噬菌体治疗实验性小鼠耐亚胺培南铜绿假单胞菌感染的研究

目的探讨噬菌体治疗耐药性铜绿假单胞菌感染的疗效.方法以BALB/c小鼠为实验动物,建立耐药性铜绿假单胞菌全身感染模型,应用体外试验所筛选的宽噬噬菌体进行治疗.结果噬菌体在感染复数（multiple of infection,MOI）≥0.01时能有效杀灭铜绿假单胞菌,显著提高小鼠生存率.延迟治疗3 h仍有40%的生存率.结论通过对小鼠生存率、噬菌体在体内分布及机体对噬菌体的免疫反应等指标的观察分析,噬菌体制剂简捷高效,对机体正常组织无毒副作用,从而为临床治疗全身或局部铜绿假单胞菌感染提供了新途径.     

免疫功能低下宿主铜绿假单胞菌耐药性监测

１９９６年收集武汉市１３所医院免疫功能低下人群临床分离的３４５株铜绿假单胞菌,采用琼脂稀释法对临床常用的１０种抗生素进行了体外抗菌活性研究。结果显示：亚胺培南／西司他丁、阿米卡星、哌拉西林、头孢他啶、环丙沙星抗菌活性强（＞９０％）,以亚胺培南／西司他丁最强,ＭＩＣ５０、ＭＩＣ９０分别为２、４μｇ／ｍｌ;头孢哌酮、氨曲南敏感率分别为８６％、５７％,其它抗生素抑菌作用较差（＜３０％）。耐５种以上抗生素菌株占１６％。８３％耐庆大霉素菌株对阿米卡星保持着敏感性。据此,为免疫功能低下人群感染铜绿假单胞菌合理使用抗菌药物提供依据     

志贺菌对氟喹诺酮的耐药机制及流行状况研究

目的：研究志贺菌对氟喹诺酮的耐药机制及其流行状况。方法：对氟喹诺酮耐药志贺菌的gyrA基因和parC基因进行扩增、测序，查找突变点；用重复基因外回文序列-聚合酶链式反应（REP-PCR）对志贺菌进行基因分型。结果：两株耐氟喹诺酮的菌株都存在gyrA基因87位Asp（GAC）→Asn（AAC）和177位Gly（GGT）→Ser（AGT）的点突变，一株另有120位Met（ATG）→Leu（CTG）、203位Ile（ATC）→Leu（CTC）、204位Ser（AGC）→Thr（ACC）和205位Ile（ATT）→Leu（CTT）的点突变，另一株还有204位Set（AGC）→Ile（AAC）的点突变。除87位点突变外，其余突变位点均未见报道。parts基因未发现点突变。REP—PCR基因分型结果提示16株宋内志贺菌有7种指纹图谱，12株福氏志贺菌有两种指纹图谱。结论：两株志贺菌对氟喹诺酮耐药是由gytA基因点突变所致，耐药表型对突变的类型有一定的预见性，但耐药程度与突变频率的相关性不确定。2004年夏秋季武汉地区散发流行的志贺菌有相同或相似的克隆，血清型单一的宋内志贺菌存在基因多样性，福氏志贺菌中f2a比f4c的遗传多样性高。REP—PCR是一种快捷有效的基因分型法，可用于志贺菌同源性分析及暴发流行时的追根溯源。     

肺炎克雷伯菌质粒β-内酰胺酶的筛选及其耐药性

目的了解头孢类耐药肺炎克雷伯菌(KPN)质粒β-内酰胺酶的分布及耐药性,寻求最佳的检测方法. 方法双纸片协同试验和三维试验检测超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),表型筛选法和三维试验检测质粒AmpC酶. 结果 182株KPN中,ESBLs检出率双纸片协同试验为42.85%、三维试验为45.05%,两法总符合率为95.12%;表型筛选法显示9株(4.9%)产AmpC酶,三维试验则为7株(3.8%);4株(2.2%)同时产两种酶;产酶株对三代头孢高度耐药,对喹诺酮类、复方新诺明交叉耐药率也很高,对氨基糖苷类有一定敏感性,尚未发现亚胺培南耐药株. 结论 KPN质粒β-内酰胺酶以ESBLs为主;双纸片协同试验操作简便,为检测ESBLs最常用方法;AmpC酶表型筛选法只能作为初筛,确证还需用三维试验证实.     

