以药物结构为核心的药物化学教学设计

药物化学知识体系的形成和发展与有机化学、生物化学、分子生物学等基础学科息息相关,综合性强,且存在药物种类繁多、药物理化性质复杂、构效关系与作用机制不易理解等问题。本文通过以药物结构为教学核心,构建药物化学知识网,旨在克服教学过程中上述问题,避免知识点罗列的灌输性教学,降低教学难度和学习难度,并引导学生进一步掌握药物的构效关系、药理作用,讲解新药研发的创新思路,培养学生设计新药的思维。     

4种金属卟啉配合物与血清白蛋白作用的光谱研究

应用荧光光谱法研究了4种金属卟啉配合物5-(4-羧基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉锌、钴、镍、锰(MCPPZn、MCPP-Co、MCPPNi、MCPPMnCl)与牛血清白蛋白(BSA)的结合反应。探讨了金属卟啉配合物对BSA内源荧光的猝灭机理,根据不同温度下的结合常数判断金属卟啉配合物与BSA之间具有较强的结合作用,对BSA内源荧光的猝灭过程为静态猝灭。根据热力学参数确定了MCPPZn与BSA之间的作用力以静电引力为主,MCPPCo(25和42℃下)、MCPPNi、MCP-PMnCl与BSA之间的作用力以氢键和范德华力为主。分析了结合常数和作用力类型的差异主要是由中心金属离子的电负性和外层d轨道上的电子数的不同而引起的。     

阳离子含氟聚氨酯乳液的制备及应用性能

以异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、聚醚二元醇(PTMG1000)、三羟甲基丙烷(TMP)、N-甲基二乙醇胺(MDEA)和全氟烷基醇(FOH)为主要原料合成了阳离子水性含氟聚氨酯(WFPU)。利用FT-IR、TG分析了含氟聚氨酯的结构及热性能,通过透射电子显微镜(TEM)分析了乳液粒子形貌,通过测定表面张力、接触角分析了WFPU的表面性能。检测了涂膜浸水行为及耐蚀性能。结果表明:含氟单体和聚氨酯发生了聚合反应。TG结果表明WCPU的耐热性得到提高。TEM照片显示WFPU乳液粒子呈规则的球形,粒子分布较为均一。表面张力和接触角测试表明含氟聚氨酯具有低表面能。WFPU涂膜具有较高的防水性及优异的耐蚀性能。     

次磷酸钙生产工艺与展望

对次磷酸钙的应用拓展、生产工艺和发展趋势进行了研究。着重介绍了5种制取次磷酸钙的方法,包括：黄磷与石灰乳反应法、中和法、氯化钙与次磷酸钠转化法、硝酸钙与次磷酸钠反应法、液相催化法。并对每种工艺的原料、原理、优缺点及推广应用情况进行了详细的剖析,以期对促进次磷酸钙产业的发展提供参考。     

几丁质结合蛋白基因克隆、表达与纯化

该研究通过聚合酶链反应（PCR）方法从假交替单胞菌属（Pseudoalteromonas sp.）DL-6菌株中成功克隆了几丁质结合蛋白基因。PCR测序结果表明,该基因全长1 596 bp,编码531个氨基酸,其理论分子质量为58.517 ku,等电点（pI）4.35,命名为CBP58（GenBank登录号KF234016）。结构域分析结果表明,该蛋白包括1个33家族碳水化合物结合模块（CBM）,2个类型3几丁质结合域（ChtBDs）;用Insight II 2005软件以同源建模的方法构建CBP58蛋白CBM33结构域的三维结构模型,Ramachandram图谱检测和三维结构评估显示模型结构合理,整体相容性较为可信;将CBP58基因构建到pET23b载体,并转化至大肠杆菌（Escherichia coli）BL21（DE3）中诱导表达;利用镍柱亲和层析纯化获得重组蛋白。十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）检测显示目的蛋白可溶表达,为后期几丁质结合蛋白（CBP）的生化性质表征奠定理论基础。     

G蛋白偶联受体109B苯甲酸类激动剂三维定量构效关系

5-N,N-二取代5-氨基吡唑-3-羧酸、3-硝基-4-氨基苯甲酸和6-氨基烟酸类化合物是G蛋白偶联受体109B(GPR109B)潜在生物活性药物。本实验采用比较分子力场分析法(Co MFA)和比较分子相似性指数分析法(Co MSIA)分别建立46个GPR109B激动剂分子的3D-QSAR模型,确定此类G蛋白偶联受体激动剂的分子结构与生物活性之间的定量关系。Co MFA模型的训练集抽一法交叉验证系数q~2=0.472,非交叉验证系数r~2=0.92,标准偏差SE=0.212;CoMSIA模型的训练集抽一法交叉验证系数q~2=0.498,非交叉验证系数r~2=0.803,标准偏差SE=0.332。两个3D-QSAR模型预测数值与实验数据基本一致,显示模型具有较好的预测能力。本实验根据CoMFA和CoMSIA模型所提供的立体场、静电场、氢键给体场等信息进一步提出改善此类激动剂生物活性的药物设计思路。     

G偶联蛋白受体142活性位点预测及其与激动剂对接研究

G偶联蛋白受体142(GPR142)主要在胰岛B细胞中表达,可通过内源性配体色氨酸或合成的GPR142激动剂来调节胰岛素分泌而治疗糖尿病,是重要靶点蛋白,但因属于膜蛋白,晶体结构难以解析.本实验对GPR142膜蛋白进行同源建模,优化评估,构建出可靠的蛋白模型;根据最优蛋白三维模型预测到6个潜在药物作用活性位点并分析其氨基酸组成;将潜在药物苯并氧氮杂类衍生物对接至活性位点并分析蛋白-药物相互作用力.本实验获得可靠的GPR142蛋白模型和蛋白-药物作用模型,从而设计苯并氧氮杂类衍生物,为获得以GPR142为靶点的更高效治疗II型糖尿病的药物提供了理论基础.