胃癌单克隆抗体—羟基喜树碱、鬼臼毒素偶合物体外细胞杀伤力研究

以抗人胃癌单克隆抗体RSF9分别与羟基喜树碱(HCPT,hydroxy Camptothecine及皂臼毒素(PPT,podo phyllotoxin)交联成植物毒素-单抗免疫偶合物,以胃癌细胞(SGC-7901及MKN-28)作单抗     

胃癌单克隆抗体－羟基喜树碱免疫偶合物抗肿瘤实验研究

本文报道鼠抗人胃癌单克隆抗体ＲＳＦ９与羟基喜树碱交联制备ＨＣＰＴ－ＲＳＦ９偶合物，偶合物中每分子抗体可引入１３±４．２分子的药物，而抗体活性保持８５％以上。体外细胞毒结果显示偶合物对胃癌靶细胞的杀伤力（ＩＣ５０为１７．５μｇ／ｍｌ）明显优于游离药物（ＩＣ５０为８０μｇ／ｍｌ），对非靶细胞的毒性很弱（ＩＣ５０＞１００μｇ／ｍｌ），明显低于游离药物（ＩＣ５ｏ为７６μｇ／ｍｌ），提示该偶合物具较强的选择性杀伤胃癌细胞作用。     

胃癌单克隆抗体-羟基喜树碱免疫偶合物的制备及其细胞毒特征

采用共价交联法将胃癌单克隆抗体RSF_9与羟基喜树碱进行交联,交联物中每分子抗体可引入13±4.2分子的药物,而抗体活性保持85％以上。体外细胞毒试验显示交联物RSF_9-HCPT对胃癌细胞的杀伤是游离药物的4.7倍,而对非靶细胞的杀伤只有游离药物的1/11,表明交联物对胃癌靶细胞具较强的选择性杀伤作用。