RNA干扰抑制马桑内酯诱导的大鼠星形胶质细胞Mdr1基因的表达

目的观察RNA干扰对培养的大鼠星形胶质细胞逆转P-糖蛋白介导的多药耐药现象的影响。方法用短发夹RNA表达载体p-SIREN shuttle质粒转染马桑内酯诱导表达P-糖蛋白的星形胶质细胞，荧光定量聚合酶链反应（PCR）测定Mdr1 mRNA的表达量，免疫细胞化学方法检测P-糖蛋白表达的变化，流式细胞术检测转染前后细胞罗丹明蓄积外排的变化。结果建立表达P-糖蛋白的星形胶质细胞模型，有效地将p-SIREN shuttle质粒转染该细胞模型。转染后实验组细胞Mdr1 mRNA水平被抑制达67．70％，P-糖蛋白表达明显低于对照组（P〈0．01），实验组P-糖蛋白作用底物罗丹明的细胞外泵出率（23．08％）明显低于对照组（78．35％，P〈0．01）。结论RNA干扰对马桑内酯诱导的星形胶质细胞Mdr1表达有明显抑制作用，并且在很大程度上逆转多药耐药蛋白的耐药作用。