循环肿瘤DNA检测在结直肠癌临床诊疗中的研究进展

结直肠癌是我国第三大常见癌症，现有的结直肠癌早期筛查和术后监测手段均存在局限性。循环肿瘤（DNAcirculating tumor DNA，ctDNA）通过肿瘤细胞凋亡、坏死或分泌等途径释放到外周血，可反映肿瘤组织相关变异信息。随着二代测序（next generation sequencing，NGS）技术快速发展，血浆中微量ctDNA的精准检测为结直肠癌的早期筛查提供机遇。同时，纵向监测结直肠癌患者的ctDNA可以较好地反映肿瘤负荷的动态变化。本文拟从ctDNA检测在结直肠癌早期筛查、个性化用药指导、疗效监测以及预后评估等方面的潜在临床价值进行综述。     

肿瘤液体活检的临床应用与挑战

近年来,液体活检技术在新型肿瘤标志物研发领域异军突起,新型检测技术、新产品、新应用不断涌现。肿瘤液体活检是通过各种技术检测肿瘤释放到体液,尤其是外周血中的肿瘤细胞、肿瘤游离DNA以及外泌体等物质,实现肿瘤精准诊疗。因具备微创性、能够克服肿瘤异质性、便于实时动态监测等优势,液体活检在肿瘤早期诊断及精准治疗等方面临床应用前景广阔。然而,基础研究、检测技术、质控规范及临床应用方面的诸多问题也对肿瘤液体活检提出了挑战。     

α-1抗胰蛋白酶在器官移植中的保护性作用

器官移植是目前终末期器官衰竭患者的主要替代治疗手段.免疫抑制剂的应用虽然降低了器官移植后急性排斥反应的发生率,但是并没有从根本上改善移植受者的长期生存.究其原因,主要是由于非特异性免疫抑制剂的毒副作用所致.因而减少免疫抑制剂毒副作用的最理想方案是诱导机体免疫耐受的形成,但是目前在临床上还无法常规实现.近期有研究证实,外源性α-1抗胰蛋白酶能明显减轻肝脏、胰腺、肺等器官移植的缺血再灌注损伤引起的凋亡和炎症,为器官移植的保护性研究提供了新的方向.     

AKAP1过表达腺病毒载体构建及其在心肌细胞中的功能初步研究

目的 利用AdEasy腺病毒载体系统构建A激酶锚定蛋白（AKAP）1重组腺病毒载体,初步探索AKAP1在心肌细胞中的功能。 方法 以正常小鼠心肌细胞cDNA为模板,利用PCR获取AKAP1基因,构建腺病毒重组质粒pAdEasy-AKAP1。用293A细胞,包装重组腺病毒Ad-AKAP1颗粒,并用荧光蛋白标记法测定其滴度。用Western blot检测重组腺病毒感染原代小鼠心肌细胞和糖尿病心肌病细胞模型后AKAP1、Caspase-3的表达情况,用流式细胞仪检测原代小鼠心肌细胞内ROS生成水平及AKAP1对高糖状态下心肌细胞凋亡的影响。 结果 构建了携带AKAP1基因的过表达腺病毒载体,并获得5×1010 pfu/ml的高滴度重组腺病毒。重组腺病毒可感染原代心肌细胞和糖尿病心肌病模型H9c2细胞并介导AKAP1过表达（P<0.05）。与阴性对照组相比,过表达AKAP1可抑制高糖高脂状态下心肌细胞内ROS的生成（P<0.05）,可抑制高糖状态下心肌细胞的凋亡和Caspase-3活化（P<0.01）。 结论 过表达AKAP1对高糖高脂状态下的心肌细胞具有潜在保护作用,对心肌功能发挥具有重要作用。其机制可能与AKAP1抑制心肌细胞内ROS生成、抑制Caspase-3活化、抑制细胞凋亡有关。     

水下爆炸致急性心肺损伤模型中不同剂量乌司他丁的治疗效果评价

目的 构建水下爆炸致兔急性心肺损伤模型,通过观察各组模型动脉血氧分压及心肺组织湿干重比值的差异,评估乌司他丁的治疗效果.通过分析乌司他丁治疗下模型血清中的炎性细胞因子水平的变化,初步探讨乌司他丁治疗水下爆炸急性心肺损伤的可能机制.方法 将40只新西兰雄兔随机分为正常对照组、爆炸损伤组、低剂量乌司他丁组和高剂量乌司他丁组...     

高龄老年房颤患者抗栓治疗的疗效及安全性研究?

