感染性疾病中成药治疗上市后研究初探与思考

感染性疾病治疗全球以西药为主,中国中西药并用。近年来,中成药在感染性疾病治疗中的使用比例明显上升,但目前研究难以对其分类和与同类西药对接。对感染性疾病治疗相关的46种中成药说明书的研究发现,说明书科学性和规范性欠缺。另以"清开灵"和"感染"为主题词检索发现,上市后临床研究质量较低,清开灵联合用药超过5成,近7成与西药合用。未来研究需要寻找治疗感染性疾病的优势中成药品种,并提高临床研究方法学质量和论文报告质量,从而规范和指导中成药在感染性疾病中的合理使用。     

达芬奇手术系统安全性和有效性的快速评估

目的快速评估达芬奇手术系统与传统手术方法的有效性和安全性,为卫生政策制定者和临床工作者提供当前可得的最佳决策证据。方法计算机检索EMbase、PubMed、h e Cochrane Library、Web of Science、CNKI、VIP、CBM、WanFang Data以及专业卫生技术评估(HTA)相关网站,检索时限均为从建库截至2012年10月9日。由2位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,基于二次研究的数据采用定性描述方法报告研究结果,并根据再评价结果做出最终推荐意见和推荐强度。结果共纳入21个研究,包括HTA 7篇和系统评价/Meta分析14篇,涉及手术主要有前列腺根治术、子宫切除术、肾切除术、冠状动脉旁路移植术和胃底折反术。HTA和系统评价/Meta关注的疾病不同,但结果均显示达芬奇手术系统针对不同疾病的临床有效性和安全性结果有所差异。与传统手术方法相比,达芬奇手术系统虽延长了手术时间,但可缩短住院时间、降低手术过程中的转换率、失血量和输血率;与传统腹腔镜手术相比,达芬奇手术系统可缩短手术时间和住院时间,降低手术过程中的转换率、失血量和输血率。结论现有证据表明,达芬奇手术系统针对不同疾病的临床有效性和安全性结果不一致。基于纳入的HTA和系统评价/Meta分析都缺乏前瞻性随机对照试验,大多数研究基于观察性研究,证据质量不高,决策者应综合证据情况审慎决策。     

高强度聚焦超声治疗胰腺癌有效性和安全性的系统评价

目的探讨高强度聚焦超声（HIFU）治疗胰腺癌的有效性和安全性,为其临床应用提供证据。方法计算机检索Pub Med、EMbase、h e Cochrane Library（2013年11期）、CBM、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,纳入HIFU治疗胰腺癌的随机对照试验（RCT）和临床对照试验（CCT）,检索时限均为从建库至2013年11月。由2名研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取数据和评价纳入研究的方法学质量后,使用Rev Man 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入23个研究,包括19个RCT和4个CCT,其中14个研究报告了安全性。Meta分析结果显示：HIFU联合放化疗治疗胰腺癌在6个月生存率、12个月生存率、总有效率和临床受益率方面均优于单独三维适形放疗、吉西他滨、吉西他滨＋顺铂、吉西他滨＋5氟尿嘧啶治疗,且其差异有统计学意义（P〈0.05）。HIFU联合放化疗治疗的不良反应主要是皮肤损伤和发热,其不良反应与对照组相当,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论HIFU联合放化疗治疗胰腺癌的有效性优于其他疗法,且不良反应较低。由于纳入研究的质量较低,不同程度降低了本研究结果的可靠性,因此尚需规范和统一胰腺癌的诊断和判效标准,提高临床研究设计和实施质量,为聚焦超声的临床应用生产高质量证据。     

