佛波酯增强顺铂的抗肿瘤活性及降低其肾毒性的作用研究

目的：探讨佛波酯（TPA）对顺铂（CP）的抗肿瘤作用及肾毒性的影响。方法：MTT法检测TPA在肺癌细胞A549、SPC-A-1中对CP抑制肿瘤细胞增殖作用的影响;一次性尾静脉注射大剂量CP考察TPA对CP急性毒性的影响;采用荷瘤小鼠模型考察TPA对CP抑瘤率和肾毒性的影响;并检测TPA对CP引起肾脏氧化应激的作用。结果：1 ng/mL TPA显著增强CP对肺癌细胞增殖的抑制作用;急性毒性实验中TPA降低CP的毒性,显著延长动物的存活时间;荷瘤小鼠模型中TPA联合CP组瘤重（P<0.05）、血肌酐（P<0.05）和尿素氮水平（P<0.01）均明显低于CP组;HE染色结果显示TPA联合CP组中小鼠肾组织损伤明显减轻;与CP组相比,肾组织中丙二醛含量在TPA联合CP组中下降显著（P<0.01）,而谷胱甘肽含量和超氧化物歧化酶活性在联合组中明显上升（P<0.05）。 结论：TPA增强CP对肺癌细胞的增殖抑制作用,且抑制荷瘤小鼠肿瘤生长;TPA同时可降低CP的肾毒性,该作用可能与TPA抑制了CP引起的肾脏氧化应激有关。