原发性胃癌中BRCA1基因遗传不稳定性与临床病理特性的相关性

目的:研究原发性胃癌中BRCA1基因遗传不稳定性与临床病理特性的相关性,阐明BRCA1基因遗传不稳定性与胃癌发生、发展的关系.方法:采用石蜡包埋组织,抽提其基因组DNA,进行PCR-单链构象多态性分析、免疫组织化学和Leica-Qwin计算机图像分析,对石蜡包埋胃癌标本及对应的正常组织进行D17S579、D17S855位点MSI、LOH检测和BRCA1基因的表达研究.结果:40例胃癌D17S579位点MSI、LOH检出率和BRCA1蛋白阳性率分别为22.5%、15.0%、37.5%.37例胃癌D17S855位点MSI、LOH检出率和BRCA1蛋白阳性率分别为18.9%、18.9%、37.8%.在肿瘤TNM分期中,上述2个位点MSI检出率在TNM Ⅰ+Ⅱ期分别高于TNM Ⅲ+Ⅳ期,差异具有统计学意义(P＜0.05).在D17S579位点,MSI检出率随着胃癌分化程度的降低而呈下降趋势.在TNM Ⅰ+Ⅱ期,BRCA1蛋白阳性率明显高于TNM Ⅲ+Ⅳ期,并随着胃管状腺癌分化程度的降低而呈下降趋势(P＜0.05).BRCA1蛋白阳性率在MSI阳性组高于MSI阴性组(P＜0.05).结论:MSI和LOH可能通过相互独立的途径调控胃癌的进展.MSI可作为检测胃癌发生的早期分子学标志之一.BRCA1蛋白有可能阻止胃癌向低分化发展,并可能有改善患者预后的作用.     

胃肠癌nm23H1基因遗传不稳定性及其与临床病理特性的关系

目的： 研究中国人17号染色体D17S396位点微卫星不稳定性（MSI）和杂合性缺失（LOH），对胃肠癌nm23H1蛋白表达的影响，阐明nm23H1基因遗传不稳定性与胃癌、结肠癌进展的关系，为临床治疗提供实验依据。方法: 采用石蜡包埋组织抽提DNA、PCR-单链构象多态性（SSCP）、常规银染、Envision免疫组织化学和Leica-Qwin计算机图像分析等方法，对40例石蜡包埋胃癌标本和30例石蜡包埋结肠癌标本及其相应的正常组织，进行D17S396位点MSI、LOH的检测和nm23H1蛋白表达研究。 结果: D17S396位点MSI检出率在胃癌、结肠癌的TNM Ⅰ+Ⅱ期高于Ⅲ+Ⅳ期，并且胃癌MSI发生率随着淋巴结转移的发生而降低。LOH检出率在胃癌、结肠癌的TNM Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期，并随淋巴转移的发生而增高。nm23H1蛋白阳性率在胃癌、结肠癌的TNMⅠ+Ⅱ期显著高于Ⅲ+Ⅳ期，无淋巴结转移组显著高于淋巴结转移组。 结论: MSI和LOH通过相互独立的途径调控胃癌、结肠癌的进展。MSI是胃癌、结肠癌的早期分子标志,LOH多发生于胃癌、结肠癌的晚期阶段并赋予癌细胞高侵袭、预后差的表型。     

胃癌BRCA1基因D17S579位点遗传不稳定性与临床病理关系的研究

研究表明基因的微卫星不稳定性（microsatelliteinstability,MSI）和杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH）可能是引起肿瘤发生的重要因素.中国人胃癌BRCA1基因.的遗传不稳定性研究鲜见报道.本实验对中国人胃癌患者17号染色体D17S579位点的MSI、LOH和BRCA1蛋白表达进行检测,为揭示BRCA1基因作用机制提供实验依据.     

中国人胃癌nm23H1基因遗传不稳定性与临床病理特性的相关性

目的研究17号染色体D17S396位点微卫星不稳定性和杂合性缺失对胃癌nm23H1蛋白表达的影响，为胃癌临床治疗及分析预后提供实验依据。方法在石蜡包埋组织中抽提DNA，应用PCR-单链构象多态性(SSCP)，常规银染、Envision免疫组织化学及Leica-Qwin计算机图像分析等方法进行nm23H1基因遗传不稳定性研究。结果40例胃癌D17S396位点MSI、LOH检出率和nm23H1蛋白阳性率分别为20．00％，17．50％，55．00％。TNMⅠ Ⅱ期的MSI检出率为31．82％，显著高于Ⅲ Ⅳ期(5．56％)，而LOH则相反。淋巴结转移组的MSI检出率为5．00％，显著低于无淋巴结转移组(35．00％)，而LOH则相反。nm23H1蛋白阳性率在淋巴结转移显著低于无淋巴结转移。结论MSI和LOH通过不同的途径调控散发性胃癌的发生和转移。MSI是胃癌的早期分子指标之一；LOH可与胃癌高淋巴结转移、预后差的特性相关。     

Expression of Vascular Endothelial Growth Factor-C and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 in Ovarian Epithelial Tumors

Objective： To explore the role of vascular endothelial growth factor-C （VEGF-C） in the process of angiogenesis, lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in epithelial ovarian tumors. Methods： In situ hybridization and immunohistochemical staining for VEGF-C were performed in 30 epithelial ovarian carcinomas, 9 borderline tumors and 26 benign tumors. Endothelial cells were immunostained with anti-VEGFR-3 pAb and anti-CD31 mAb, and VEGFR-3 positive vessels and microvessel density （MVD） were assessed by image analysis. Results： VEGF-C mRNA and protein expression were detected in cytoplasm of carcinoma cells. VEGF-C mRNA and protein expression in ovarian epithelial carcinomas were significantly higher than those in borderline tumors and benign tumors （P〈0.05 or P〈0.01）. In ovarian epithelial carcinomas, VEGF-C protein expression, VEGFR-3 positive vessels and MVD were significantly higher in the cases of clinical stage Ⅲ-Ⅳ and with lymph node metastasis than those of clinical stage Ⅰ-Ⅱ and without lymph node metastasis respectively （P〈0.05 or P〈0.01）. VEGFR-3 positive vessels and MVD were significantly higher in VEGF-C protein positive tumors than negative tumors （P〈0.05）. VEGFR-3 positive vessels was significantly correlated with MVD（P〈0.01）. Conclusion： VEGF-C might play a role in lymphatic metastasis via lymphangiogenesis and angiogenesis in epithelial ovarian tumors, and VBEGF-C could be used as a biologic marker of metastasis in ovarian epithelial tumors.