气相色谱法测定劳拉替尼原料药中有机溶剂的残留量

采用顶空气相色谱法,建立了一种同时测定劳拉替尼原料药中乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、三乙胺、1,4-二氧六环、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺七种有机溶剂残留量的方法.实验结果表明二甲亚砜空白无干扰,七种待测有机残留溶剂R值均大于10,方法分离度好,准确度和精密度高,适用于劳拉替尼原料药工艺生产中七种有机溶剂残留的同时测定.     

异丁司特的合成工艺改进

以硫酸羟胺与发烟硫酸反应得到羟胺-O-磺酸，然后与2-甲基吡啶、氢碘酸合成1-氨基-2-甲基吡啶碘化物，最后与异丁酰氯反应合成异丁司特。优化条件下，总收率47.4%，纯度99.2%。产品结构经质谱、核磁确证。该工艺原料廉价易得，生产成本低，环境污染小，操作简单，适合工业化生产。     

倍他米松磷酸钠的合成

以9β,11β-环氧-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-17α,21-二醇-3,20-二酮(DB11)为起始物料,经氟化、酯化、成盐得到倍他米松磷酸钠,总收率79.9%。产品结构经质谱、氢谱确证。工艺原料廉价易得,成本较低,适合工业化生产。     

塞来昔布Ⅲ晶型的制备及表征

以不同溶剂精制塞来昔布粗品，HPLC法检测产品纯度。考察了不同结晶溶剂对产品晶型的影响，产品晶型经X射线粉末衍射表征。     

联苯乙酸的合成工艺改进

以联苯为原料,经傅克酰基化、缩合、皂化、酸化等步骤制得联苯乙酸,总收率79.3%,产品纯度>99.95%,其结构经MS、~1H NMR确证。对关键中间体联苯乙酮的合成工艺进行了改进,减少副反应,提高其纯度。     

哒嗪-3-羧酸的合成

以2-呋喃甲醇为起始物料,经乙酰化、溴代醚化、哒嗪环合、氧化等步骤,得到目标产物哒嗪-3-羧酸,总收率37.8%,其结构经质谱、氢谱表征确证。     

抗流感药法匹拉韦杂质的合成

目的合成抗流感药物法匹拉韦的两个杂质。方法以3, 6-二氯吡嗪-2-甲腈为起始原料,经亲核取代反应、水解反应得到6-氯-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺。以6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲腈为起始原料,经水解反应得到6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酸。结果两个目标物经质谱(MS),核磁共振氢谱(~1H NMR),核磁共振碳谱(~(13)C NMR)确证其化学结构。结论合成的两个杂质可作为法匹拉韦质量控制对照品;本工艺操作可行,原料易得。     

3-苯氧基溴丙烷的合成

改进了阿地溴铵中间体标题化合物的合成工艺。以苯酚和3-溴-1-丙醇为起始原料,经亲核取代、酯化、溴代3步反应得到标题化合物,其中3-苯氧基对甲苯磺酸丙酯不经柱层析直接利用乙酸乙酯和石油醚重结晶得到纯品(HPLC98%),工艺总产率73.1%,产品纯度98%,产品结构经~1HNMR确证。改进后的工艺操作简单、成本低廉、反应条件温和,适合工业化生产,为标题化合物的合成提供了一种新的、高效的制备方法。     

新型选择性雄激素调节剂Enobosarm的合成工艺改进

目的改进Enobosarm的合成工艺。方法以D-脯氨酸为起始物料,经缩合反应,溴内酯化反应,水解反应,缩合反应,取代反应生成Enobosarm。结果总收率由21.0%提高至51.4%,产物纯度99.8%,手性纯度99.8%。结论优化后的反应条件温和,工艺操作简便,适合工业化生产。     

他米巴罗汀合成路线图解

综述了他米巴罗汀(■)的合成工艺,并针对其不同的合成路线进行了分析和研究,提出了适合工业化生产的路线。以溴苯(■)和2,5-二氯-2,5-二甲基己烷(■)为起始原料,经傅克烷基化、Ullmann-type偶联、与4-氯苯甲酰基苯甲酸甲酯缩合、水解得到目标化合物■。该合成路线反应条件温和,操作简单,收率高,成本低,适合工业化生产。