肺癌靶向多肽荧光分子探针的研制及其应用

目的:选择能与整合素α3受体结合的小分子多肽cNGQGEQc-L作为靶向载体，将羧基荧光素（FAM）与cNGQGEQc-L连接构建荧光分子探针，通过荧光成像探讨荧光多肽分子探针用于肺腺癌显像的可行性。方法:利用倒置荧光显微镜观察FAM-cNGQGEQc-L与肺腺癌A549细胞结合部位，流式细胞仪检测荧光多肽与A549细胞的竞争抑制实验，观察FAM-cNGQGEQc-L随浓度的增加与肺腺癌A549细胞结合能力的变化情况。通过小动物活体成像仪，观察荧光多肽在荷瘤裸鼠体内的生物分布特点。结果:倒置荧光显微镜显示荧光多肽cNGQGEQc-L能与A549细胞结合，结合部位在细胞膜和细胞质中。流式细胞仪测试结果证明荧光多肽与A549细胞的结合具有特异性和饱和性，当FAM-cNGQGEQc-L浓度为0.125 mmol/L时，荧光多肽与A549细胞的结合趋近饱和。荷瘤裸鼠活体成像显示移植瘤能够摄取荧光多肽，且荧光多肽通过泌尿系统和胆道系统排泄。结论:体外、体内荧光实验结果显示，荧光多肽分子探针FAM-cNGQGEQc-L可与肺腺癌A549细胞、肺癌移植瘤结合，能够特异性靶向肺腺癌。     

上尿路梗阻患者解除尿路梗阻后核素肾动态显像检查结果变化及意义

目的 观察上尿路梗阻患者手术解除尿路梗阻后核素肾动态显像检查结果的变化,并探讨其意义.方法 21例上尿路梗阻患者(27个肾),均采用手术解除尿路梗阻.手术前后均进行核素肾动态显像检查,分析手术后肾小球滤过率(GFR)和肾图的变化.结果 根据术前GFR将27个肾分为轻度、中度、重度肾功能受损及肾功能衰竭组,分别包括6、8、12、1个肾脏.手术解除梗阻后,轻度受损组患肾GFR 由(39.7 ±7.7)mL/min升高至(48.8±8.4) mL/min,中度受损组患肾GFR由(20.8 ± 5.4) mL/min升高至(26.1±6.6) mL/min,重度受损组患肾GFR 由( 11.3±4.2)mL/min升高至(16.7±7.9) mL/min,三组术后GFR均较术前均有明显升高(P均＜0.05).27个肾脏术前肾图表现分为A组(水平延长线型)11个肾、B组(持续上升型)11个肾、C组(抛物线型)2个肾、D组(排泄延缓型)2个肾、E组(功能受损型)1个肾.A、B组患肾术后GFR分别增长(4.67±5.29) mL/min、(6.43 ±7.51)mL/min,两组相比P＞0.05.术前属于A组的肾脏,术后4个仍为水平延长线型,5个变为持续上升型,2个变为功能受损型;术前属于B组的肾脏,术后1个表现为水平延长线型,其余10个仍表现为持续上升型;术前属于C组的肾脏,术后1个提示为高水平延长线型,另一个仍提示为抛物线型;术前属于D组的肾脏,术后仍表现为排泄延缓型;术前属于E组的肾脏,术后仍表现为功能受损型.结论 上尿路梗阻患者手术解除尿路梗阻后GFR不同程度提高.核素肾动态显像在了解肾功能、预测病情发展方面均有应用价值.     

甲状腺99mTcO4-显像ROI比值的作用：估算个体化治疗甲亢的131I剂量

目的 探讨甲状腺99mTcO4-显像ROI比值代替24 h 摄碘率(RAIU)个体化治疗甲亢的可行性。方法 回顾性分析2019年1~6月在南方医科大学南方医院核医学科进行131I治疗132例患者的临床资料,根据患者3 h/24 h RAIU峰值比是否前移分为高峰前移组（≥80%）和无高峰前移组（<80%）。高峰前移组：采用Marinelli公式法,131I治疗剂量=甲状腺质量×计划量/24 h RAIU;无高峰前移组：分析ROI比值与24 h RAIU相关性,依据换算关系代入Marinelli公式,131I治疗剂量=甲状腺质量×计划量（/ ROI比值换算关系）。比较两组患者一般资料（年龄、性别、抗甲状腺药物种类以及停用时间）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺受体自身抗体（TRAb）、抗甲状腺过氧化物酶（TPOAb）、甲状腺面积、甲状腺质量、131I治疗剂量;并随访1年,观察其临床疗效。采用ROC曲线分析治疗后两组ROI比值。结果 ROI比值与24 h RAIU呈显著正相关（Y=58.13+0.2X,R2=0.118,P<0.05）,代入Marinelli公式获新公式：131I治疗剂量=甲状腺质量×计划量（/ 58.13+0.2×ROI比值）%。治疗前两组的131I治疗剂量、FT4、FT3、TRAb、3 h及24 h RAIU、甲状腺面积、甲状腺质量、ROI比值差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗3月后两组的FT4、FT3、TRAb、TPOAb、甲状腺面积、甲状腺质量、ROI比值、有效率、甲减率、治愈率、缓解率、无效率差异均无统计学意义（P>0.05）;随访1年,两组的甲亢、甲减、治愈例数构成比比较差异仍无统计学意义（P>0.05）;ROC曲线分析治疗3月后ROI比值预测甲亢复发、甲减最佳临界值分别约15.79、6.33。结论 甲状腺99mTcO4-显像ROI比值可用于个体化治疗甲亢计算131I剂量,该方法有助于患者的协助诊治,可以判断预后。     

