一个染色体8p23.1缺失所致先天性心脏病家系的遗传学分析

目的明确1个先天性心脏病家系的遗传学病因,并探讨其可能的致病机制。方法联合应用G显带染色体核型、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)及多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)3种技术对本研究中患左室心肌致密化不全(left ventricular noncompaction,LVNC)的患者及其胎儿行遗传学检测。结果患者的核型结果为mos45,XY,rob(15;21)(q10;q10)[36]/46,XY[64],其胎儿的核型未见异常;患者及其胎儿的CMA检测结果均为arr[hg19]8p23.1(11232919-11935465)×1。MLPA检出患者及其胎儿GATA4基因的7个外显子全部缺失。结论染色体8p23.1缺失是导致患者发生LVNC以及其胎儿发生室间隔缺损的原因,GATA4基因为关键致病基因。     

眼皮肤白化病的临床表现与危害

眼皮肤白化病是一组与黑色素生物合成有关的遗传性疾病,表现为眼、皮肤、毛发黑色素缺乏等。黑色素缺乏可引起眼的一系列异常表现,如严重的视力低下、畏光、眼球震颤等;患者皮肤极易被紫外线晒伤而患皮肤癌;由于其特殊的表型,白化病患者的心理发育也会受到一定程度的影响。本文重点介绍眼皮肤白化病的临床表现及危害。     

β地中海贫血罕见CD37(TGG-TAG)突变一例及产前基因诊断

β珠蛋白基因突变导致的β地中海贫血(简称β地贫)是我国南方常见的遗传病之一,从表现上看属于常染色体隐性遗传,但杂合子亦有轻微贫血症状,其在广东、广西等地区发病率约为3.4%～5.8%[1].迄今为止,中国已经发现的β地贫突变类型达29种以上[1-2].     

白化病相关综合征的临床特征与产生机制

白化病(albinism)是具有色素缺失表现的一类遗传性疾病的总称,有很高的遗传异质性.     

完全型雄激素不敏感综合征雄激素受体基因突变分析

目的 对完全型雄激素不敏感综合征一家系雄激素受体(androgen receptor,AR)基因进行突变检测;并对发现突变的基因进行分析.方法 应用PCR扩增、DNA序列测定等技术分析所有AR基因外显子及其邻近DNA序列片段;应用核苷酸内切酶诊断方法观察其是否存在于正常人群;应用跨物种比对方法探讨突变所在位置的保守性.结果 3例患者AR基因第4外显子均发生E681D(GAG→GAT)错义突变,患者母亲为此突变杂合子携带者;患者父亲未见异常;正常人群未发现AR基因E681D突变;681位谷氨酸在不同物种间高度保守.结论 AR基因E681D(GAG→GAT)突变可能是导致完全型雄激素不敏感综合征新的突变方式.     

反复熔铸对牙科烤瓷合金显微结构的影响

目的: 探讨反复熔铸对钴铬、纯钛、钯铜镓、金铂烤瓷合金显微结构的影响。方法: 在真空加氩气保护环境下,将4种烤瓷合金单纯反复熔铸1~3次。每次再熔铸前,烤瓷合金均经过课题组前期研究所得“烤瓷合金再熔铸前最佳处理方法”处理,根据金属显微组织检验方法（GB/T13298-2015）,分别对熔铸前、熔铸1~3次后的烤瓷合金进行研磨、抛光、浸蚀,采用金相显微镜或扫描电镜检测金相显微结构。结果: 随着熔铸次数增加,钴铬烤瓷合金晶粒粗化、晶粒间基质和晶界间化合物增多。纯钛烤瓷合金随熔铸次数增加,晶粒粗化明显。2次熔铸后,晶粒有等轴化倾向,3次熔铸则出现针刺状β相。钯铜镓烤瓷合金在2、3次熔铸后,晶粒结构略有长大。金铂烤瓷合金晶粒结构未随熔铸次数发生明显改变。结论: 反复熔铸显著改变钴铬、纯钛、钯铜镓烤瓷合金的显微结构,建议由厂家回收再利用烤瓷合金废旧料。     

4例Williams-Beuren综合征家系遗传学诊断与产前诊断

Williams-Beuren综合征是一类常见的染色体微缺失综合征,早期诊断及干预对患儿及其家庭十分重要。本研究应用染色体核型分析技术(G显带),多重连接依赖探针扩增技术(MLPA)及微阵列比较基因组杂交技术(array-CGH)对4个家系中1例超声异常的胎儿及3例发育异常患儿行染色体核型和基因组DNA分析,为这4个家庭的再生育提供指导,为产前诊断提供依据。研究结果发现1例产前超声异常孕妇羊水及3例发育异常患儿外周血MLPA分析提示染色体7q11.23区域ELN基因探针信号降低,array-CGH检测提示染色体7q11.23区域杂合缺失。4个家系中母亲再次妊娠时取羊水细胞标本行上述检测均未发现异常。研究结果提示MLPA技术及array-CGH技术能够快速、准确地诊断Williams-Beuren综合征,为临床提供更好的遗传咨询服务。     

