子宫内膜癌PTEN蛋白表达及其临床意义

目的 :探讨抑癌基因第 10染色体同源丢失性磷酸酶 -张力蛋白基因 (PTEN)蛋白表达与子宫内膜癌的发生、发展及复发的关系。方法 :采用免疫组织化学S P法检测PTEN蛋白在 5 0例子宫内膜癌、12例不典型增生子宫内膜及 10例正常子宫内膜组织的表达。结果 :5 0例子宫内膜癌中PTEN蛋白表达率为 5 6 0 0 % ,明显低于正常子宫内膜以及不典型增生子宫内膜中的表达 (10 0 0 0 %、91 0 0 % ) (P <0 0 5 )。PTEN蛋白在无肌层浸润或肌层浸润≤ 1/ 2的子宫内膜癌中阳性表达率为 76 0 0 % ,肌层浸润 >1/ 2或有淋巴结转移者为 36 0 0 % ,与肌层浸润程度显著相关 (P <0 0 5 ) ,且Ia Ib期与Ic期相比也有统计学差异 ;但与子宫内膜癌的组织学分级、有无复发无关 (P >0 0 5 )。结论 :抑癌基因PTEN蛋白表达缺失在子宫内膜癌的发生、发展、浸润及复发过程中有一定作用。     

KAI1基因与妇科肿瘤

KAI1基因是定位于人染色体11p11．2的转移抑制基因，主要参与调节细胞间的粘附，通过封闭肿瘤细胞表面的粘附受体，使肿瘤细胞不易脱离原发灶而抑制转移。KAI1蛋白已被证实对多种肿瘤的转移有抑制作用。本文对KAI1基因的结构、功能及其与妇科肿瘤的关系作一综述。     

宫颈癌患者外周血树突状细胞的体外扩增和鉴定

 目的 探索体外扩增宫颈癌患者外周血来源的成熟树突状细胞(denelritic cell，DC)的方法，并鉴定DC的形态、结构、表型及生物学活性。方法 淋巴细胞分离液分离宫颈癌患者外周血，得到DC前体细胞(PBMC)，以(3M-CSF、IL-4、TNF-α诱导培养。用光镜和透射电镜观察形态结构，流式细胞仪检测细胞表面特异性分子，MTT法测定DC刺激T细胞增殖的活性。结果 联合应用细胞因子可诱导扩增出源自宫颈癌患者外周血的成熟DC，具有典型形态特征，较高表达HLA-DR、CD1a、CD80，能强烈激发同种异体T细胞增殖反应。结论 宫颈癌患者外周血体外培养可成功获得成熟的DC，为开展宫颈癌临床免疫治疗奠定了基础。     

31卷4期疑难病案

<正>患者27岁,因发现宫腔内占位1+年,月经周期延长3月于2014年10月13日入院。2013年9月6日曾因"阴道流血1+月,扪及下腹包块半月"至我院,妇科B超检查提示:子宫大小140 mm×99 mm×83 mm,宫内见大小约79 mm×43 mm异常回声,内以无回声为主,其间有大小不等的蜂窝状无回声。彩色多普勒血流成像(CDFI)检查示其内见血流信号,RI 0.55。     

宫颈上皮内瘤变及早期宫颈癌组织中P16、HPV L-1壳蛋白的表达及与HR-HPV载量相关性研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)及早期宫颈癌组织中P16、HPV L-1壳蛋白的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)载量的相关性。方法:分别采用免疫组化法和第二代杂交捕获法(hybrid captureⅡ,HC-2)检测26例慢性宫颈炎组织、83例低度鳞状上皮内病变(LSIL)(CINⅠ83例)、109例高度鳞状上皮内病变(HSIL)(CINⅡ49例,CINⅢ60例)、11例早期宫颈鳞癌组织中P16蛋白、HPV L-1壳蛋白的表达及HR-HPV载量,并分析其相关性。结果:1在宫颈癌前病变中随病变级别增高,HR-HPV阳性率增加,差异有统计学意义(P0.01)。各组织学分级中病毒载量分布差异有统计学意义,HSIL(44.95%)及早期宫颈癌组织(63.64%)中皆以低病毒载量(1~100 RLU/CO)为主。从慢性宫颈炎、LSIL、HSIL到早期宫颈癌,P16蛋白阳性表达率分别为11.54%(3/26),55.42%(46/83),85.32%(93/109),100.00%(11/11),差异有统计学意义(P0.01);L-1壳蛋白阳性率分别为15.38%(4/26),28.92%(24/83),14.68%(16/109),0.00%(0/11),差异有统计学意义(P0.05)。2229例宫颈组织中,随HPV载量增加,P16蛋白表达增强;L-1壳蛋白阳性表达率增加,差异有统计学意义(P0.01)。3在慢性宫颈炎组中,P16蛋白阳性表达与HPV载量呈正相关(r=0.491,P0.05)。在LSIL组中,P16蛋白与HPV载量(r=0.459,P0.01)及L1壳蛋白表达(r=0.297,P0.01)皆呈正相关。4在HSIL及早期宫颈癌组中,P16蛋白、L-1壳蛋白表达与HPV载量三者之间无明显相关性(P0.05)。结论:P16、HPV L-1壳蛋白异常表达是宫颈癌前病变发生发展的早期分子事件,对判断CINⅠ有参考价值,可能比HR-HPV载量更具有预测价值。     

