罗格列酮对2型糖尿病患者血清脂肪细胞因子的影响

目的观察罗格列酮（RSG）对2型糖尿病（T2DM）患者血清脂肪细胞因子的影响，探讨血清脂肪细胞因子和胰岛素抵抗（IR）的关系及其在T2DM发病机制中的作用。方法38例新诊断T2DM患者（DM组），以RSG每日4mg口服治疗12周；24例年龄和性别匹配的糖耐量正常者为正常对照（NC）组。检测NC组及DM组患者治疗前后的身高、体重、血压、FPG、2hPG、免疫反应胰岛素（IRI）、真胰岛素（TI）、胰岛素原（PI）、血清脂肪细胞因子瘦素（LEP）、抵抗素（RST）、脂联素（APN）、视黄醇结合蛋白4（RBP-4）、尿白蛋白（UAlb）和血脂谱。计算BMI、胰岛素敏感性指数（QUICKI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和FPI／FTI。结果DM组RSG治疗前PG、IRI、FPI、LEP、RST、RBP-4、HOMA-IR和FPI／FTI均较NC组升高，而APN和QUICK下降（P〈0．05）；DM组RSG治疗后，BMI、UAlb、血脂谱和RBP-4无显著变化，其余指标均向正常转化，APN则升高达2倍多（P〈0．01）。LEP与性别、BMI、FIRI、FTI、FPI、HOMA-IR和QUICKI相关；RST与FPI／FTI和TI相关；APN与年龄、BMI、RBP-4、FPI、2hPI、FTI、HOMA-IR和QuICKI相关；RBP-4与BMI、APN、HOMA-IR相关。多元逐步回归分析提示，LEP和APN与IR独立相关。结论新诊断T2DM患者存在IR和血清LEP、RST、RBP-4升高；APN下降；RSG可能通过改善血清脂肪细胞因子谱而发挥降血糖、改善IR和口细胞功能的疗效。     

甘精、地特、人胰岛素对3T3-L1脂肪细胞脂联素mRNA表达的影响

目的探讨甘精、地特、人胰岛素对3T3-L1脂肪细胞脂联素mRNA表达的影响。方法体外培养3T3-L1脂肪细胞,诱导分化成熟后加入含有1nmol／L、10nmol／L、100nmol／L、1000nmol／L甘精、地特、人胰岛素的基础培养基培养24h,并设立基础培养基组为空白对照组,培养24h,RT-PCR方法检测脂肪细胞脂联素mRNA水平。结果100nmol／L、1000nmol／L甘精、地特、人胰岛素均抑制脂联素mRNA的表达中,1000nmol／L胰岛素的抑制作用强于100nmol／L胰岛素。地特胰岛素的抑制作用弱于人胰岛素及甘精胰岛素。甘精胰岛素的抑制作用弱于人胰岛素。结论高浓度甘精、地特、人胰岛素均不同程度抑制3T3-L1脂肪细胞脂联素mRNA的表达。     

高灵敏酶联免疫分析法测定人脂肪细胞瘦素分泌

目的 建立高灵敏、特异的酶联免疫分析法测定人脂肪细胞瘦素的分泌.方法 制备兔抗人瘦素多克隆抗体和鼠抗人瘦素单克隆抗体,建立生物素一亲和素放大酶联免疫分析方法(BAELISA),观测原代培养的人网膜前脂肪细胞分化过程中瘦素的分泌及曲格列酮对其影响.结果 BA-ELISA方法灵敏度可达0.03 ng/ml,曲线工作范围0.05～5 ng/ml,批内批间变异系数分别小于7.4%和9.3%,平均回收率97.8%.测定经柱层析分离的混合人血清或脂肪细胞培养上清,仅显示单峰游离瘦素.观测到人网膜前脂肪细胞随诱导分化成熟而瘦素分泌量递增;10 umol/L曲格列酮可使瘦素的分泌峰值增加1倍.健康成人空腹血清瘦素水平女性显著高于男性(均值:7.6 ng/ml vs 3.2 ng/ml,P<0.001),与体重指数均有较强的相关性(r=0.61、0.67;P<0.001).结论 建立了高灵敏的BA-ELISA测定游离瘦素水平,尤其适于瘦素浓度低的临床血样本测定及基础研究之用.     

冠心病患者血清脂联素/瘦素比值与hs-CRP的初步研究

目的探讨冠心病患者血清脂联素、瘦素及二者比值（A/L）与超敏C反应蛋白（hs-CRP）在评价冠脉病变方面的价值。方法对2008年1月—2009年10月山西医科大学第一医院心内科住院行冠脉造影的94例冠心病患者大血管病变危险因素进行采集,分为单支病变组、双支病变组和多支病变组,测量脂联素、瘦素和hs-CRP的变化,分析A/L和hs-CRP与冠脉病变的关系。结果分层结果显示,在任一冠脉病变支数组,A/L与hs-CRP均和各种冠脉危险因素密切相关（P〈0.05或P〈0.01）。组间比较提示,A/L随冠脉病变支数增加而变小（2.10 vs 1.37 vs 0.72）,而hs-CRP只在严重冠脉病变组明显升高。结论 A/L和hs-CRP均参与动脉粥样硬化的形成。A/L可望作为评估动脉粥样硬化程度的血清学标志。hs-CRP联合A/L可更准确评价冠脉疾病的预后。     