全球肿瘤介入治疗的研究现状

目的 循证评价全球肿瘤介入治疗的发展趋势、优势病种及其临床效果,为介入技术的规范准入提供参考依据.方法 计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、CBM、CNKI和VIP等数据库,全面收集肿瘤介入治疗的临床或基础研究,检索时限均为建库至2012年9月.由两位研究者按照纳人与排除标准独立筛选文献、提取资料,再用SPSS 13.0和Excel 2003软件进行描述性分析.结果 共纳入4 544个研究,其中临床研究4 136个(91.0％),基础研究408个(9.0％).4 136个临床研究中包括155个系统评价/Meta分析(SR/Meta分析),338个随机对照试验(RCT),1191个临床对照试验(CCT),2 451个病例系列/病例报告(CS/CR).临床肿瘤介入技术以肝动脉插管化疗栓塞(TACE,32.6％)和射频消融术(RFA,17.1％)居多;优势病种为肝细胞癌(HCC)[包括99篇(57.6％) SR/Meta分析、198篇(58.6％)RCT,824篇(69.1％) CCT,1 191篇(48.6％) CS/CR],其次是结直肠癌肝转移(CLM).与经皮乙醇注射(PEI)相比,分别有12个和10个SR/Meta分析结果显示RFA治疗HCC的3年生存率更高和复发率更低.与肝切除术(HR)相比,分别有11个和9个SR/Meta分析结果显示RFA的3年和5年生存率更低,但17个SR/Meta分析结果显示两组在1年生存率方面无差异.分别有6个和3个SR/Meta分析结果表明,肝切除术或肝移植术前行TACE并不能提高中晚期HCC患者的生存期,但术后行TACE能提高患者1年和3年生存率.TACE联合其他介入技术(RFA、PEI)亦能显著提高HCC患者的生存时间.对子宫肌瘤治疗,有证据显示:与手术相比,子宫动脉栓塞(UAE)的住院或手术时间更短,但再干预率更高,且目前缺乏长期临床结局的证据.结论 肿瘤介入治疗是一种可供肿瘤患者选择和临床应用前景广泛的治疗手段.但临床使用时需全方位考虑当前可得的最佳临床证据,结合医疗设备及技术水平的实际情况,科学、合理、规范地实施相关介入技术.     

我国示范乡镇卫生院基本药物循证评价与遴选之十八:腰椎间盘突出症

目的基于疾病负担循证遴选我国示范乡镇卫生院治疗腰椎间盘突出症的基本药物。方法应用本系列研究之二制定的循证评价与遴选标准、方法和流程,循证评价并推荐乡镇卫生院治疗腰椎间盘突出症的基本药物。结果①共纳入6个临床指南,含5个循证指南。②各国指南共涉及腰椎间盘突出症治疗药物4类35种。③对乙酰氨基酚和布洛芬均被WHO EML(2011)、NEML(2009)、CNF(2010)推荐,指南证据相对较多,质量较高;阿司匹林、吲哚美辛和地西泮均被3个目录推荐,证据数量相对较少,质量相对较低。④5个推荐药物国内均有相应剂型和规格上市,药物价格可负担(每日费用0.31～3.38元)。⑤国内低质量研究表明,布洛芬和阿司匹林对症治疗腰椎间盘突出有效(有效率63%～84.5%),但效果均低于各试验药物(有效率88.60%～95.2%)。未检索到其他药物疗效和经济学评价的中文研究证据。结论①腰椎间盘突出症药物以对症治疗为主。②药物推荐:强推荐对乙酰氨基酚和布洛芬,弱推荐阿司匹林、吲哚美辛和地西泮。③国内腰椎间盘突出药物治疗相关研究证据较少,缺高质量指南。④建议循证制定我国腰椎间盘突出症的临床指南,指导临床治疗;基于当前国内外证据基础,在实践中证实药物疗效。     

