高糖、高脂饮食对小鼠肠道屏障功能及炎症的影响

目的:研究高糖、高脂饮食(HSFD)对肠道屏障功能以及炎症水平的影响。方法:选取SPF级C57BL/6J鼠进行HSFD干预4周，以低糖、低脂饮食(LFD)作为对照，测定血脂相关指标、肠道通透性、炎症水平以及相关紧密连接蛋白表达变化。结果:与LFD相比，HSFD喂养下，小鼠总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)等血脂指标分别升高74%，34%，105%(P<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量降低36%(P<0.01)，肝脏病理染色显示脂肪细胞异常聚集，表明HSFD干预造成小鼠肝脏脂质代谢紊乱。对小鼠结肠炎症症状分析显示，HSFD小鼠粪便有带血情况，疾病活动指数评分(DAI)、结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性显著提高(P<0.05)，实时荧光定量PCR和酶联免疫(ELISA)法测得结肠组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)炎症因子表达显著提高(P<0.05)，说明HSFD小鼠肠道处于轻度炎症状态。对肠道屏障功能分析显示，HSFD小鼠结肠上皮组织发生炎症性细胞浸润，隐窝结构被破坏，杯状细胞减少，闭合小环蛋白(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)、黏液蛋白(MUC-2)等屏障相关蛋白的基因表达水平显著降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示，HSFD小鼠结肠组织中ZO-1、Occludin表达水平显著降低(P<0.05)。异硫氰酸荧光素标记葡聚糖(FITC-Dextran)分析显示HSFD小鼠肠道通透性显著增加。结论:HSFD会导致小鼠脂质代谢紊乱，破坏肠道屏障功能，促使肠道处于炎症状态，从而可能引起肠道慢性病变。