克山病的病因与流行机制

目的报告关于克山病病因的研究结果。方法病因流行病学方法；病理学和实验病理方法；文献学方法。结果克山病病因流行病学研究所见：克山病的病因是特定自然、社会、生活条件下形成的黄绿青霉毒素(citreoviridin，CIT)中毒；传播途径是病区产的粮食与饮水无关；玉米、小米等粮食传病，小麦不传或少传；粮食在湿冷环境中被青霉菌污染并产生CIT毒素。克山病的病理、病理化学、实验病理研究所见：从亚急型克山病以及解剖可见，心肌的早期病理改变是线粒体功能与结构的破坏。ATPases同琥珀酸脱氢酶等系列心肌酶的活性被明显抑制、改变、比例失衡，同时线粒体的结构也出现了相应的改变。心肌线粒体肿胀，嵴膜破坏，线粒体膜融合、消失。CIT毒素对心肌线粒体的作用机制：CIT是ArrP的类似物，可与AIPases相作用而降低其活性。由此开始，逐步发展、变化，最终导致克山病特异的心肌坏死。结论上述的3个方面基本是相互独立的各自发现，但可紧密的相互认证，相互支持，支持克山病的致病因子可能是青霉菌污染粮食产生的黄绿青霉毒素。     

低剂量T-2毒素对大鼠体外培养软骨细胞DNA损伤的SCGE观察

目的观察低剂量T-2毒素对大鼠体外培养软骨细胞DNA损伤情况,进一步探索大骨节病等真菌毒素中毒疾病的发病机制,预防亚临床损害和促进人类健康。方法单层原代培养的软骨细胞加入不同浓度T-2毒素(0、1、10、100μg/L)培养24 h,用单细胞凝胶电泳(SCGE)观察软骨细胞DNA损伤情况。结果随着T-2毒素剂量的升高,大鼠体外培养软骨细胞的拖尾率增加,且10μg/L组及100μg/L组与对照组相比差异均有显著意义。同时可见,随着T-2毒素剂量的升高,软骨细胞的尾DNA含量、尾长、尾动量均增加,与对照组相比,三项指标差异均具有显著意义。结论低剂量T-2毒素对体外培养的大鼠关节软骨细胞DNA可产生明确损伤,剂量越大,损伤越严重。     

克山病发生的原因、条件和相关因素

目的 探索克山病发生的原因、条件与相关因素.方法 采用病例观察、流行病学调查、真菌学与真菌毒素学、分析化学等方法进行现场调查及实验室检测.结果 1973-1975,在克山病严重流行地区凋查了15家病户和1个病情爆发的村庄,发现每个病人在发病前半年至1年都食用过严重发霉的小米、玉米.取病区小米做微生物学检查,发现主要污染真菌是黄绿青霉菌,占20％,毒素是黄绿青霉素(CIT).克山病致病因子进入人体的途径是病区产的粮食而不是饮水,不同种类粮食的传病作用不同,小米、玉米传病,小麦不传.依据全国地方病监测数据,1990年后全国范围已无克山病病例报告,同时克山病病因物质也在减少,但不如病情变化那样快.1983年后实现的农村、农业改革,显著地提高了粮食的卫生学质量,对消除克山病威胁起到了决定性作用.克山病病区分布在寒冷、干燥的西北高原和温暖、潮湿的东南平原交界带,病区在浅山丘陵区而不在平原,平均温度低、湿度适中,适合真菌的生长和产毒.用CIT毒素污染粮食,按体质量4 mg/kg剂量喂养大鼠,4周即可出现心肌坏死,线粒体肿胀、增生和破坏等与克山病相似的改变.结论 克山病的病因物质是CIT;发生条件是西北干旱高原与东南温湿平原交接地带的特殊地理、气候状况和农业生产中粮食保管不良、霉焐;影响因素繁多,主要是促进接触病因物质以及易感的生理因素,包括年龄、性别、职业及接触的机会.     

黄绿青霉素对心脏毒性损伤作用

目的观察黄绿青霉素（CIT）对离体心肌细胞及大鼠心肌组织结构和功能的损伤。方法电镜检查法观察黄绿青霉素致离体心肌细胞超微结构的改变,并对15mg/（kg·d）CIT喂饲8周的大鼠心肌组织进行病理学观察。结果光镜下CIT处理组大鼠心肌发生变性和坏死,病变呈灶状或条索状分布,有炎性细胞浸润,肌原纤维凝集崩解,部分心肌细胞颗粒变或空泡变性。电镜下,2.5μmol/L CIT组,细胞形状不规则,染色质边集,肌丝明显,胞质内存在脂滴颗粒,线粒体嵴清晰,部分线粒体空泡变性;25μmol/L CIT可使完整的肌细胞结构消失;随剂量增加,毒性作用增强。结论CIT在体内和体外均可引发心肌的变性和坏死。     

