基于cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁的作用机制

目的：该研究基于环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路探究柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性不可预见性温和应激(CUMS)法制备的大鼠抑郁模型的干预作用。方法：随机数字表法将60只SD大鼠分为正常组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组和氟西汀组。除正常组外,其他各组进行49 d的CUMS制备大鼠抑郁模型。第29天开始给药,柴胡加龙骨牡蛎汤组低、中、高剂量组分别给予柴胡龙骨牡蛎汤颗粒剂2.89、5.78、11.56 g·kg^-1,氟西汀组给予盐酸氟西汀胶囊2.06 mg·kg^-1。旷场实验和强迫游泳实验观察大鼠行为学表现,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、cAMP水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织PKA、CREB、BDNF mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织PKA、BDNF蛋白表达水平;免疫组化法(IHC)检测CREB定位表达;...     

合理筹资完善管理促进新型农村合作医疗健康发展对绍兴市推进新型农村合作医疗制度的调查报告

新型农村合作医疗制度的实施，是党和政府在统筹城乡发展，全面建设小康和谐社会的大环境、大背景下，从我国基本国情出发，解决农民“看病难、看病贵”问题的一项重要举措。文章结合绍兴市区新型农村合作医疗制度实施过程中遇到的筹资、受益和管理等方面的问题，提出具体对策和建议，供政府和有关部门参考。     

评估NPM1基因突变的急性髓系白血病患者实验室检测结果的预后价值

目的分析NPM1基因突变急性髓系白血病(NPM1mutAML)患者的临床与实验室检测结果, 探索预后影响因素。方法选择2012 年 5 月1日至 2021年 12 月31日在河北燕达陆道培医院就诊的伴有NPM1mutAML患者77例(男34例, 女43例), 年龄40(3, 68)岁, 按照形态学法美英(FAB)分型分成4组, M1型29例(37.7%), M2型13例(16.9%), M4型23例(29.9%), M5型12例(15.5%)。回顾性分析不同组别在临床特征、骨髓/外周血细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学及总生存期等各项指标的差异, 同时探讨影响 AML 预后的危险因素。用 Cox 多因素回归分析生存与预后指标。结果 M4和M5患者白细胞计数最高, M2患者最低(P=0.008), 而红细胞、血红蛋白和血小板计数差异无统计学意义(P均>0.05)。细胞形态学方面, 4组间骨髓和外周血原始细胞比例和杯口细胞阳性比例差异均有统计学意义(P均<0.05)。骨髓和外周血中原始细胞比例M1最高, M2最低(P均<0.001)。骨髓标本M1的杯口细胞阳性率...     

皮下埋植避孕制剂残留引起继发性闭经1例

女，３２岁。因宫内节育器３次脱落于１９９３年８月２０日来本站要求植入皮下埋植避孕制剂。平常月经周期规则，经量中等，末次月经 １９９３年８月 １８日。体格检查：体温 ３６．５℃，血压 １４ ｋＰａ／９ ｋＰａ，体重 ５４ ｋｇ，乳房、心。肺无异常，肝、脾肋下未触及。血红蛋白１０５ ｇ／Ｌ。即按手术常规在该妇女左上臂内侧施行皮下埋植术（所用制剂系上海生产的１８－甲基炔诺酮埋植剂，由２根组成，每根长 ４ ｃｍ，外径 ２．４ ｍｍ），术中经过顺利。 术后１周复查无不适，切口愈合良好。术后出现闭经，经多种方法治疗，月经…     

基于CRISPRi的贝氏柯克斯体dotB基因沉默

目的 更简便快捷地研究贝氏柯克斯体基因功能。方法 基于CRISPRi原理构建携带化脓链球菌dCas9的重组质粒,将靶向贝氏柯克斯体dotB基因的sgRNA序列插入重组质粒中并将质粒经电转化导入贝氏柯克斯体,利用脱水四环素(aTC)诱导dCas9表达以抑制贝氏柯克斯体dotB基因的转录,从而建立基于CRISPRi系统的贝氏柯克斯体基因沉默技术。结果 在aTC诱导下,该CRISPRi系统中dCas9可正常表达,dotB在转录水平和蛋白水平均被抑制,dotB表达抑制后贝氏柯克斯体胞内生长繁殖水平降低。结论成功建立起基于CRISPRi的贝氏柯克斯体的基因沉默技术,为研究贝氏柯克斯体特定基因的生物学功能研究提供了技术支撑。     

酸枣仁汤联合氟西汀治疗肝郁血虚型抑郁症伴失眠的临床观察

目的 观察酸枣仁汤联合氟西汀治疗肝郁血虚型抑郁症伴失眠患者的临床疗效。方法 将120例肝郁血虚型抑郁伴失眠患者随机平均分为观察组与对照组，每组60例，对照组口服盐酸氟西汀胶囊（百忧解），观察组用酸枣仁汤联合盐酸氟西汀，两组疗程均为8周。用汉密尔顿抑郁量表（HAMD），日常生活能力量表（ADL）和匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评估临床疗效；ELISA法测定血浆中5-羟色胺（5-HT），去甲肾上腺素（NE），脑源性神经营养因子（BDNF），胶质细胞源性神经营养因子（GDNF），神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S100β水平。结果 治疗8周后，与同组治疗前比较，观察组的HAMD和PSQI评分均显著下降（P<0.01）；ADL显著提高（P<0.01）；血浆5-HT，NE，GDNF和BDNF均显著增高（P<0.01）。治疗后，与对照组比较，观察组总有效率显著升高（P<0.01），HAMD评分和PSQI均显著降低（P<0.01），ADL评分显著升高（P<0.01）；血浆5-HT，NE，BDNF和GDNF水平均显著增高（P<0.01），而NSE和S100β水平均显著降低（P<0.01）。结论 酸枣仁汤联合氟西汀治疗肝郁血虚型抑郁症伴失眠的疗效优于单用氟西汀。其机制可能酸枣仁汤对氟西汀增加单胺类神经递质有协同作用，并与促进BDNF和GDNF的分泌，增加对神经细胞的保护有关。     