目的：比较高龄老年心房颤动(房颤)患者不同抗栓方案的疗效及安全性。方法选择该院完成2年随访的住院和门诊房颤患者共157例,根据服用抗栓药物将患者分为3组,即华法林组、阿司匹林组、阿司匹林联合氯吡格雷(双抗)组,观察3组患者心血管血栓事件及出血事件。结果双抗组冠心病和糖尿病患病率高于其他两组(P <0.05),双抗组和华法组脑梗死发生率明显低于阿司匹林组(P <0.05),而双抗组患者在抗栓效果中和华法林组患者无明显区别。在不良事件方面,华法林及双抗组患者的皮肤淤斑明显高于阿司匹林组(P <0.05),双抗组患者皮肤瘀斑的发生率高于华法林组(P <0.05)。结论房颤患者口服华法林或双联抗血小板对抗栓疗效优于阿司匹林,但出血风险明显增加。     

Cho/Cr比值联合NSE对肺癌脑转移/骨转移的预后意义

目的分析Cho/Cr比值联合神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)对肺癌脑转移/骨转移疗效及预测意义。 方法选择2016年1月至2022年1月我院收治的60例肺癌脑转移和61例骨转移患者,按预后分为单纯组79例和多发转移组42例。治疗结束一周行磁共振MRS检查,计算肿瘤实质区胆碱/肌酸(Cho/Cr)水平,检测患者NSE水平。 结果单纯组Cho/Cr为(23.82±4.12),NSE为(26.95±3.84) ng/ml;多发转移组Cho/Cr为(53.12±6.27),NSE为(35.19±5.02 )ng/ml。单纯组Cho/Cr及NSE水平低于多发转移组(P<0.05);Cho/Cr及NSE与患者预后,OR分别为1.861(95%CI：1.223~2.830)和1.857(95%CI：1.257~2.743),P<0.05;Cho/Cr及NSE联合预测预后质量模型为log(P)＝0.621×Cho/Cr+0.619×NSE+0.592;单独Cho/Cr预测灵敏度,特异度及AUC分别为88.61,83.33和0.872,单独NSE预测灵敏度,特异度及AUC分别为87.34,85.71和0.878,Cho/Cr及NSE联合预测灵敏度,特异度及AUC分别为96.20,95.24和0.957。Cho/Cr及NSE联合应用预测肺癌脑转移/骨转移预后质量的敏感度、特异度及AUC明显高于单独应用指标(P<0.05)。 结论Cho/Cr比值联合NSE与肺癌脑转移/骨转移患者疗效呈正相关,Cho/Cr比值联合NSE预测患者预后具有临床意义。     

NCLX介导的线粒体钙稳态对肝癌细胞生长的影响

目的 探讨线粒体钠钙交换体（mitochondrial Na+/Ca2+ exchanger，NCLX）介导的线粒体钙稳态对肝癌细胞生长的影响。方法 真核表达载体pSliencer3.0-shNCLX、pcDNA3.1（+）-NCLX分别转染肝癌细胞SNU-739和SNU-368，构建稳定干涉和过表达NCLX肝癌细胞。采用免疫印迹法检测转染后肝癌细胞中NCLX蛋白的表达，Rhod-2-AM染色检测肝癌细胞线粒体钙水平，MTS和EdU实验检测肝癌细胞增殖能力，流式细胞仪检测肝癌细胞凋亡情况。结果 免疫印迹法检测结果显示成功构建干涉和过表达NCLX的SNU-739和SNU-368肝癌细胞。与转染空载体肝癌细胞比较，干涉 NCLX后肝癌细胞SNU-739和SNU-368线粒体钙明显增多（P<0.01），细胞增殖率明显升高（P<0.05），细胞凋亡率明显下降（P<0.01）；而过表达NCLX 后肝癌细胞SNU-739和SNU-368线粒体钙明显减少（P＜0.05），细胞增殖率明显下降（P<0.05），细胞凋亡率明显上升（P<0.01）。结论 干涉NCLX诱导的线粒体钙水平升高可促进肝癌细胞增殖和抑制凋亡，而过表达NCLX诱导的线粒体钙水平下降抑制肝癌细胞增殖和促进凋亡，NCLX可能是肝癌的潜在治疗靶点。     

T1期肺腺癌患者淋巴结转移相关因素分析

目的探讨T1期肺腺癌患者的临床特征与淋巴结转移的关系。方法回顾性分析2013年10月至2016年2月哈尔滨医科大学附属第二医院253例行肺叶切除术及系统性淋巴结清扫术T1期肺腺癌患者的临床资料,其中男92例、女161例,平均年龄(59.45±9.36)岁。分析影响淋巴结转移的独立因素。结果淋巴结转移阴性182例(71.9%),阳性71例(28.1%)。低分化(OR=6.988,P=0.001)、中分化(OR=3.589,P=0.008)、微乳头型(OR=24.000,P0.001)、实性型(OR=5.080,P=0.048)、胸膜受侵(OR=2.347,P=0.024)、年龄≤53.5岁(OR=2.594,P=0.020)均是影响淋巴结转移的独立风险因素。此外,肿瘤直径≥1.55 cm(OR=0.615,P=0.183),虽在截断值1.55 cm差异无统计学意义,仍可提示我们肿瘤直径是淋巴结转移的重要风险因素。结论在T1期肺腺癌中,肿瘤直径大、分化程度较低、实性成分百分比较大、病理亚型为微乳头型或实性型的侵袭性肺腺癌更易出现淋巴结转移。