IgG三羰基锝[99mTc(CO)3(H20)3+]标记方法及其在动物体内的生物学分布

目的 探索利用fac[99mTC(CO)3(H20)3]+中间体标记IgG的方法,了解99mTc(CO)3(H20)3-IgG在体内外的稳定性,并研究其在小鼠体内的生物分布情况.方法 自行合成fac-(99mTc(CO)3(H20)3]+中间体,并采用聚酰胺薄膜层析法测定其放化产率,利用放化中间体fac-[99mTc(CO)3(H20)3]+直接进行IgG的放射性标记,用纸层析法测定标记率及放化纯度.并分别观察99mTc标记IgG在人血清白蛋白(HSA)及生理盐水(NS)中的稳定性.取9只小白鼠,分别经尾静脉注人99mTc 标记IgG(3.7x104 Bq/100μl),于注药后2,4和12h分别先进行SPECT显像,然后处死小鼠分离各脏器,称重后测定放射性计数,计算各脏器每克组织百分注射剂量(%ID/g),结果fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+中间体的放化产率为82.48%,室温放置4h保持稳定.99mTc(CO)3(H20)3-IgG的标记率为57.04%,放化纯度均大于90%,在HSA中温育24h放化纯度保持稳定,而在NS中温育24h放化纯度则降为20%.体内生物分布显示99mTc(CO)3(H20)3-IgG在体内主要分布于肝、脾、肾,可较长时间存留于血池中.结论 利用放化中间体fac-[99mTc(CO)3(H20)3]+直接进行IgG放射性标记,具有良好的体内、外稳定性,在小鼠组织中分布特点符合IgG体内的放射性分布规律,可满足进一步的单抗及多肽标记的实验要求.     

用于放射性核素铼标记的fac-[^188Re（CO）3（H2O）3]^＋的制备研究

目的：探讨放化中间体fac-[188Re（CO）3（H2O）3]＋的合成条件,并对其进行优化研究。方法：参照Schibli介绍的方法进行放化中间体fac-[188Re（CO）3（H2O）3]＋的合成,分别从反应温度、反应时间和反应物BH3.NH3的用量对合成fac-[188Re（CO）3（H2O）3]＋产率的影响进行观察。结果：合成放化中间体fac-[188Re（CO）3（H2O）3]＋的最佳反应条件为：反应时间为15min,反应温度为70℃,BH3.NH3的用量为5mg;pH值〈2。在最佳的反应条件下,产物的放化产率为85%,经Sep-Pak（硅胶柱分离后,放化纯度〉95%。结论：本文结果为放化中间体fac-[188Re（CO）3（H2O）3]＋标记生物分子作为新一代治疗药物的发展提供了有力的实验基础。     

多肽受体介导的放射性核素靶向治疗的研究进展（文献综述）

利用放射性标记多肽类似物进行多肽受体靶向放射性核素治疗（PRRT）,对于手术无法切除或转移性肿瘤病人来说是一种较新的和很有希望的治疗方法。20世纪80年代中期人们发现在一些肿瘤中可过度表达多肽激素受体,为了评估肿瘤受体表达情况则引入了放射性标记的多肽类似物,例如生长抑素、蛙皮素、神经降压索和胃泌素类似物等,     

18F-FDG PET/CT、CA19-9对胰腺癌的诊断价值

目的 探讨18F-脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影术(FDG PET)/CT、糖类抗原19-9(CA19-9)对胰腺癌的诊断价值.方法 55例B超、CT、MRI发现胰腺占位患者均行全身18F-FDG PET/CT显像及血清CA19-9肿瘤标志物检查.结果 在55例胰腺病变患者中,胰腺癌35例,良性病变20例.胰腺癌与胰腺良性病变平均标准摄取值(SUV)差异有统计学意义(t=3.543,P=0.001);胰腺癌与胰腺良性病变血清CA19-9水平差异有统计学意义(t=2.211,P=0.034).18F-FDG PET/CT对胰腺癌诊断灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性分别为97.1%、80.0%、89.5%、94.1%、90.9%.CA19-9对胰腺癌的诊断效能均低于18F-FDG PET/CT,但二者联合可以提高18F-FDG PET/CT诊断的特异性(90.0%),而准确性仅有轻微下降(87.3%).结论 18F-FDG PET/CT对胰腺癌的诊断具有高灵敏度和相对特异性;18F-FDG PET/CT联合CA19-9检查能够提高诊断胰腺癌的特异性.     