“自主学习”在组织胚胎学教学中的应用

本文结合我院学生学习组织胚胎学的实际情况和笔者在教学管理过程中的经验教训与体会,对临床医学生在组胚中的"自主学习"进行了研究,并就如何做到自主学习进行了阐述。     

螺旋断层放疗系统治疗肿瘤的快速卫生技术评估

目的快速评估螺旋断层放射治疗系统(helical tomotherapy,HT)治疗肿瘤的有效性、安全性和适用性,为政府卫生政策制定者提供当前可得的最佳决策证据。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM,同时检索相关专业网站。由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,行描述性分析。结果 1最终纳入150个研究,其中卫生技术评估(HTA)4个、临床对照试验(CCT)18个和观察性研究127个。2 4个HTA全文发表于2006~2009年,证据数量较少,质量较低;纳入的145个原始研究结果显示,HT主要用于14类肿瘤的治疗,治疗肿瘤总体毒性较低,生存率较高。虽纳入研究质量均低,但前列腺癌、头颈部癌、鼻咽癌、宫颈癌、肺癌和肝癌研究证据较多,累计样本量较大,其疗效和安全性结果可靠。3 Clinicaltrials.gov上已注册56个HT相关临床试验,多为欧美国家注册,其中9个研究已完成,但尚未公布研究结果。结论当前证据显示HT安全性高,临床疗效较好,但上述结论仍需开展更多高质量长随访研究加以验证。该设备不仅购置、维护和使用费用较高,对操作者的技术、培训和资质要求也高。建议政府根据我国的肿瘤流行病学特征、卫生资源配置、疾病负担和医疗卫生服务水平等因素综合评估后,减少购置数量,合理配置,高效使用;同时立项资助高质量长周期随访研究,生产本土化证据,不断指导和完善科学决策。     

对射频消融术与肝切除术治疗小肝癌系统评价/Meta分析的方法学质量再评价

目的评价射频消融术(RFA)与肝切除术(HR)治疗早期肝癌的系统评价(SR)/Meta分析的方法学质量及其对结局的影响。方法系统检索PubMed等6个电子数据库和5个卫生技术评估(HTA)官方网站中的HTA、SR或Meta分析,检索时限均从建库至2012年11月11日。用OQAQ量表评价纳入研究的方法学质量;用Cochrane协作网的推荐工具和改良的MINORS量表分别评价随机对照试验(RCT)和非随机对照试验(NRCT)的方法学质量;用Stata 10.0软件整合Meta分析的OR值及其95%CI。结果共纳入1个HTA、3个SR和15个Meta分析,其OQAQ平均得分3.3分[95%CI(2.6,4.1)];仅5个研究(26.3%)可认为只有小缺陷,方法学质量评为Good。7个研究错用统计学模型,3个研究修正模型后改变原结局方向;5个研究(5/19)作者将回顾性对照研究作为RCT纳入。纳入的39个原始研究中,3个RCT质量为B级,35个NRCT质量中等,MINORS(总分18分)平均得分15.0分[95%CI(14.6,15.4)],仅13个(37.1%)得分≥16分。17个(43.6%)原始研究不符合纳入标准,其中9个(23.1%)混杂其他有效处理措施(TACE、PEI等),4个(10.3%)纳入非原发性肝癌患者。结论目前针对RFA和HR治疗小肝癌的HTA、SR和Meta分析的总体质量较差,异质性较高,证据水平较低。临床医生在使用这些证据指导临床决策时尚需谨慎。     

