GABA对高糖诱导氧化损伤的RIN-m5f细胞的保护作用和机制

GABA在胰腺中能够发挥保护作用,但是其具体的作用机制尚不明确。为了确定GABA是否对胰岛β细胞具有抗氧化、抗凋亡以及促进胰岛素分泌的作用,作者采用高糖(44mmol/L)诱导建立细胞氧化损伤模型,通过测定细胞存活率、细胞ROS生成量、细胞抗氧化酶活、丙二醛含量、胰岛素分泌量以及相关基因水平,分析探讨不同浓度的GABA(10、50、100μmol/L)对高糖诱导氧化损伤的RIN-m5f细胞的保护作用。结果表明,GABA可以提高RIN-m5f细胞的存活率,降低ROS生成量,显著促进SOD和GSH-Px的活力,降低MDA的浓度,促进胰岛素分泌,提高Nrf2和Bcl-2的mRNA水平,并降低GSK-3β和Bax的mRNA水平。而且现出的这些作用存在量效关系。GABA的保护作用可能通过抑制GSK-3β,进一步抑制Bax并激活Nrf2和Bcl-2等关键因子从而实现。因此,GABA对RIN-m5f具有抗氧化、抗凋亡以及促进胰岛素分泌的作用。     

硫辛酸对高糖诱导小鼠RIN-m5F细胞保护作用的机制

探究α-硫辛酸(α-LA)对高糖诱导RIN-m5F细胞的保护机制。RIN-m5F细胞分为对照组(11 mmol/L葡萄糖)、葡萄糖损伤组(22 mmol/L或44 mmol/L葡萄糖)、α-LA干预组(上述3个葡萄糖浓度+200μmol/Lα-LA),分别检测细胞内活性氧自由基(ROS)、丙二醛(MDA)水平、总抗氧化能力(T-AOC)及超氧化物歧化酶(SOD)活性;BAX、BCL-2、GSK-3βm RNA表达水平;细胞线粒体膜电位及蛋白印迹法检测GSK-3β和p-Ser9 GSK-3β蛋白质水平。结果表明,与糖损伤组相比,200μmmol/Lα-LA显著降低胞内ROS水平,分别降低30%和83%;增强细胞SOD活性及T-AOC能力,降低MDA积累;上调抗凋亡因子BCL-2 m RNA表达水平,下调促凋亡蛋白质BAX m RNA表达水平,提高细胞线粒体膜电位。此外,α-LA能够下调GSK-3βm RNA表达水平,提高p-Ser9 GSK-3β蛋白质水平,表明α-LA对高糖诱导RIN-m5F细胞的抗氧化和抗凋亡保护作用与调节GSK-3β有关。