四逆散对抑郁大鼠BDNF/TrkB，5-HT/5-HT1AR及HPA轴的影响

目的 观察四逆散对抑郁大鼠脑神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B（TrkB），5-羟色胺（5-HT）/5-HT1A受体（5-HT1AR）及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响，探讨四逆散基于BDNF/TrKB，5-HT/5-HT1AR及HPA轴的抗抑郁作用机制。方法 120只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、四逆散低、中、高剂量组和氟西汀组，每组20只。除正常组外，其余5组连续21 d采用孤养结合慢性温和不可预知性刺激法（CUMS）制备抑郁大鼠模型。四逆散低、中、高剂量组分别灌胃（ig）四逆散（1.25，2.5，5）g·kg^-1，氟西汀组ig盐酸氟西汀0.01 g·kg^-1，正常组和模型组ig等体积生理盐水，每日1次，持续干预21 d。干预期间，各造模组大鼠均继续给予刺激。通过糖水偏好和旷场实验评估CUMS模型大鼠抑郁状态；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质酮（CORT）及海马匀浆中BDNF，5-HT水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测海马TrKB，5-HT1AR，糖皮质激素受体（GR）和盐皮质激素受体（MR）mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马TrKB，5-HT1AR，GR，MR蛋白表达水平；苏木素-伊红（HE）染色观察海马组织形态学变化。结果 与正常组比较，模型组大鼠糖水偏好率显著下降（P<0.01），旷场实验中水平得分和垂直得分显著降低（P<0.01），血浆CRH，ACTH，CORT含量显著升高（P<0.01），海马BDNF，5-HT含量显著降低（P<0.01），海马TrKB，5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平显著降低（P<0.01），MR mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.01），HE染色结果显示海马神经元结构损伤。与模型组比较，四逆散低、中、高剂量组和氟西汀组糖水偏好率显著升高（P<0.01），旷场实验中水平得分和垂直得分明显升高（P<0.05，P<0.01），血浆CRH，ACTH，CORT含量明显降低（P<0.05，P<0.01），海马BDNF，5-HT含量明显升高（P<0.05，P<0.01），海马TrKB，5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01），MR mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），HE染色结果显示海马神经元结构明显复原。结论 四逆散具有显著的抗抑郁作用，其机制可能与升高大鼠海马BDNF，5-HT含量，上调TrKB，5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平，下调MR mRNA及蛋白表达水平，抑制HPA轴亢进，增强海马组织神经元的再生和修复相关。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马NLRP3通路的免疫调节作用

目的 探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体通路的作用及其机制。方法 60只雄性SD大鼠随机平均分为6组，分别为正常组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤高、中、低剂量组，NLRP3抑制剂（MCC950）组。除正常组外，其余采用孤养联合慢性不可预见性应激（CUMS） 21 d，制备抑郁大鼠模型。柴胡加龙骨牡蛎汤高、中、低组分别灌胃13，6.5，3.25 g·kg^-1柴胡加龙骨牡蛎汤溶液，MCC950组腹腔注射1 mg·kg^-1，正常组、模型组灌胃等体积生理盐水，给药21 d期间持续追加造模。采用糖水偏好实验（SPT）和新奇摄食实验评价大鼠的抑郁行为，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马组织匀浆中白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠海马中NLRP3，凋亡相关微粒蛋白（ASC）及半胱氨酸天门冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组糖水偏好率显著降低（P<0.01），新奇摄食时间显著延长（P<0.01）；海马组织中NLRP3，ASC，Caspase-1蛋白表达显著增强（P<0.01），IL-1β和IL-18水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，柴胡加龙骨牡蛎汤高、中组糖水偏好率显著提高（P<0.01），新奇摄食时间显著缩短（P<0.01）；海马中NLRP3，ASC，Caspase-1蛋白表达明显减弱（P<0.05，P<0.01），IL-1β和IL-18水平显著降低（P<0.01）。结论 柴胡加龙骨牡蛎汤可减轻CUMS诱导的抑郁行为，其机制可能与抑制NLRP3炎症小体通路有关。     

“消痤灵”治疗痤疮的疗效观察

痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，以粉刺、丘疹、脓疮、结节、囊肿及搬痕为其特征，多发生于青春期男女，治疗方法很多，有些药物虽然疗效较好，但价格昂贵，为此我院研制了“消痤灵”，自1995年5月至1996年9月共治疗了74例应疮病人，效果满意，现报告如下：1资料和方法11临床资料治疗组74例，男43例；女31例。年龄9岁至36岁一病期2个月至6年。对照组60例，男38例，女22俐。年龄11岁至38岁，病期4个月至5年。二组病例均为门诊痤疮病人，病期在半年～3年之间，皮损大多局限于颜面部，部份病人颈部或上胸部、背部也受累，损害以毛囊炎…     

喜看今日“示范县”

2009年1月,浙江省安吉县通过浙江省"农村药品两网一规范"示范县验收,7月,该县喜获省级食品安全示范县称号。安吉县食品药品监督管理局自成立以来,坚持以科学发