2014—2017年甘肃省结核分枝杆菌耐药监测结果分析

目的 分析甘肃省肺结核患者结核分枝杆菌分离株耐药情况。方法 2014年9月1日至2017年8月31日,采用整群分层等比例随机抽样方法,选取甘肃省30家县级结核病定点诊疗机构作为监测点,排除痰涂片抗酸染色阴性且调查期间正在接受抗结核治疗或不同意接受调查的肺结核患者,对培养阳性的≥15岁的肺结核患者分离的1931株结核分枝杆菌分离株(初治患者分离株1815株,复治患者分离株116株)进行10种抗结核药品[异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)、卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸钠(PAS)]的比例法表型药物敏感性试验(简称“药敏试验”)。结果 1931株结核分枝杆菌分离株的总耐药率、耐多药率、单耐药率、多耐药率和广泛耐药率分别为26.26%(507/1931;95%CI:24.30%~28.22%)、8.44%(163/1931;95%CI:7.20%~9.68%)、11.39%(220/1931;95%CI:9.98%~12.81%)、6.42%(124/1931;95%CI:5.33%~7.51%)和0.41%(8/1931;95%CI:0.13%~0.70%)。其中,初、复治患者分离株的总耐药率[分别为25.45%(462/1815;95%CI:23.45%~27.46%)和38.79%(45/116;95%CI:30.10%~47.84%)]和耐多药率[分别为7.82%(142/1815;95%CI:6.59%~9.06%)和18.10%(21/116;95%CI:11.10%~25.11%)]差异均有统计学意义(χ²=5.357,P=0.021;χ²=11.623,P=0.001),且初治患者分离株在男性、中部地区的总耐药率[分别为26.22%(284/1083)和24.96%(158/633)]均明显低于复治患者分离株[分别为41.49%(39/94)和51.43%(18/35)],差异均有统计学意义(χ²=5.241,P=0.022;χ²=5.888,P=0.015)。对10种抗结核药品的总耐药率前3位依次为INH[16.78%(324/1931)]、EMB[15.38%(297/1931)]、RFP[10.10%(195/1931)]。据此估算,甘肃省每年新发耐药、耐多药、广泛耐药患者分别为2341~2764、665~940、5~70例。结论 甘肃省结核病耐药情况严重,以一线抗结核药品耐药为主。同时,初治患者的耐药情况应引起重视。     

甘肃省2007-2011年结核病痰涂片检查质量控制分析

目的评价甘肃省结核病痰涂片检查室间质量控制实施效果.方法按照《中国结核病防治规划痰涂片镜检标准化操作及质量保证手册》的要求,对我省2007-2011年省对县痰涂片盲法复检结果进行分析.结果2007-2011年共抽检20207张涂片,阳性符合率86.03%,阴性符合率99.67%.假阳性率为2.78%,假阴性率为1.45%.现场评价和批量测试结果均较好.结论加强重视,保证实验室人员稳定性,加强痰检人员的业务培训,进一步提升全省各级结核病实验室工作质量.     

甘肃省2004—2012年结核病县级实验室痰涂片室间质量评估结果分析

目的评价甘肃省结核病控制体系县级实验室痰涂片检查室间质量评估实施效果,以更好地为结核病控制工作服务。方法按照《中国结核病防治规划痰涂片镜检标准化操作及质量保证手册》的要求,以盲法复检的方式对甘肃省县级结核病实验室痰涂片进行室间质量评估,并对结果进行分析。结果 2004—2012年省对县痰涂片盲法复检共抽检痰涂片30628张,阳性符合率为86.9%,阴性符合率为99.7%,出现高偏差实验室占25.0%,现场评价和批量测试结果均较好。结论实施室间质量评估有助于发现和纠正常规工作中的问题,有利于加强结核病实验室人员培训,改善实验室的工作条件,有效提高甘肃省结核病痰涂片检查工作质量。     

