砷氟中毒地区儿童智力水平及生长发育调查与评价

目的探讨砷、氟暴露对儿童智力和生长发育的影响。方法在砷、氟中毒地区,按照所选取病区的不同类别分为4组,即高砷高氟组、高氟组、高砷组、对照组,分析比较各组间儿童智力和生长发育水平的差异。结果高砷高氟组、高氟组儿童平均智商低于对照组(q=3.05、q=4.31,P<0.05、P<0.01)。高砷组儿童智商处于最低水平,与对照组(q=8.59,P<0.01)、高氟组(q=4.88,P<0.01)、高砷高氟组(q=3.89,P<0.05)比较,差异均具有统计学意义。儿童智商与其尿砷(t=2.81,P<0.01)和尿氟(t=2.05,P<0.05)组间比较,分别呈负相关。高氟组儿童身高低于对照组(t=2.40,P<0.05)、高砷组儿童体质量低于对照组(t=3.37,P<0.05)、高砷高氟组儿童肺活量低于对照组(t=2.73,P<0.05)。结论高砷、高氟的摄入均可影响儿童智力和生长发育,其中以高砷对儿童智力的影响更为明显,提示长期砷、氟暴露对儿童的智力和生长发育将产生不良的影响。     

2型糖尿病合并骨质疏松相关因素的分析

目的探讨2型糖尿病合并骨质疏松的相关因素,并为进一步治疗提供相关依据。方法 2型糖尿病患者157例,男性79例,女性78例,其中分为合并骨质疏松组(OP)74例,未合并骨质疏松组(NOP)83例。分析比较这两组患者的性别、年龄、病程、体重指数(BMI)、血钙(Ca)、血磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HBA1c)、尿微量白蛋白、血肌酐、甘油三酯(Tg)、总胆固醇(Tc)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、25羟基维生素D的差异。结果骨质疏松组与非骨质疏松组比较,性别、病程、BMI、HBA1c、血肌酐、尿微量白蛋白、25羟基维生素D有统计学差异性(P0.05),而Ca、P、ALP、FBG、Tg、Tc、HDL-C、LDL-C无统计学意义(P0.05);二元Logistic回归分析显示病程、BMI、HBA1c、25羟基维生素D与OP有关。结论病程、BMI、HBA1c、25羟基维生素D是影响2型糖尿病合并骨质疏松的相关因素。     

内质网应激在UCH-L1抑制剂诱导细胞凋亡中的作用

目的探讨内质网应激(ERS)在泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)抑制剂导致的细胞损伤过程中的作用。方法采用50μmol/L的UCH-L1抑制剂处理人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞。于处理前(对照组)和处理后不同时间点(2、4、6、12、24h),分别采用MTT比色法和Western blotting法检测细胞活力和ERS相关蛋白Bip/Grp78、Xbp-1、p-eIF2α及其促凋亡转录因子CHOP/Gadd153的表达。结果MTT比色法检测发现,50μmol/LUCH-L1抑制剂处理后4h,SK-N-SH细胞活力下降43.1%(P<0.05),且随处理时间的延长继续呈现显著下降趋势(P<0.01)。Western blotting检测显示,经50μmol/LUCH-L1抑制剂处理后,SK-N-SH细胞ERS相关蛋白Bip/Grp78、p-eIF2α和Xbp-1表达分别于处理后2、4、6h时显著增加;转录因子CHOP/Gadd153表达则在处理后2h和4h时略有增加,6h后达到高峰。结论在UCH-L1抑制剂诱导的细胞凋亡过程中,ERS是导致细胞损伤的路径之一。     

DPDSA方案治疗慢性肾功能衰竭临床护理

本文在常规治疗的基础上加用低分子右旋糖酐（Ｄ）、酚妥拉明（Ｐ）、多巴胺（Ｄ）、复方丹参（Ｓ）、山莨菪碱（Ａ）静脉滴注（简称：ＤＰＤＳＡ方案）治疗慢性肾功能衰竭１６例，效果满意，现将临床护理体会介绍如下。１临床资料病例选择：治疗组１６例，治疗前平均血尿...     

磷酸化蛋白质组学揭示小热休克蛋白27是胶质细胞源性神经营养因子引起神经突触生长的新信号分子

胶质细胞源性神经营养因子(GNDF)是胶质细胞分泌的一种神经营养因子,是胶质细胞对神经元发挥保护作用最主要的途径.GNDF对多巴胺能神经元的保护及促生长作用明显,是神经保护治疗帕金森病(PD)首选神经营养因子.而对GDNF信号转导的机制尚不清楚,因此,我们用蛋白质组学的方法寻找参与GDNF信号转导通路的可能信号分子.     

