丙型肝炎核心蛋白活化肝门部胆管癌细胞中NF—кB介导的信号转导途径

目的 研究丙型肝炎核心蛋白(HCvC蛋白)致癌作用的细胞内信号转导途径(STPs)。方法 将构建成功的HCVC基因重组真核表达载体pcDNAHCV-C，分别与环AMP反应分子(CRE)、血清反应因子(SRF)、血清反应分子(SRE)、活化蛋白—1(AP—1)及核转录因子—κB(NF—κB)重组表达质粒共转染肝门部胆管瘸细胞株(QBC939)，通过检测转染后细胞内荧光素酶活性确定与HCVC蛋白作用的信号转导分子。结果 HCVC蛋白通过NF—κB介导的STPs，使荧光素酶比活性较正常对照增高7倍；而HCVC蛋白并不能激活QBC939细胞中与pAP—1、pCRE、pSRF和pSRE相关信号转导途径。随着pcDNAHCV—C转染量的增多，NF—κB被活化的程度也升高，两者呈剂量依存关系。结论 HCvC蛋白活化肝门部胆管癌细胞中NF—κB介导的细胞内信号传导途径。     

氟西汀减轻癌症化疗所致恶心呕吐的临床研究

[目的]探讨化疗所致恶心呕吐与抑郁症的关系及临床应用氟西汀进行干预的可行性.[方法]采用随机、前瞻性的自身对照研究,共52例患者入组,34例进行治疗组,接受氟西汀20mg/天,连用14天或以上;对照组18例,未予氟西汀治疗.[结果]化疗所致恶心呕吐的严重程度与抑郁密切相关(Rs=0.225,F=14.505,P=0.000);恶心呕吐情况,治疗组稳定和有效30例(88.2%),对照组11例(61.1%,X2=5.191,P=0.023).氟西汀的副作用少且可耐受.[结论]氟西汀能有效降低恶心呕吐的严重程度,值得临床进一步研究.     

胰岛素促进胰腺癌细胞SW1990吸收钠离子机制的研究

目的为解释新发糖尿病合并胰腺癌预后差的现象,本研究拟探讨胰岛素影响胰腺癌细胞钠代谢的分子机制。方法在高糖DMEM中培养胰腺癌细胞SW1990,用不同浓度胰岛素刺激细胞,在不同时间检测培养上清中Na＋浓度,分析Na＋随胰岛素浓度和时间变化的规律。同时检测胰岛素对血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1（SGK1）的影响,并分析其中的信号通路。结果胰岛素刺激SW1990细胞后,培养上清中Na＋浓度下降（P〈0.05）,SGK1蛋白表达量增加（P〈0.05）,且Na＋浓度的下降幅度与SGK1蛋白水平相关（r=0.715,P〈0.01）;胰岛素处理后乙酰化修饰关键基因CREBBP和EP300表达明显上调（P〈0.05）。结论胰岛素可促进胰腺癌细胞吸收钠离子,与SGK1基因的表达水平相关,其中乙酰化修饰可能发挥一定作用。     

射频消融治疗与经皮无水酒精注射对小肝癌治疗疗效比较的系统评价

目的 评价射频消融治疗是否比经皮无水酒精注射治疗小肝癌具有更好的疗效。方法 计算机检索MEDLINE（1966—2005年）、EMBASE（1989—2005年）、Cochrane图书馆临床对照试验资料库（2005年第1期）、互联网上注册临床试验数据库、中国生物医学文献数据库（1980—2005年），文献语种不限。纳入比较射频消融治疗和经皮无水酒精注射治疗小肝癌的随机对照试验，对纳入研究的方法学及质量进行评价，并应用RevMan4．2软件进行统计分析。结果共纳入4个随机对照试验。Meta分析结果表明，射频消融治疗较经皮无水酒精注射能提高对〉2cm小肝癌的3年生存率、1年和3年无瘤生存率并减少1年和3年局部复发率；而对直径≤2cm的小肝癌，射频消融治疗与经皮无水酒精注射治疗效果相似，无显著差异。结论射频消融治疗小肝癌的总体疗效优于经皮无水酒精注射治疗，尤其对于肿瘤直径〉2cm的小肝癌；且两种方法副作用均小，安全可靠。上述结论对于指导临床治疗小肝癌的方法选择具有很好的意义。     

原发性肝癌介入治疗前后血清血管内皮生长因子的变化

目的　检测肝细胞癌 (HCC)患者介入前后血清血管内皮细胞生长因子 (VEGF)水平与HCC转移复发的关系。方法　采用酶联免疫吸附 (ELISA)法检测 40例健康人和 64例行介入治疗的HCC患者血清中的VEGF水平 ,并与其临床转移复发情况进行对照分析。结果　 64例HCC患者血清中VEGF含量 (2 0 4 .1 5± 1 34 .2 8)ng/L明显高于健康人群 (2 6 .1 2± 2 4 .58)ng/L(P<0 .0 1 ) ;介入治疗后HCC患者血清VEGF(2 65 .46± 2 57.36)ng/L高于治疗前 (2 0 4 .1 5± 1 34 .2 8)ng/L(P <0 .0 5) ;高转移复发倾向组HCC病人血清VEGF(345 .68± 348.36)ng/L明显高于低转移复发倾向组 (2 2 4 .1 8± 1 39.2 6)ng/L(P <0 .0 1 ) ;HCC血清中的VEGF水平与肿瘤有无包膜、门静脉癌栓、复发转移密切相关 (P <0 .0 5)。结论　HCC患者介入治疗后VEGF明显升高 ,可能会增加HCC的转移潜能     

