血液系统恶性肿瘤多肽类疫苗的研究进展

近年来血液系统恶性肿瘤的治疗有了显著进展,但由于微小残留病灶(MRD)的存在,复发仍是亟待解决的主要问题.肿瘤多肽疫苗是有望克服MRD的免疫疗法之一.本文重点介绍血液系统恶性肿瘤中WT1、RHAMM、BCR-ABL、PR1多肽疫苗的最新临床试验结果,PRAME、Survivin等多肽的特异性免疫反应新进展,及不规则肽疫苗、新型免疫佐剂、结合肽疫苗、Ad-tWT1疫苗等增强疫苗免疫治疗效应的最新措施及其应用前景.     

个体化新抗原疫苗临床转化的机遇与挑战

[摘要] 肿瘤疫苗（tumor vaccine）作为一种举足轻重的免疫疗法,已日益在恶性肿瘤治疗中显示其重要价值。然而,针对肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA）的传统疫苗由于免疫耐受、诱发自身免疫疾病的风险,难以在临床大规模推广。来源于肿瘤体细胞突变、异于正常细胞的新抗原（neoantigen）近年来被认为是理想的疫苗靶点。在测序的基础上发展而来的个体化新抗原疫苗（personalized neoantigen vaccine）特异性靶向新抗原,有望成为精准治疗肿瘤的重要突破口。本文围绕个体化新抗原疫苗的概念、特点、制备流程及临床试验等方面的研究进展进行详细阐述,并对其临床转化面临的机遇与挑战作一展望。     

高分辨熔解曲线法检测骨髓增殖性肿瘤患者 JAK2V617F 基因突变简

本研究探讨高分辨率熔解曲线（High resolution melting,HRM）法检测骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者JAK2V617F基因突变的可行性.随机抽取29份2008年1月至2011年1月确诊为MPN患者的骨髓标本,应用HRM法检测JAK2V617F基因突变情况,并与等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）和测序法的检测结果比较分析.结果表明,经HRM法检测,在29份MPN患者骨髓标本中检出JAK2 V617F突变阳性11例,突变率为37.9％;与基因测序法比较,结果完全一致,符合率100％.而AS-PCR法与测序法比较,Kappa=0.179,P=0.316,一致性强度较差.结论：HRM方法具有简便、快速、特异性高等优点,可作为临床JAK2V617F基因突变的优选方法.     

乳腺癌HLA-A2 限制性新抗原表位的生物信息学分析

目的：通过生物信息学方法筛选乳腺癌HLA-A2 限制性新抗原候选表位，寻找乳腺癌新抗原高频突变位点。方法：利用NCBI、GDC数据库，从已报道的文献与测序数据中寻找乳腺癌单核苷酸变异形成的错义突变位点，通过HLA-A2 抗原表位预测网站BIMAS、SYFPEITHI与基于人工神经网络的NetMHC4.0 预测新抗原表位，剔除TAP结合力低于Intermediate 的表位，按突变频率与预测结果对候选表位进行优先级排序。结果：使用上述方法共筛选出了BTLA、ERBB2、NBPF12 等17 个相对高频突变基因，共26 个新抗原表位，不同表位BIMAS、SYFPEITHI预测结合力有较大差异（P<0.05），高优先级表位如GSTP1(A114V，突变频率5.94%)、BRCA2(N991H，突变频率5.40%)等有望成为新抗原候选位点，但其突变频率较低，难以做到真正的“通用”，其作为乳腺癌通用新抗原疫苗表位的可能性较小。结论：乳腺癌共有突变低于其他肿瘤，寻找“通用”乳腺癌新抗原表位较为困难；“个体化”新抗原疫苗也许更有前景，但仍需要进一步研究来证实。