聚酰基硫脲基因输送体系的构建与评价

基于新型树枝状大分子聚酰基硫脲(PATU),通过巯基-烯Michael加成反应得到表面N, N-二甲基半胱胺修饰的聚酰基硫脲(PATU-DMCA). 核磁结果表明：PATU-DMCA树枝状结构正确且完整. 琼脂糖凝胶电泳及动态光散射粒径测定结果表明：PATU-DMCA在低代数、低氮磷摩尔比条件下可以有效包载DNA,形成粒径为60~100 nm、Zeta电位为10~20 mV的纳米复合物. 在人宫颈癌细胞HeLa和人肺癌细胞A549上,低氮磷摩尔比的PATU-DMCA的无血清转染效率优于经典的树枝状大分子基因载体聚酰胺胺,而两者细胞毒性相当. HeLa上的亚细胞分布结果表明：纳米复合物在细胞水平的转运过程基本包括黏附细胞膜、内吞入胞、进入溶酶体,通过“质子海绵”效应从溶酶体逃逸后进入细胞质及细胞核进行转染. PATU-DMCA以及PATU本身在基因输送中均具有很大的潜力.     

刷状聚乙二醇两亲性共聚物的合成及其对载药的影响研究进展

刷状聚乙二醇（PEG）两亲性共聚物具有独特的性能和良好的应用前景,日益受到人们的重视。本文综述了刷状PEG两亲性共聚物的两种合成策略,即大分子单体法和主链-侧链偶联法,它们主要通过离子聚合、自由基聚合、开环聚合及各种耦合反应等实现。举例分析了这些方法的优缺点,并侧重于聚酯等生物可降解材料形成的刷状PEG共聚物。比较了直链PEG和刷状PEG共聚物胶束表面形态,简要分析了刷状PEG结构对纳米颗粒药物输送性能的影响,指出刷状PEG结构能延长体内循环时间从而提高药物疗效,但有效的合成方法及其胶束的体内外性能还需要更深入的探索。