甘肃省初治肺结核患者耐药现状及耐多药影响因素分析

目的分析甘肃省初治肺结核患者耐药现状及其影响因素, 为精准防控提供参考依据。方法纳入2014年9月至2017年8月甘肃省30家结核病定点医疗机构(耐药监测点)初治肺结核患者, 并进行问卷调查。临床分离的结核分枝杆菌进行异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、氧氟沙星、卷曲霉素、丙硫异烟胺和对氨基水杨酸钠10种抗结核药物表型药敏(比例法)鉴定。采用logistic回归模型分析耐多药结核病产生的危险因素。结果 1 815例初治患者中, 1例患者对应1株结核分枝杆菌, 其中总耐药率、单耐药、多耐药、耐多药和广泛耐药率及其95%CI分别为25.45%(23.45%～27.46%)、11.40%(9.94%～12.87%)、6.23%(5.11%～7.34%)、7.82%(6.59%～9.06%)、0.28%(0.03%～0.52%);142例耐多药患者中, 农民、20～59岁青壮年及低收入者分别占90.85%、62.68%、31.69%。单因素及多因素分析结果显示, 男性、少数民族、治疗<1个月且停药<2个月为耐多药结核病的危险因素。结论与全国平均水平相比, 甘肃省初...     

高通量二代测序技术在耐药结核病诊断中的应用

目的 探索新一代高通量二代测序(next-generation sequencing,NGS)技术在耐药结核病诊断中的应用价值。方法 搜集2016—2017年甘肃省结核病耐药基线调查150株临床分离株,排除非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)菌株2株,进行比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”)及结核分枝杆菌耐药相关基因(包括katG、inhA、embB、rpoB、rpsL、rrs、gyrA和gyrB)的NGS技术检测,剔除测序失败的13株,最后纳入分析菌株135株。以比例法药敏试验结果为参考标准评价二代测序在耐药结核病中的检测效能。 结果 以药敏试验结果为参考标准,NGS技术检测异烟肼、乙胺丁醇、利福平、链霉素、氧氟沙星耐药的敏感度分别为:88.75%(71/80)、85.71%(18/21)、84.72%(61/72)、73.91%(51/69)、68.97%(20/29),特异度分别为100.00%(55/55)、86.84%(99/114)、96.83%(61/63)、 96.97%(64/66)、99.06%(105/106),Kappa值分别为0.87、0.59、0.81、0.71、0.76。异烟肼耐药基因突变主要在katG 315位点上,突变频率为97.18%(69/71);乙胺丁醇耐药基因突变主要在embB 306位点上,突变频率为88.89%(16/18);利福平耐药基因突变主要在耐药决定区,突变频率为93.65%(59/63);链霉素耐药基因突变主要在rpsL 43位点上,突变频率为79.25%(42/53);氧氟沙星耐药基因突变主要在gyrA 94位点上,突变频率为76.19%(16/21)。结论 抗结核药物相关耐药基因NGS利福平、异烟肼、氧氟沙星耐药检测效能较好,能够满足临床结核病诊断需要。乙胺丁醇、链霉素已知耐药位点NGS耐药检测效能一般,需要对其耐药机制进行进一步的研究。     

甘肃省结核病实验室资源现况分析

目的 了解甘肃省结核病控制体系实验室资源状况,提出改进建议。方法 共收集了包括甘肃省省级、14个市(州)级,85个县（区）级结核实验室共计100个实验室信息,统计130名实验员的数量、年龄、教育背景、技术职称、专业构成情况,以及实验室设备和当前的工作,并描述性分析其百分比。结果 33.1%(43/130)的实验员教育背景为中专及以下学历;非医学非检验专业人员占13.1%(17/130);兼职人员构成比为19.2%(25/130)。14个地市级实验室不能常规开展药敏试验,76个实验室缺乏生物安全柜,65个实验室缺乏恒温培养箱。结论 甘肃省结核病实验室人力资源建设和实验室设备需要加强。