大骨节病早期血清生化诊断方法研究

大骨节病早期诊断始终是研究人员注意的关键问题之一。临床诊断是晚期的。病人发现骨节增粗、肢体畸形以及发育障碍,一般需在病区居住一年以上。临床诊断对于判定病区之是否存在是重要的,但对于病因研究和日常防治工作,可做参考的价值是有限的。关节变型是病变发展的晚期结果,而且不可逆转。应当防止它的发生,而不是发生之后做出诊断。X线诊断比较临床诊断要早得多。X 线诊断对于     

大骨节病病因研究报告

世界上只有中国、俄国和朝鲜北部少数地区有大骨节病。我国病区主要分布在从川藏到东北的狭长地带，处于东南沿海温暖、潮湿季风区与西北干旱、寒冷内陆的交界线上，反映出病区的气候、气象学的特征。但作为病区的充分条件还须有其他许多因素起作用。致病因子通过病区生产的小麦、玉米进入人体，大米不传病。病区小麦、玉米受镰刀菌污染严重可检出多量的Ｔ－２毒素（全距２．０～１５４９．４ｎｇ／ｇ），非常显著地高过对照点。在重病区采用换粮措施，办儿童食堂或者种植水田主食大米即可控制和杜绝新患发生。用病区谷物分离的镰刀菌接种于非病区玉米，制成菌粮按１０％比例加入正常饲米喂养雏鸡，或者用Ｔ－２纯品按１００ｕｇ／ｋｓ·ｄ投与雏鸡，５周即可出现膝关节骺板软骨深层带状坏死，类似人类大骨节病的早期改变。谷物镰刀菌产生的Ｔ－２毒素是大骨节病的原因，它的流行受制于自然、社会、生产的多种因素。     

镰刀菌毒素致大骨节病研究进展

世界上只有中国、苏联和朝鲜北部少数地区有大骨节病。我国病区主要分布在从川藏到东北的狭长地带，处于东南沿海温暖、潮湿季风区与西北干旱、寒冷内陆的交界线上，反映出病区的气候、气象学的特征。但作为病区的充分条件还须有其他许多因素起作用。致病因子通过病区生产的小麦、玉米进入人体，大米不传病。病区小麦、玉米受镰刀菌污染严重而大米中基本检不出。病区面粉、玉米粉检出多量的镰刀菌代谢产物、两种多元醇，可以在化学水平上反映谷物的受污染程度。在重病区采用换粮措施，办儿童食堂或者种植水田主食大米即可控制和杜绝新患发生。用病区谷物分离的镰刀菌接种于非病区玉米，制成菌粮，按１０％比例加入正常饲料喂养雏鸡，５周即可出现膝关节骺板软骨带状坏死，很类似人类大骨节病的早期改变。     

中国成人骨关节炎手骨X线检出水平的地理分布

目的 探讨中国成人骨关节炎手骨x线检出水平的地理分布及其差异。方法 流行病学现场调查，涉及黑龙江、辽宁、河北、山东、河南、江苏、浙江、湖北、湖南、福建、广东、广西、海南、山西、陕西、甘肃、青海、四川、新疆等19个省份；每个省选出2—3个有代表性的村落，每个村找出40岁以上人口70—100人拍摄右手x线片，共拍摄了2698张，按计分法给病变程度量化，用Ridit法作统计分析。结果 以Ridit指数及其95％可信限表示检出水平及其可靠程度：①尚志、吉县、永寿、麟游、若尔盖等原大骨节病重病区成人骨关节炎最重，指数及其95％可信限分别为0．83，0．81—0．86，为全国之最；②贵德、张家川等原大骨节病较轻病区，相应数值为0．55，0．50—0．60；③哈尔滨及其郊区、吉县雷家、宝鸡金台、青海湟中、哈密等北方面食的非病区再次之，为0．47，0．45-0．50；④苏家屯、淄博、张掖、酒泉、保定、黄骅、新郑、咸宁、会同、桂林、三亚、惠东、漳州等广大地区又次之，为0．4l，0．39——0．42，代表中国成人骨关节炎患病程度的基本水平；⑤扬州、绍兴、郫县等大米占主食绝大部分的水田区病情最低，为0．36，0．39-0．40。差别明显，呈规律的梯度。结论 中国中老年骨关节炎的右手x线检出水平有明显的地理分布差异，在不同的地理环境中与疾病相关的原因、因素、条件的质和量可能均有不同。这是一个有待研究的重要领域。