失代偿期乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗耐药增加肝细胞癌风险研究

目的分析失代偿期乙型肝炎肝硬化患者队列肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生的危险因素及抗病毒方案的优化。方法选择2008年1月—2011年10月随访2年的193例乙型肝炎肝硬化患者队列,包括拉米夫定(LAM)组29例、阿德福韦(ADV)组57例、替比夫定(LDT)组30例、恩替卡韦(ETV)组38例及对照组39例。按HCC发生前是否耐药将接受抗病毒治疗患者分为耐药组(31例)和无耐药组(123例),分析各组Child-Pugh评分、病毒学指标、耐药率、HCC发生率、患者生存率及安全性。结果各抗病毒治疗组在随访2年时Child-Pugh评分较基线均显著下降(P均<0.05);血清HBVDNA水平明显低于基线值,各组HBeAg血清学转换率和HBeAg阴转率差异无统计学意义;ETV组累计2年耐药率低于LAM组、ADV组和LDT组(P均<0.05);抗病毒治疗各组及对照组间累计2年HCC发生率、患者生存率差异无统计学意义,但耐药组HCC发生率明显高于无耐药组和对照组(P均<0.05);在2年随访中各组均未出现严重肌病等不良反应。结论 ETV治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效优于其他单药治疗,抗病毒治疗耐药可增加HCC发生风险。     

HIV-1假病毒包装方法的探讨

目的：通过不同方案包装HIV-1假病毒,确定获得高重复性、高稳定性和高滴度假病毒的方法。方法从转染效率影响因素出发,通过不同的转染方案,利用pNL4-3 LucR-E-质粒与VSV-G质粒共转染293细胞包装病毒,分别于48 h和72 h收取假病毒并重新感染293细胞,48 h后测荧光素酶报告基因。结果成功包装出HIV-1假病毒,不同包装方案的病毒滴度不同,测得报告基因最高接近107 RLUs。结论应用PEI转染试剂、大提质粒pNL4-3︰VSV-G为4︰1时,转染效率最高,包装的假病毒滴度最高。     

中国部分地区HIV-1流行株基因型分布与母婴传播

目的 了解中国部分地区艾滋病病毒(HIV)-1主要流行区的病毒基因型分布特征及其对母婴传播的影响。方法 通过巢式聚合酶链反应对来自全国11个省(区)的HIV-1阳性病例(包括母婴病例)的gag基因和env基因的部分区域进行扩增并测序,采用DNA分析软件进行系统树和距离等分析。结果 共完成gag基因p17测序60例,env基因C2-V4区测序69例。新疆自治区和河南地区的流行株均很单一,前者为C亚型,河南省及周边地区为泰国B亚型(B'),云南地区主要为C和E亚型,而在北京和上海地区有A、B、C、E等多种不同亚型。新疆的病毒株与云南地区的C亚型极为相似,来源相似。在32对母婴病例中,主要为B和C亚型,E亚型1例,未定型2例。B亚型母亲的母婴传播率(50.0％)较明显地高于C亚型(26.7％),但差异无统计学意义。结论 中国部分地区HIV-1的亚型分布具有明显的地域特性,亚型对母婴传播的影响尚不清楚。     

Trizivir^TM治疗80例HIV／AIDS患者临床研究

目的1．评估Trizivir^TM（AZT＋3TC＋ABC，TZV）治疗中国HIV／AIDS患者的疗效和安全性；2．HIV／AIDS患者的依从性；3．考察中国社区内HIV／AIDS患者服用固定剂量三联片治疗的可行性。方法80例HIV／AIDS患者进入治疗组。是一项单中心、开放式、无对照的临床试验。患者接受36个月的治疗，在治疗1，2，3，4，5，6，9，12，18，24，30和36个月按时到门诊随访。结果57例（71．3％）患者完成36个月治疗随访，23例（28．7％）在治疗过程中因药物不良反应、机会性感染复发、依从性不好或治疗失败而退出。57例治疗36个月后，CD4＋ T淋巴细胞计数平均增加252／μL，93．0％的患者显示病毒载量〈400拷贝／mL。在36个月的治疗期间，有4例患者出现耐药。结论TZV抗病毒效果显著，对于病毒载量〉500000拷贝／mL的患者也有很好的效果，CD4＋T淋巴细胞计数均显示明显增加。TZV不良反应较少，与其他药物的相互作用较少，服用方便，患者服药依从性好，对某些患者尤其有毒瘾者不失为一种可以选用的治疗方案。     