ＣＤ４５单抗介导的淋巴瘤荷瘤裸鼠三步法预定位放免显像

摘 要： 【目的】 评价生物素化ＣＤ４５单抗介导的９９ｍＴｃ－生物素在人Ｒａｊｉ细胞移植瘤裸鼠模型中三步法预定位放免显像的价值。【方法】 ＣＤ４５单抗及ＤＴＰＡ－生物素的９９ｍＴｃ标记采用直接标记法。取人Ｒａｊｉ细胞移植瘤裸鼠１８只,随机分为２组,每组９只。实验组为三步法预定位放免显像组,静注生物素化ＣＤ４５单抗１００ μｇ,４８ ｈ后静注亲和素２００ μｇ,再过４８ ｈ静注９９ｍＴｃ－生物素７．４ ＭＢｑ（２０ μｇ）;对照组为９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗放免显像组,静注９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗１００ μｇ。上述两组裸鼠分别于注药后３、６、１２ ｈ分别进行ＳＰＥＣＴ显像,每个时间点各取３只裸鼠断颈处死后,取脏器组织及肿瘤,称重后在γ计数仪中测量放射性计数,经放射性衰变校正后计算各脏器的％ＩＤ／ｇ及肿瘤／非肿瘤（Ｔ／ＮＴ）比值。【结果】平均每分子ＣＤ４５单抗约结合１２分子生物素,ＣＤ４５单抗及ＤＴＰＡ－生物素的９９ｍＴｃ标记率分别＞７０％和＞８０％。三步法给药后荷瘤裸鼠ＳＰＥＣＴ显像及生物分布示：整个显像期间血池内放射性均较低,肝脾见较多放射性浓聚;注射标记物后３－６ｈ,肿瘤显影清晰,并持续到１２ ｈ;注药后３、６和１２ ｈ肿瘤的％ＩＤ／ｇ分别为１．７３ ± ０．２２、１．２４ ± ０．０３和０．９４ ± ０．０７;肿瘤／血液比值分别为３．５、４．９和７．８;肿瘤／肌肉比值分别为８．２、８．９和１０．４。而静注９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗后则可见肝脾及肾脏明显放射性聚集,１２ｈ血池内见较多放射性分布,肿瘤部位见有少量放射性集聚,１２ ｈ肿瘤的％ＩＤ／ｇ为０．８９ ± ０．１３,肿瘤／血液及肿瘤／肌肉的比值分别为１．６和２．５。【结论】与９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗相比较,９９ｍＴｃ－生物素三步法预定位放免显像明显改善肿瘤Ｔ／ＮＴ比值,标记物注射后３ ｈ即可使肿瘤显影。     

Z-Score成像系统辅助脑血流灌注SPECT对早期阿尔茨海默病患者的诊断有较高价值

目的 利用简易Z-Score成像系统（eZIS）对脑血流灌注SPECT图像进行分析,探讨其在早期阿尔茨海默病（AD）诊断中的价值。方法 回顾性分析2018年9月~2020年9月至南方医院核医学科行脑血流灌注SPECT检查的71例受检者的临床资料,根据2011版NIA-AA标准诊断为阿尔茨海默病源性轻度认知障碍（MCI）12例,阿尔茨海默病痴呆阶段（AD）11例,无认知障碍的的健康中老年人（NC）8例。所有受检者均已行脑血流灌注SPECT显像,并应用eZIS辅助分析,获得指标值——严重程度、范围和比率。应用SPSS23.0软件比较3组间严重程度、范围、比率的差异,并分析3个指标值单项及联合分析在早期AD中诊断效能。结果（1）3组受检者间性别（P=0.58）、年龄（P=0.21）、受教育程度（P=0.88）的差异无统计学意义;AD组（P=0.00）、MCI组 （P=0.04）简易精神状态检查量表（MMSE）分数低于NC组,AD组（P=0.02）MMSE分数明显低于MCI组,差异均有统计学意义;（2）AD组的严重程度（P=0.00）、范围（P=0.00）高于MCI组,AD组、MCI组的严重程度（P=0.00、0.00）、范围（P=0.00、0.00）、比率（P=0.00、0.00）均高于NC组,且差异均有统计学意义,AD组、MCI组的比率（P=0.09）差异无统计学意义;（3）单项分析时严重程度的诊断性能（AUC=0.911）和灵敏度（87.0%）最高,联合分析时诊断性能及灵敏度均高于单项分析,其中范围、比率联合分析的诊断性能（AUC=0.948）和灵敏度（87.0%）较高。结论 eZIS辅助脑血流灌注SPECT分析在早期阿尔茨海默病诊断中有较高的应用价值。