Bmi-1基因与人类恶性肿瘤

Bmi-1（B-cell specific moloney murine leukemia virus insertion site 1，Bmi-1）基因是荷兰癌症中心1991年在鼠淋巴瘤细胞中发现的，属于PcG（Polycomb group，PcG）家族，也属于一种原癌基因。Bmi-1是一种广泛表达的核蛋白，直接参与细胞生长、增殖的调节，同时Bmi-1作为原癌基因（protooncogene）具有阻抑子（repressor）的功能，可以阻断细胞周期中P16^ink4a和P19^arf（在人类为P14^arf）两种关键抑制蛋白，与myc起协同作用参与调节细胞的增殖和衰老。     

子宫内膜样癌组织中HGF/c-Met的表达及其与细胞增殖、血管生成的关系

目的:研究肝细胞生成因子HGF及其受体c- Met在子宫内膜样癌组织中的表达及其与肿瘤细胞增殖、血管生成的关系。方法:应用免疫组化S- P法,检测52例子宫内膜样癌、22例正常子宫内膜组织中HGF、c -Met表达,并结合肿瘤的增殖细胞指数、微血管密度,对结果进行统计学分析。结果: 1.子宫内膜样癌组织中HGF及c- Met表达较正常子宫内膜组织明显增高(P<0 .05); 2.c Met表达越强,子宫内膜样癌的期别越晚、分化越低; 3.子宫内膜样癌组织中,HGF和c -Met表达阴性、阳性、强阳性组中,PCNA指数、微血管密度依次升高,差异有显著性(P<0. 05)。结论:HGF、c- Met过度表达与子宫内膜样癌的发生发展有关;c Met可作为子宫内膜样癌的预后指标之一;HGF/c -Met可促进肿瘤细胞增殖及血管生成。     

三氧化二砷、顺铂对人卵巢癌细胞株SKOV3黏附、转移能力的影响

目的 体外观察三氧化二坤(As2O3)、顺铂(DDP)单用和合用对SKOV3细胞黏附、转移等生物学行为的影响及相关机制探讨。方法 采用直接计数法检测As2O3、DDP作用于SKOV3细胞48h后对细胞黏附能力的影响，计算相对黏附率。采用免疫细胞化学法观察As2O3、DDP作用48h后，SKOV3细胞CD44V6、E-cad、MMP2表达的改变。结果 (1)As2O3、DDP单用或合用均能明显减弱SKOV3细胞的黏附能力，且具有浓度依赖性。联合组作用强于单用药物组。(2)As2O3能轻微上调SKOV3细胞E-cad蛋白的表达，降低MMP2表达，明显降低CD44V6蛋白的表达，DDP及联合组也能降低CD44V6及MMP2蛋白的表达，但对E-cad蛋白的表达无影响。结论 As2O3、DDP均能明显抑制SKOV3细胞的黏附能力，其抑制机制与二者下调CD44V6、MMP2表达有关，而As2O3还能同时上调E-cad蛋白表达使癌细胞不易脱落播散。     

HPV16 E7和Brn-3a在宫颈癌前病变中的表达及其意义

 目的研究HPV16E7和Brn3a在各级宫颈癌前病变(CIN)中的表达情况以及两者之间的关系,从分子生物学水平探讨其作为宫颈癌前病变的特异性标志物的可能性,以期寻找新的宫颈癌前病变筛查方法。方法对71例患者行宫颈薄层细胞学检查(ThinprepCellTest,TCT),并在阴道镜下组织学活检,其TCT残留标本,用RTPCR法检测各标本中HPV16E7和Brn3a的表达。结果HPV16E7和Brn3a表达按细胞学分级和病理学分级其阳性率呈逐级增高趋势,差异均有显著性(P<0.0001)。两者作为宫颈癌前病变和HPV活化状态的诊断标志物,其结果是一致的(P<0.05)。结论TCT残留标本适合进行RTPCR分析研究。HPV16E7可作为宫颈癌前病变和HPV活化状态的生物标志物。Brn3a可作为可靠的CIN3生物标志物和HPV致癌基因转录活化的标志物。HPV16E7和Brn3a相互作用,可能为宫颈高度癌变发展的原因之一。     

阿司匹林对卵巢癌SKOV3细胞株的增殖和凋亡研究

目的观察阿司匹林（acetylsalicylic acid，ASA）对卵巢癌细胞SKOV3增殖和凋亡的影响。方法采用免疫组化法观察ASA对人卵巢癌细胞系SKOV3中COX-2基因蛋白和癌基因C-erbB-2的表达，流式细胞仪检测ASA对SKOV3细胞周期的影响，透射电镜观察ASA作用SKOV3细胞中凋亡情况。结果ASA，可以明显降低癌基因C-erbB-2在SKOV3细胞中的表达，流式细胞仪结果显示：ASA对SKOV3细胞周期改变有影响，透射电镜发现在ASA作用下的SKOV3细胞有凋亡小体和坏死细胞形成。结论ASA对卵巢癌SKOV3细胞株具有抑制作用，能够对卵巢癌的防治发挥作用。