多奈哌齐治疗Alzheimer’s病有效血药浓度及影响因素

多奈哌齐(DNP)是治疗轻中度Alzheimer’s病(AD)的一线用药,有效的药物浓度是提高大脑皮质乙酰胆碱含量、改善认知的关键。DNP治疗轻中度AD患者的疗效和血药浓度密切相关,推荐剂量下,给药剂量越高,效果越显著。影响多奈哌齐血药浓度及治疗效果的因素主要包括载脂蛋白E、肝药酶CYP 2D6、肝药酶CYP 3A4、年龄、雌激素受体、肝功能、肾功能、对氧化酶、丁酰胆碱酯酶、乙酰胆碱受体亚基及血药浓度检测手段等。本文就血药浓度的监测及影响因素的研究进展进行探讨,以期为临床合理、精准及个体化用药提供参考。     

遗忘型轻度认知功能障碍患者齿状核静息态功能连接改变及其与认知功能的相关性

目的: 探讨遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)患者齿状核静息态功能连接改变及其与认知功能的相关性。方法： 选取34例aMCI患者作为观察组,另选取34例同期健康老年人作为对照组。应用静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)技术采集数据,比较两组双侧齿状核与全脑其他脑区功能连接差异;采用偏相关分析aMCI患者功能连接改变与临床量表评分及生物标志物之间的相关性。结果： 与对照组相比,观察组左侧齿状核与左侧颞叶及右侧丘脑,右侧齿状核与左颞上回以及右侧小脑后叶连接增强(AlphaSim矫正,P<0.05,体素数>100)。简易精神状态评分(MMSE)及言语流畅性评分(VFT)与aMCI患者左侧齿状核和右侧丘脑之间的功能连接值呈正相关(r=0.399,P=0.026;r=0.383,P=0.025);右侧齿状核和左侧颞上回之间的功能连接值与听觉词语学习测验再认评分呈负相关(r=-0.552,P=0.001),与磷酸化tau蛋白呈正相关(r=0.357,P=0.045)。结论： aMCI患者出现特定小脑皮层功能连接增强现象,且与认知功能量表评分及生物标志物相关。