雄激素受体基因新突变引起的完全型雄激素不敏感综合征

目的 对1例完全型雄激素不敏感综合征(complete androgen insensitivity syndrom,CAIS)的雄激素受体(androgen receptor,AR)基因进行分析,寻找致病突变.方法 提取外周血全基因组DNA,扩增位于X染色体上的AR基因所有8个外显子及邻近外显子与内含子之间的剪切位点DNA序列,对扩增片段直接进行DNA序列测定,与基因库中的序列进行比对.结果 该病例AR基因第1外显子的441位密码子发生无义突变(GAA→TAA),由编码谷氨酸(Glu)变为终止密码,导致雄激素受体蛋白翻译至441位时终止,产生没有功能的氨基酸多肽残段.结论 Glu441stop(GAA→TAA)是一种导致CAIS的AR基因新的突变方式,之前在世界范围内均未见报道,丰富了AR基因突变谱,增加对CAIS发病机制的了解.

Abstract：

Objective To identify the mutation of human androgen receptor gene(AR) in a patient with complete androgen insensitivity syndrome (CAIS). Methods DNA sequences of 8 exons and their exon/intron boundaries of the AR gene in the patient were amplified by PCR and directly sequenced. Results DNA sequencing revealed a nonsense mutation in exon 1, resulting in a change of codon 441 GAA (glutamic acid) to a stop codon (TAA). Conclusion A novel mutation Glu441stop (GAA to TAA) of the androgen receptor gene leading to complete androgen insensitivity syndrome was identified in this study in a Chinese patient. It may help us further understanding the pathogenesis of CAIS.     

反复熔铸对纯钛烤瓷合金力学性能的影响

目的： 探讨反复熔铸对纯钛烤瓷合金力学性能的影响。方法：纯钛经过1~3次单纯反复熔铸后,采用拉伸实验、弯曲实验、硬度实验对各代试件的力学性能进行测试。采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析。结果：经不同次数熔铸的纯钛烤瓷合金试件,其弯曲强度无显著差异。经过2次、3次熔铸的纯钛烤瓷合金试件,其弯曲模量较1次熔铸的纯钛烤瓷合金显著升高(P<0.05)。拉伸强度、0.2%屈服强度随着熔铸次数的增加而升高(P<0.05)。经过3次熔铸的纯钛烤瓷合金试件,其延伸率较经过1次、2次熔铸的纯钛烤瓷合金显著降低(P<0.05)。经过3次熔铸的纯钛烤瓷合金试件,其显微硬度较经过1次、2次熔铸的纯钛烤瓷合金显著升高(P<0.05)。结论：纯钛烤瓷合金经1~3次单纯反复熔铸后,弯曲性能、显微硬度未下降,但拉伸性能下降。     

应用多重连接依赖探针扩增技术对脊髓性肌萎缩患者及致病基因携带者进行基因诊断

目的探讨多重连接依赖探针扩增（MLPA）技术对脊髓性肌萎缩（SMA）患者及携带者基因检测的临床应用价值,为进一步创建可靠的SMA产前诊断技术平台奠定基础。方法运用MLPA技术对6例SMA患者及双亲进行运动神经元生存基因（survival of motor neuron gene,SMN）检测,用PCR限制性内切酶片段长度多态性技术（PCR-RFLP）和DNA测序技术对MLPA检测结果进行验证。结果 MLPA试剂盒P021-A1检测6个患者中4个患者为SMN1的外显子7和外显子8缺失纯合子,2个患者为SMN1外显子7缺失纯合子;6例患者的12名双亲的SMN信号值均明显比正常对照组低30%～50%。同时还检测出部分患者及携带者GTF2H2（BTF2p44）和BIRC1（NAIP）基因存在病变。P060-A2检测出12名携带者SMN1信号比正常对照组降低30%～50%,其中3名合并BIRC1基因信号降低。PCR-RFLP和DNA测序技术支持MLPA有关SMN基因检测结果。结论 MLPA技术能对SMA患者及携带者进行快速可靠的基因诊断。通过MLPA技术分析SMN邻近基因的基因突变和（或）缺失情况,为SMA患者基因型和临床分型诊断提供依据。