乙型肝炎病毒前S1蛋白在血清学诊断乙肝病毒复制中的研究

目的：探讨前S1蛋白（Pre—S1）在血清学诊断乙肝病毒复制中的意义。方法：选择慢性乙型肝炎患者血清250例。分别测定每份患者血清中HBV标志物、前S1蛋白和HBV DNA。结果：HBeAg（＋）组中前S1蛋白阳性率97．2％（70／72），HBV DNA阳性率100％（72／72）。HBeAg（-）组中前S1蛋白阳性率60．1％（107／178），HBV DNA阳性率63．5％（113／178）。前S1蛋白和HBV DNA的总符合率为89．6%（224／250），2者差异无统计学意义（P〉0．05）。HBeAg和HBV DNA的总符合率为54．8％（137／250），2者差异有统计学意义（P〈0．01）。HBsAg（-）中检出前S1蛋白阳性2例。结论：前S1蛋白比HBeAg更敏感地反映HBV复制情况，且可弥补由于HBsAg基因编码区突变造成的漏诊。     

嗜麦芽寡养单胞菌对念珠菌抑制作用观察

目的观察嗜麦芽寡养单胞菌(SMA)对常见念珠菌属,如白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌等的抑制作用。方法收集临床上20株SMA,通过革兰染色、氧化酶试验及API 20NE(法国梅里埃公司产品)进行鉴定;通过纸片法、十字交叉划线试验及共孵育试验检测SMA对念珠菌属的抑制作用。结果 20株SMA中部分菌株对常见念珠菌有显著抑制作用,但对质控菌株大肠埃希菌(ATCC 25922)、肺炎克雷伯菌(ATCC 700603)、铜绿假单胞菌(ATCC 27953)没有抑制作用。结论 SMA对常见念珠菌具有抑制作用,推测可能是与分泌一些代谢产物抑制真菌的菌丝形成有关。     

头孢西酮钠的体外抗菌活性

目的评价头孢西酮钠(第1代头孢类抗生素)对临床分离社区感染细菌的体外抗菌活性。方法头孢西酮钠与头孢唑啉钠、头孢氨苄、头孢呋辛钠、阿奇霉素作比较,用纸片药敏法进行药物敏感性试验,用琼脂稀释法测定最低抑菌浓度。结果对肺炎链球菌、β溶血链球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄菌和凝固酶阴性的葡萄球菌,4种头孢菌素均显示良好的抗菌活性,均优于阿齐霉素。其中,头孢西酮钠对肺炎链球菌的MIC50分别为头孢唑啉钠和头孢呋辛钠的1/2、头孢氨苄的1/8;头孢丙酮钠对β溶血链球菌的MIC50为头孢氨苄的1/4;其对葡萄球菌的MIC50分别为头孢唑啉钠的1/2、头孢氨苄的1/16、头孢呋辛钠的1/4。4种头孢菌素和阿齐霉素对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的敏感性,都在96.4%以上。结论头孢西酮钠对社区呼吸道和泌尿道感染中常见致病菌,均有较好的抗菌活性。     

大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物产生耐药性的药物蓄积减少机制

大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物产生耐药性的药物蓄积机制涉及大肠埃希菌染色体上非特异性基因位点的突变,通过基因间的相互作用,激活多重抗生素耐药操纵子marRAB,导致细菌外膜孔道蛋白异常和主动外排泵功能增强.该机制可单独或与靶位基因突变和(或)质粒介导机制共同引起大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物的耐药性.     

应用循证医学指导临床检验实践

临床医学实践活动可归纳为一个寻找证据的差别与关系的过程，也就是说，临床工作者的诊疗活动，其实质是在寻找各种诊疗指标的差异，以及疾病因果链上的关系。因此，从“良好意愿的医学”(well—meaning medicine)阶段发展到“以证据为基础的医学”(evidence—based medicine)，其实是现代医学发展的必然结果。     

耐甲氧西林葡萄球菌在新生儿中的感染情况及其耐药分析

目的 探讨耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)在新生儿中的感染情况及其耐药特点.方法 应用API微生物分析鉴定系统对临床送检的163份培养阳性葡萄球菌标本进行鉴定,采用K-B法对鉴定出的MRS菌株进行药敏试验,测定其对青霉素等17种常用抗生素的耐药性.结果 MRS总检出率为65.6%,其中MRSA和MRCNS分别占金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的54.7% 和72.7%,MRCNS 检出率高于MRSA的检出率(P＜0.05);血液、气道分泌物、脓液标本中MRS 的检出率分别为70.8%、64.1%和51.4%(P＜0.01); 107株MRS对β-内酰胺类抗生素均耐药,对万古霉素全部敏感,对阿米卡星、庆大霉素、氧氟沙星、利福平、四环素、复方新诺明等较为敏感,对克林霉素、红霉素、阿奇霉素、环丙沙星等敏感性较差.结论 MRS为新生儿感染的重要致病菌,CNS感染呈上升趋势,MRS呈多重耐药性,总体β-内酰胺类抗生素耐药,对万古霉素敏感,应根据新生儿的病理生理特点及药敏结果合理使用抗生素.