得力生注射液联合肝动脉栓塞化疗和门静脉化疗对肝癌治疗的价值

目的探讨得力生注射液经肝动脉、门静脉途径应用，对预防肝癌术后复发转移的治疗作用。方法选择原发性肝癌切除术后行肝动脉、门静脉化疗的患者60例。将患者随机分成两组，联合得力生注射液经肝动脉和门静脉治疗组30例，对照组30例。检测和分析化疗前、后不同时期体液免疫指标、生活质量改善和复发率。结果两组患者随访3～24个月，对照组肿瘤肝内复发15例次，治疗组肿瘤肝内复发13例次，两组间无统计学差异；治疗组的体液免疫指标IgG、IgA、IgM浓度和生活质量评分有显著提高（P〈0．05），且化疗的毒副作用明显减少。结论得力生注射液联合肝动脉栓塞化疗和门静脉化疗治疗肝癌术后患者，可提高免疫力，改善生活质量；通过肝动脉和门静脉途径给药，可增强疗效，并能减少化疗的副作用。     

小鼠MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ类分子限制性表位MAGE-3多肽疫苗的设计及其免疫效应

[目的]设计小鼠MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ类分子限制性表位黑色素瘤抗原-3(MAGE-3)多肽疫苗即包含CD4~+一CD8~+T细胞表位的MAGE-3多肽抗原,并探讨其免疫效应.[方法]采用计算机模拟设计的方法,结合文献资料选择MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ类分子限制性表位的MAGE-3多肽.采用酶联免疫斑点实验(ELISPOT)、细胞毒性实验评价多肽诱导T淋巴细胞的增殖能力及刺激的T淋巴细胞释放细胞因子的能力.[结果]获得的联合表位多肽序列为FITC-YEEYYPLIFLDNDQETMETSEEEEYEEYYPLIF,高效液相色谱法分析多肽纯度≥90%.MAGE-3表位多肽抗原能够诱导T淋巴细胞增殖,并诱导T淋巴细胞分泌IFN-γ,高于对照组(49%vs spots/10~6,P≤0.05).MAGE-3表位多肽可诱导细胞毒T淋巴细胞使42%的MFC细胞溶解破裂,高于对照组(P≤0.05).[结论]包含CD~+-CD8~+T细胞表位的MAGE-3多肽抗原在体外实验中显示有一定的免疫效应,此抗原肽可作为多肽疫苗用于对表达MAGE-3抗原的H-2K<'K>型小鼠胃癌进行免疫治疗.     

小鼠MHC-I/MHC-II类分子限制性表位MAGE-3 多肽疫苗的设计及其免疫效应

 【目的】 设计小鼠MHC-I/MHC-II类分子限制性表位黑色素瘤抗原-3(MAGE-3)多肽疫苗即包含CD4+-CD8+ T细胞表位的MAGE-3多肽抗原,并探讨其免疫效应&#65377; 【方法】 采用计算机模拟设计的方法,结合文献资料选择MHC-I/MHC-II类分子限制性表位的MAGE-3多肽&#65377;采用酶联免疫斑点实验(ELISPOT)&#65380;细胞毒性实验评价多肽诱导T淋巴细胞的增殖能力及刺激的T淋巴细胞释放细胞因子的能力&#65377; 【结果】 获得的联合表位多肽序列为FITC-YEEYYPLIFLDNDQETMETSEEEEYEEYYPLIF,高效液相色谱法分析多肽纯度≥90%&#65377;MAGE-3表位多肽抗原能够诱导T淋巴细胞增殖,并诱导T淋巴细胞分泌IFN-γ,高于对照组(49 vs. 6 spots/106,P ≤ 0.05)&#65377;MAGE-3表位多肽可诱导细胞毒T淋巴细胞使42%的MFC 细胞溶解破裂,高于对照组(P ≤ 0.05)&#65377; 【结论】 包含CD4+-CD8+ T细胞表位的MAGE-3多肽抗原在体外实验中显示有一定的免疫效应,此抗原肽可作为多肽疫苗用于对表达MAGE-3抗原的H-2KK型小鼠胃癌进行免疫治疗&#65377;     

多药耐药基因mdr-1在肝门部胆管癌组织中的表达及其意义

目的：检测肝门部胆管癌新鲜组织中多药耐药基因（ｍｄｒ－１）ｍＲＮＡ表达，探讨其与肝门部胆管癌临床病理间的关系。方法应用逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）对２６例术前未作治疗的肝门部胆管癌，１２例正常胆管组织的ｍｄｒ－１ ｍＲＮＡ表达进行了检测，并与癌组织的分化程度，病理类型、部位、浸润转移作对比研究。结果：２６例肝门部胆管癌组织中ｍｄｒ－１ ｍＲＮＡ的阳性表达率为６５．４％（１７／２６），正常胆管     

FOLFIRI化疗方案及其与西妥昔单抗联用治疗晚期结肠癌分析

目的比较西妥昔单抗（爱必妥）联合FOLFIRI化疗方案治疗晚期结肠癌与单纯FOLFIRI化疗方案治疗晚期结肠癌的疗效。方法将我院2008年1月至2009年12月58例采用西妥昔单抗联合FOLFIRI化疗治疗的结肠癌患者作为观察组,将我院2006年1月至2007年12月只使用了FOLFIRI化疗方法治疗的49例结肠癌患者作为对照组。比较两组患者的治疗后生存状况。结果观察组的病情缓解率和治疗后生存质量都好于对照组,毒副作用两组患者反应都不明显。结论FOLFIRI方案联合西妥昔单抗治疗晚期结肠癌,比单独的FOLFIRI化疗方案取得了更好的治疗效果,可明显缓解患者病情,提高患者生存率和生活质量,毒副反应也较轻,处于患者可耐受范围之内。