P16抑癌基因与白血病

本文概述一种新的抑癌基因P16的发现及其一般生物学知识，重点介绍P16基因与白血病，特别是与急性淋巴细胞白血病的发病关系。     

SiRNA联合asODN靶向逆转白血病细胞多药耐药的研究

目的:探讨靶向多药耐药基因(MDR-1)的siRNA和asODN联合应用逆转人白血病耐药细胞K562/A02的效果。方法:设计并合成针对MDR-1基因同一序列的siRNA和asODN及阴性对照siRNA,采用转染试剂lipofectin2 000分别转染人白血病耐药细胞K562/A02;利用RT-PCR检测MDR-1mRNA和Western Blot检测MDR-1蛋白质的表达;采用罗丹明123外排实验检测P-糖蛋白(P-gp)的转运功能,MTT法检测K562/A02细胞对阿霉素的耐药逆转效果。结果:siRNA、asODNa、sODN和siRNA联合应用均能降低MDR-1mRNA和蛋白质的表达,提高P-gp的转运功能,对阿霉素的敏感性明显恢复,asODN和siRNA联合应用效果明显提高(P<0.05),低浓度的siRNA(200 nmol/L)比高浓度的asODN(5μmol/L)的效果强(P<0.05)。结论:siRNA、asODN能有效地逆转人白血病耐药细胞K562/A02的多药耐药,asODN和siRNA联合应用效果明显加强。     

老年急性髓系白血病患者周围血清血管内皮生长因子水平的检测及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与老年急性髓系白血病(AML)发病及预后的关系。方法利用ELISA方法测定37例老年急性髓系白血病(AML)和12例健康对照者血清中VEGF水平。结果AML患者血清VEGF的含量(925.71±363.63)ng/L明显高于正常对照组(105.62±34.63)ng/L(P<0.001),VEGF水平高的AML患者与VEGF水平低的AML患者比较其CR率低、CR平均持续时间短(P<0.01)。结论VEGF与老年AML发病关系密切,血清VEGF水平的高低可预测老年AML治疗效果和预后。     

再生障碍性贫血患者外周单个核细胞诱生IL-3、IL-6的检测及意义

为探讨ＩＬ ３、ＩＬ ６在再生障碍性贫血（ＡＡ）患者中的发病作用,利用生物活性法测定了３０例ＡＡ患者外周单个核细胞（ＰＢＭＣ）诱生ＩＬ ３、ＩＬ ６的水平变化。结果１０例重型ＡＡ（ＳＡＡ）的ＩＬ ３水平比２０例慢性ＡＡ（ＣＡＡ）和２０例正常对照明显降低（Ｐ＜００５,Ｐ＜００１）,ＣＡＡ与正常对照间无显著差别;但是ＳＡＡ和ＣＡＡ的ＩＬ ６水平比正常对照明显升高（Ｐ＜０００１,Ｐ＜０００５）,ＳＡＡ较ＣＡＡ亦明显增加（Ｐ＜００５）。实验证实,ＩＬ ３、ＩＬ ６的分泌紊乱参与ＡＡ的发病。     

骨髓增生异常综合征患者IL－6的测定及意义

骨髓增生异常综合征患者ＩＬ－６的测定及意义魏军民，屠振华，宋素琴，赵勇，张山东医科大学附属医院血研室济南２５００１２骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是起源于造血于细胞的异质性疾病，研究发现许多细胞因子参与ＭＤＳ的发病。为此我们检测了３０例ＭＤＳ外周血单个...     