初发2型糖尿病患者血脂联素和瘦素与胰岛素抵抗的关系

目的研究初发2型糖尿病患者血脂联素和瘦素水平的变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法选择46例初发2型糖尿病患者,及与其体脂含量相匹配的糖耐量正常者43名,计算体重指数（BMI）和腰臀围比（WHR）,并空腹采血,测定血糖（FPG）、血脂、真胰岛素（FTI）、胰岛素原（FPI）、脂联素和瘦素浓度,分析血清脂联素和瘦素水平的变化及其与胰岛素抵抗的关系。用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗程度。结果2型糖尿病组与正常对照组比较,年龄、BMI无统计学意义（P〉0.05）,三酰甘油、FPG及FPI和HOMA-IR明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,舒张压、脂联素水平明显降低（P〈0.05或P〈0.01）;相关分析显示,脂联素与FPG、FTI、HOMA-IR、BMI、WHR呈负相关（P〈0.05或P〈0.01）;瘦素与BMI、FTI、HOMA-IR、FPG呈正相关（P〈0.05或P〈0.01）,与WHR无关。人血清脂联素和瘦素间无相关性。结论人血清脂联素和瘦素与胰岛素抵抗密切相关,体脂含量相同的初发2型糖尿病患者血脂联素水平低于正常人。     

甘精、地特胰岛素对3T3-L1脂肪细胞瘦素mRNA表达的影响

目的 探讨不同浓度的人胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素对体外3T3-L1脂肪细胞瘦素（leption）mRNA表达的影响.方法 通过不同浓度人胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素刺激分化后的3T3-L1脂肪细胞,实时荧光定量PCR法测定瘦素mRNA表达.结果 随着人胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素浓度的升高,瘦素mRNA表达逐渐升高,相同浓度的地特胰岛素、甘精胰岛素和人胰岛素对瘦素mRNA的促进作用有统计学意义（P〈0.05）.结论 体外人胰岛素、甘精胰岛素和地特胰岛素均可使分化后3T3-L1细胞瘦素表达增加;人胰岛素对3T3-L1细胞瘦素表达增加的作用最强,甘精胰岛素次之,地特胰岛素最弱.     

罗格列酮对2型糖尿病患者血清抵抗素水平的影响

目的研究罗格列酮(ROS)对2型糖尿病患者血清抵抗素(Resistin)水平的影响。方法符合1999年WHO糖尿病诊断标准的初诊2型糖尿病患者38例,均给予口服ROS 4 mg,每日1次,总疗程4周,测定指标包括一般项目、血糖和血清胰岛素及抵抗素,以HOMA模型评价组织胰岛素敏感性。结果ROS治疗4周后,患者空腹血糖、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显降低(P<0.01或P<0.05),而体重指数(BMI)及腰臀比(WHR)明显增加(P<0.05);血清抵抗素水平前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,2型糖尿病患者血清抵抗素水平与体重指数、腰臀比和HOMA-IR等无关(P>0.05)。结论ROS能显著降低2型糖尿病患者胰岛素抵抗程度,改善糖代谢,但对人血清抵抗素水平无明显影响。     

妊娠糖尿病患者脂联素水平及其与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨妊娠糖尿病(GDM)患者血清脂联素水平的变化及其与胰岛素抵抗之间的关系. 方法 2010年4月至2011年3月,北京协和医院产科门诊行产前检查的妊娠24～28周孕妇,选取妊娠糖尿病患者和正常糖耐量(NGT)孕妇各77例,测定糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂等,酶联免疫吸附法测定血浆脂联素及真胰岛素(TINS)水平,稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度.采用单因素相关分析和多因素直线回归分析评价妊娠糖尿病患者血清中脂联素水平和胰岛素抵抗的关系. 结果 (1)GDM组脂联素水平[10.83(8.47±12.71 )mg/L]显著低于NGT组[23.29 (17.92±27.90)mg/L](P＜0.001);(2)脂联素与孕前体重指数(pre-BMI)、收缩压、舒张压、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、HbA1c、HOMA-IR和甘油三酯具有相关性(r值分别为-0.179、-0.197、-0.200、-0.372、-0.251、-0.198、0.305、-0.252,均P＜0.05);(3)多因素直线回归分析显示:在控制pre-BMI、血脂和血压等因素后,脂联素下降(β=-1.037)是HOMA-IR独立危险因素(P＜0.05).结论 GDM患者血清脂联素水平降低与胰岛素抵抗程度独立相关,提示脂联素分泌紊乱可能参与了GDM患者胰岛素抵抗的病理生理机制.     

甘精、地特胰岛素对3T3-L1脂肪细胞瘦素mRNA表达的影响

目的 探讨不同浓度的人胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素对体外3T3-L1脂肪细胞瘦素(leption)mRNA表达的影响.方法 通过不同浓度人胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素刺激分化后的3T3-L1脂肪细胞,实时荧光定量PCR法测定瘦素mRNA表达.结果 随着人胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素浓度的升高,瘦素mRNA表达逐渐升高,相同浓度的地特胰岛素、甘精胰岛素和人胰岛素对瘦素mRNA的促进作用有统计学意义(P<0.05).结论 体外人胰岛素、甘精胰岛素和地特胰岛素均可使分化后3T3-L1细胞瘦素表达增加;人胰岛素对3T3-L1细胞瘦素表达增加的作用最强,甘精胰岛素次之,地特胰岛素最弱.