基于UPLC-Triple-TOF-MS技术初步分析雅安产道地中药材川牛膝中生物碱成分

采用乙醇提取、成盐、二氯甲烷萃取等方法初步富集川牛膝总生物碱,确定最优提取分离工艺;通过超高液相色谱串联三重四级杆飞行时间质谱法,采用Waters XSelect CSH-C₁₈色谱柱(2.1 mm×150 mm, 1.7μm),梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,测试波长254 nm,柱温为50℃,进样量为3μL,采用电喷雾离子源正离子模式,扫描范围为m/z 100～1 500,并采用全扫描模式对样品数据进行收集,根据高分辨质谱结合二级质谱所得信息对川牛膝中生物碱类化学成分进行快速鉴定,通过对比分子离子峰和碎片离子的质荷比、Scifinder和Reaxy数据库及相关文献,推测出两种生物碱成分。研究建立的生物碱类化学成分提取与分析方法,为提高雅安产道地中药材川牛膝的质量控制水平及后续阐明药效物质基础提供了实验依据。     

基于网络药理学探讨川牛膝治疗高血压的作用机制

目的：利用网络药理学分析川牛膝治疗高血压的作用机制。方法：应用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)筛选出川牛膝的活性成分及其作用靶点,采用OMIM数据库,Drugbank数据库,TTD数据库,CTD数据库和DISGENT数据库检索与高血压相关的靶点基因。将川牛膝及高血压的共同靶点导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析(PPI);利用METASCAPE数据库进行核心靶点GO功能富集和KEGG通路富集分析。结果：川牛膝主要化学成分为槲皮素、杯苋甾酮、红苋甾酮、β-谷甾醇、齐墩果酸等;共筛选出关键共同靶点170个,包括AKT1、IL6、VEGFA、TP53、CASP3、TNF、JUN、EGF、MAPK1、EGFR、PTGS2、STAT3等;GO富集分析得到生物学进程主要涉及炎症反应、对伤害的反应、对脂多糖的反应、活性氧代谢过程、凋亡信号通路等;KEGG富集信号通路主要包含糖尿病并发症AGE-RAGE信号路径、肿瘤的途径、乙型肝炎、TNF信号通路、肿瘤中的蛋白质多糖等。结论：川牛膝治疗高血压存在多通路、多靶点的可能,揭示了川牛膝治疗高血压的潜在分子机制。     

达比加群酯-d3的合成

研究抗凝血药物达比加群酯-d₃的合成工艺。以4-氯-3-硝基苯甲酸甲酯为起始原料，氘代甲胺盐酸盐为氘代试剂，经氘代甲基化、取代、还原、缩合、环合、水解、亲核等反应得到关键氘化中间体3-{[(2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-(甲基-d₃)苯并咪唑-5-基)氧亚基](吡啶-2-基)氨基}丙酸乙酯，而后再经氨解和亲核反应，成功制备稳定的达比加群酯-d₃,8步反应总产率为6.4%,目标化合物结构经NMR和MS确认，同位素丰度达99.7%。该合成方法原料简单易得、操作简便、重现性好，可用于达比加群酯-d₃的合成。