紫杉醇奥曲肽偶合物对A549裸鼠移植瘤的靶向治疗研究

目的 研究生长抑素类似物奥曲肽(OCT)与紫杉醇(FTX)的偶合物对人肺腺癌细胞株A549裸鼠移植瘤的靶向治疗作用.方法 构建1分子紫杉醇-1分子奥曲肽偶合物(PTX-OCT)和2分子紫杉醇-1分子奥曲肽偶合物(2PTX-OCT),建立裸鼠腋部皮下移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为8组.在l、7、21 d尾静脉分别注射150 nmol/kg PTX-OCT;2FTX-OCT;OCT、PTX混合物(OP);OCT;PTX;300 nmol/kg PTX(2PTX)和2PTX-OCT[2(2PTX-OCT)].测各组小鼠体重及肿瘤体积;计算肿瘤倍增时间;眼内眦静脉取血测每组小鼠白细胞数量;组织切片HE染色及核仁区银染(AgNOR)观察肿瘤细胞生长情况;DNA梯度法检测细胞凋亡;RT-PCR法测肿瘤细胞生长抑素受体(SSTR)1至5亚型(SSTRI-SSTR5)mRNA表达情况;免疫组化SP法检测肿瘤微血管密度(MVD)以及生长抑素受体2和5亚型表达情况.结果 2PTX-OCT与2(2PTX-OCT)处理组在3次给药后与对照组相比:肿瘤生长显著抑制(均P<0.01);肿瘤倍增时间延长(均P<0.01).PTX与2PTX-OCT处理组相比,在每次给药后5 d裸鼠体重减轻差异有统计学意义(P<0.05);PTX与2PTX组的白细胞总数在26 d降到最低,与对照组、2PTX-OCT组及2(2VTX-OCT)组相比差异均有统计学意义(均P<0.05).2PTX.OCT组及2(2PTX-OCT)组MVD均明显少于对照组(均P相似文献   

重组人白介素—3的临床应用近况

本文概述了重组人白介素－３的临床Ｉ／Ⅱ期应用近况，主要用于骨髓增异常综合征，再生障碍性贫血，恶性肿瘤化疗后骨髓抑制及自体骨髓移植后造血恢复等，并探讨其临床应用的剂量，用法，毒副作用和前景等问题。     

化疗药物对人肺腺癌细胞死亡受体DR4与DR5表达影响的研究

目的:研究化疗药物依托泊苷(Vp16)、顺铂(DDP)、多西他赛(TXT)对A549细胞死亡受体( death receptor, DR) DR4DR5基因表达的影响。方法:采用逆转录聚合酶链反应(PT PCR)方法对亚毒性剂量Vp 16 、DDP和TXT作用不同时间后的人肺腺癌细胞株A549 细胞的死亡受体DR4、DR5 的mRNA表达进行半定量检测。结果:1)亚毒性剂量Vp 16 可上调A549 细胞DR4、DR5 基因表达。7 5μg/mL Vp 16 处理A549 细胞8 h后, DR4/βactin、DR5/βactin 的比值分别为1. 13±0. 13 和1 .06±0. 25。7 5μg/mL Vp 16处理A549细胞12 h后,DR4/βactin、DR5/βac tin的比值分别为1 .18±0 .20和1.02±0. 02,两者与对照组之间比较,差异均有统计学意义,P<0 .05(P值分别为0 .04、0 02、0. 00和0 .02)2)亚毒性剂量DDP和TXT对A549细胞DR4DR5基因转录水平无明显影响。5μg/mLDDP、0 005μmol/L TXT (约为4 ng/mL) 作用A549细胞4、8 h后DR4、DR5基因转录水平与对照组之间比较,差异无统计学意义,P>0 .05结论:药物干预对TRAIL凋亡通路以及耐药机制的影响存在多样性。部分化疗药物可上调肿瘤细胞死亡受体DR4、DR5基因表达,同时不排除其他作用机制的存在。     

短发夹RNA干扰表达质粒逆转人乳腺癌细胞MCF-7/ADR多药耐药的研究

目的构建靶向多药耐药基因（MDR-1）的短发夹RNA（short hairpin loop RNA shRNA）干扰表达质粒，并探讨其逆转人乳腺癌细胞MCF-7/ADR多药耐药的作用效果。方法根据MDR-1基因表达序列设计有效的RNA干扰片断，构建并获得MDR-1基因特异的shRNA质粒表达载体pRNAT-U6.1/Neo－mdr1，采用lipofectin2000分别转染人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR，利用G418筛选稳定表达的细胞克隆。利用RT-PCR检测MDR-1-RNA的表达，Western Blotting检测MDR-1蛋白质的表达，MTT法检测耐药逆转效果，罗丹明123外排实验检测p-gp的转运功能。结果成功构建表达siRNA的质粒载体pRNAT-U6.1/Neo－mdr1，转染人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR后48h及G418筛选后1、2月，mdr1-RNA及蛋白质表达均呈明显下降，p-gp的转运功能明显提高，对阿霉素的敏感性增强，与耐药细胞及转入空白载体的细胞比较，差异有统计学意义（P均＜0.05）。筛选后1、2月与转入48h比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论shRNA干扰表达质粒pRNAT-U6.1/Neo-mdr1能够稳定、持久的抑制MDR-1基因，逆转乳腺癌细胞MCF-7/ADR对阿霉素的耐药性。