我国示范乡镇卫生院基本药物循证评价与遴选之十七:子宫肌瘤

目的基于疾病负担循证评价与遴选我国乡镇卫生院治疗子宫肌瘤基本药物。方法应用本系列研究之二制定的基本药物循证评价与遴选标准、方法、流程,循证评价并推荐相关药物。结果①共纳入6个指南,含循证指南3个。②指南涉及子宫肌瘤治疗药物3类9种及手术后辅助用药3类5种。③根据WHO EML(2011)、NEML(2009)、CNF(2010)和指南推荐药物的证据数量和质量,强推荐甲羟孕酮、缩宫素、麦角新碱;弱推荐丙酸睾酮、甲睾酮、三苯氧胺、米非司酮、氨甲环酸、益母草等;不推荐丹那唑和芳香化酶抑制剂。④米非司酮、甲睾酮、三苯氧胺、缩宫素、益母草国内均查见相关文献并评价证据,米非司酮其配伍甲睾酮、三苯氧胺用于子宫肌瘤保守治疗,缩宫素和益母草用于子宫肌瘤术后减少出血。每日费用米非司酮片(25 mg/d)13.0～27.5元,甲睾酮(5 mg/d)0.074元,三苯氧胺(20 mg/d)0.6～1.4元,益母草注射液(25 mg/mL)15元/次,缩宫素注射剂(10U)1.5元/次。⑤国内研究表明,米非司酮配伍甲睾酮、三苯氧胺保守治疗子宫肌瘤安全可行,缩宫素和益母草能有效预防子宫肌瘤术后出血,联合应用有促子宫收缩作用,安全有效。结论①治疗围绝经期子宫肌瘤推荐使用三种用药方案:(A)米非司酮片25 mg,qd;(B)米非司酮25 mg+甲睾酮5 mg,qd;(C)米非司酮25 mg+三苯氧胺10 mg,bid。三种方案均从月经周期第1天起,连服3个月。②术后辅助用药,益母草注射液(20 mg/mL)1～2mL/次、缩宫素注射液(10 U/mL)10 U/次,用于减少术后阴道流血。③基层医疗机构医务人员应严格掌握用药适应证,严密随访,动态监测肌瘤变化和月经改变,结合患者实际情况作出调整。     

我国示范乡镇卫生院基本药物循证评价与遴选之七:慢性阻塞性肺疾病

目的基于疾病负担,循证评价与遴选我国乡镇卫生院合理治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的基本药物。方法按本系列研究之二制定的方法、标准和流程,参考国内外循证或权威指南的推荐意见,结合国内相关临床研究证据,循证评价并推荐相关药物。主要采用RevMan 5.1、GRADEpro 3.6等软件处理数据和评价证据质量。结果①共纳入指南9个(国外8个,国内1个),其中7个为循证制定,2个为结合专家意见制定。②国内1个RCT(n=72,高质量)显示:噻托溴铵可明显改善重度COPD患者合并呼吸衰竭者的肺功能,提高健康相关生活质量(SGRQ)[MD=–10.8%,95%CI(–12.2%,–9.4%)]。1个随访3月的RCT(n=156,中等质量)显示,噻托溴铵可明显改善轻中度COPD稳定期患者的FEV1占预测值比例[MD=10.3%,95%CI(8.1%,12.5%)]。2个RCT(n=160,低质量)显示,复方异丙托溴铵治疗中、重度COPD有效率达84.2%～87.5%。1个RCT(n=60,中等质量)显示,吸入舒利迭(沙美特罗/氟替卡松)治疗改善轻、中度稳定期COPD效果优于安慰剂组。1个RCT(n=725,中等质量)显示噻托溴铵联合舒利迭治疗稳定期COPD优于单用噻托溴铵组。1个RCT(n=110,低质量)显示,雾化吸入布地奈德治疗COPD急性加重的有效率为86.8%,主要不良反应发生率为7.9%,主要为咽部刺激症状。③亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶均是治疗COPD的有效药物,且对非ICU病原菌耐药率较低(<8%)。结论①强推荐噻托溴铵、异丙托溴铵、沙丁胺醇、福莫特罗、沙美特罗、茶碱治疗稳定期和急性加重期COPD;肺炎球菌及流感疫苗预防COPD恶化;吸入糖皮质激素治疗COPD稳定期,口服糖皮质激素治疗急性加重期。②强推荐头孢哌/酮舒巴坦、亚胺培南、美罗培南治疗中、重度COPD急性加重;③弱推荐头孢他啶、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、阿莫西林克拉维酸钾、阿莫西林、阿奇霉素、克拉霉素和多西环素作为轻、中度COPD急性加重的一线或二线用药;复方磺胺甲噁唑、头孢曲松、头孢噻肟、头孢呋辛治疗重度、极重度COPD、黏液溶解药缓解稳定期COPD咳痰困难;④不推荐抗生素、止咳药物及口服糖皮质激素治疗稳定期COPD。