HIV-1感染者体内自然杀伤T细胞和免疫抑制性T细胞的变化

目的：观察高效抗逆转录病毒治疗（HARRT）治疗后HIV-1感染体内自然杀伤T（NKT）细胞和免疫抑制性T细胞的变化。方法１５例HIV-1感染。在治疗前后，定期采集外周血，并分离外周血血浆及单个核细胞，进行病毒载量及T淋巴细胞亚群的检测。结果：治疗后NK T淋巴细胞数量增多，免疫抑制性T细胞数量降低。结论：HARRT治疗不仅提高了CD4 T细胞的数量，而且具有增加免疫调节功能的作用。     

干扰NBS1表达抑制肝癌HepG2细胞增殖并促进凋亡

目的:探讨干扰NBS1基因表达对肝癌细胞HepG2增殖及凋亡的影响。方法:应用Lipofectamine 2000将NBS1特异性小干扰RNA（siNBS1）转染至肝癌细胞HepG2中,以空载脂质体作为对照组。采用RT-PCR及Western blot法检测NBS1基因表达情况,采用CCK-8法检测转染质粒后siNBS1对HepG2细胞增殖能力的影响,采用流式细胞术检测siNBS1对HepG2细胞凋亡的影响。结果:不同浓度siNBS1（10 nmol/L、20 nmol/L、50 nmol/L）均能抑制HepG2细胞中的NBS1基因在mRNA水平上的表达（P＜0.05或P＜0.01）。最高浓度siNBS1（50 nmol/L）能抑制NSB1蛋白产物的表达水平（P＜0.05）。CCK-8实验显示,转染不同浓度siNBS1的HepG2细胞与对照组相比,细胞活力明显减弱（P＜0.05或P＜0.01）,转染48 h后增殖率下降最为显著;流式细胞检测结果显示,细胞凋亡的比率在转染后明显升高（P＜0.05或P＜0.01）,并随浓度增加而更为显著。结论:干扰NBS1基因的表达可以明显抑制HepG2细胞的增殖,并促进癌细胞凋亡。     

佳息患联合施多宁治疗艾滋病病毒1型感染的免疫反应效果

目的　 观察非核苷类逆转录酶抑制剂施多宁与蛋白酶抑制剂佳息患联合用于治疗艾滋病病毒 1型 (HIV 1 )后的机体免疫反应。 方法　2 0例HIV 1慢性感染者 ,在治疗前后定期采集外周血 ,分离血浆及单个核细胞 ,检测病毒载量及T淋巴细胞亚群。 结果　治疗后 ,病人血浆中HIV 1核糖核酸 (RNA)含量降低 ,CD+ 4T淋巴细胞数量增多 ,其免疫系统活化指标趋向于正常。 结论　施多宁与佳息患联合治疗有效地抑制了HIV 1的复制 ,并提示机体免疫功能得以部分改善     

MSM人群急性HIV-1感染者病毒亚型分析

目的研究2007-2009年男男性行为人群（MSM）艾滋病病毒-1型（HIV-1）的基因亚型,以监测MSM人群HIV病毒株的最新流行情况。方法采集95例MSM急性HIV-1感染者的外周全血,从外周全血浓缩白细胞中提取脱氧核糖核酸（DNA）,用巢式聚合酶链反应（Nested-PCR）对HIV-1的前病毒DNA进行扩增,然后检测并分析PCR扩增产物的核苷酸序列,确定病毒的基因亚型。结果 95例感染者平均年龄为（35.02±9.15）岁,其中20～50岁的青壮年45例（94.74%）,未婚51例（53.68%）,大专或大学及以上文化程度者30例（占31.58%）。感染者中共发现CRF01_AE亚型、B亚型、BC重组亚型（包括CRF07_BC和CRF08_BC）及C亚型4种亚型。其中CRF01_AE重组亚型56例（占58.95%）,B亚型28例（占29.47%）,BC重组亚型10例（占10.53%）,C亚型1例（1.05%）。结论 MSM人群急性HIV-1感染者年轻化,文化程度普遍偏低。小样本流行病学调查显示,急性HIV-1感染者中有CRF01_AE亚型、B亚型、BC重组亚型及C亚型4种亚型病毒株流行,CRF01_AE亚型为MSM人群的主要亚型。