泛素羧基末端水解酶-1抑制剂对多巴胺能神经元的神经毒性作用

Objective To investigate the neurotoxic effects ofLDN-57444, a specific ubiquitin C-termiual hydrolase L1 (UCH-L1) inhibitor, on dopaminergic neurons and the possible mechanism. Methods The viability of SK-N-SH cells exposed to 5, 10, 25, 50, 75 or 100 μmol/L LDN-57444 for 24 h was assessed using MTT assay, and the cell apoptosis was detected with Hoechst staining. Western blot was performed to identify the expressions of UCH-L1 protein, ubiquitin monomer and polyubiquitinated proteins, and the activity of the ubiquitin-proteasome system (UPS) was evaluated with fluorometry. Results After exposure to UCH-LI inhibitor for 24 h, the cell process-like structures of SK-N-SH cells diminished, and the cell body shrank and became spherical. Exposure to LDN-57444 resulted in concentration-dependent reduction of the cell viability, and the reduction became statistically significant following the exposure to 50 μmol/L LDN-57444, as compared with that in the control group (P<0.05). The exposure also resulted in obvious cell apoptosis as shown by nuclear fragmentation and presence of the apoptotie bodies. Western blot detected no obvious changes in UCH-L1 protein expression but identified reduced ubiquitin monomer and increased polyubiquitinated protein expression in the cells. Fluorometry showed reduced activity of UPS in the exposed cells. Conclusion UCH-L1 inhibitor produces neurotoxicity to dopaminergie neurons and induces cell apoptosis possibly as the result of impaired UPS activity and intracellular accumulation of polyubiquitinated proteins following the exposure.     

肝脏的物理检查

肝脏是人体维持生命必不可少的重要器官。它的病理改变可涉及到各科之临床,加之近年来病毒性肝炎有日趋增多之势,肝脏的物理检查对肝病的诊治有着重要之价值。因此,作为一个临床工作者不可对肝脏的物理检查缺乏足够的知识和训练,现就个人的实践谈谈几点体会。     

内质网应激在UCH-L1抑制剂诱导细胞凋亡中的作用

目的 探讨内质网应激(ERS)在泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)抑制剂导致的细胞损伤过程中的作用.方法 采用50 umoL/L的UCH-L1抑制剂处理人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞.于处理前(对照组)和处理后不同时间点(2、4、6、12、24 h),分别采用MTT比色法和Western blotting法检测细胞活力和ERS相关蛋白Bip/Grp78、Xbp-1、p-eIF2a及其促凋亡转录因子CHOP/Gadd153的表达.结果 MTT比色法检测发现,50umol/L UCH-L1抑制剂处理后4 h,SK-N-SH细胞活力下降43.1%(P＜0.05),且随处理时间的延长继续呈现显著下降趋势(P＜0.01).Western blotting检测显示,经50umol/L UCH-L1抑制剂处理后,SK-N-SH细胞ERS相关蛋白Bip/Grp78、p-eIF2a和Xbp-1表达分别于处理后2、4、6 h时显著增加;转录因子CHOP/Gadd153表达则在处理后2 h和4 h时略有增加,6 h后达到高峰.结论 在UCH-L1抑制剂诱导的细胞凋亡过程中,ERS是导致细胞损伤的路径之一.     

5,10-亚甲基四氢叶酸还酶基因多态性与砷甲基化代谢的关系

目的:探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因多态性及其与叶酸联合作用对砷甲基化代谢的影响.方法:在砷中毒流行区选择饮水史清楚、饮水砷含量高于0.05 mg/L的43名居民,采集空腹静脉血并收集晨尿,以聚合酶链反应-限制性长度多态性方法分析MTHFR基因C677T位点多态性,采用高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光法检测尿中各种形态的砷,采用微生物法测定血清中叶酸水平.比较不同MTHFR基因型及其和叶酸联合作用与尿中砷化物百分构成的关系.结果:和MTHFR原型基因个体相比,MTHFR基因677位突变个体(包括杂合突变和纯合突变)尿中As3+构成增加(r=27.17,P=0.029),而二甲基胂酸百分含量下降(r=26.57,P=0.033);MTHFR C677T基因型和叶酸联合作用未对尿中不同砷化物百分构成产生影响(P＞0.05).结论:MTHFR基因C677T位点多态性可能影响个体砷代谢能力,且这种作用独立于血清叶酸水平.