多药耐药基因转染骨髓造血细胞移植小鼠的安全性研究

目的 探讨多药耐药基因(mdrl)转染骨髓造血细胞移植后,其在体内分布和安全性.方法 骨髓造血细胞转染mdrl基因后移植入BALB/C鼠,免疫组织化学和RT.PCR观察mdrl基因在骨髓、外周血及重要脏器的表达;监测外周血白细胞变化及重要脏器病检分析其安全性.结果 P-糖蛋白(P-gP)在骨髓表达率随时间降低,各时间组差异无统计学意义(x2=3.74,P＞0.05),在外周血表达第2月最高,为(9.95±1.84)%,各时间组差异无统计学意义(x2=2.31,P＞0.05),在重要脏器无表达;移植未转染组与移植转染组外周血白细胞计数至移植60 d后,两者差异有统计学意义(t=6.173,P＜0.05),病检除肝和肾有炎性渗出和水肿病变外,其余无异常.结论 mdrl基因在骨髓和外周血有持续较高表达,在重要脏器无表达;mdrl基因转染对造血恢复及重要脏器无明显影响.     

孩子与鸟儿

一天下午,我漫步走到后院,突然一个毛茸茸的小团,轻吻着我赤裸的足踝,俯身捧它在手,原来是一只才学飞的小麻雀呢.本是羽毛丰盈的头部、翅、尾都被烧得焦黑,残羽下波动着一股生命的颤栗. 两个驻子正巧自田埂间呼啸着回来了,见了鸟儿忙著为它腾肥皂葙.然后轮流着把鸟儿连葙子举在头顶,兴高采烈地呼喊着.于是,同巷中的小玩伴们都闻声而来了.寂寂的宅院,喧哗如一只开动的闹钟.     

多药耐药基因介导的骨髓保护在肝癌小鼠化疗时的富集效应

目的 探讨多药耐药基因转染小鼠骨髓单个核细胞移植后,化疗时其在体内的表达、分布以及在骨髓和外周血的富集效应.方法 骨髓造血细胞转染外源性多药耐药基因后移植入荷瘤Balb/c小鼠,免疫组化和RT-PCR观察mdr1基因在骨髓造血细胞、外周血单个核细胞及重要脏器的表达和分布;监测外周血白细胞变化及肿瘤组织P-糖蛋白表达.结果 外源性多药耐药基因在重要脏器和肿瘤组织无表达;化疗前骨髓细胞和外周血的P-糖蛋白表达阳性率分别为(9.36±1.84)%、(8.52±1.26)%,化疗药物剂量递增时,P-糖蛋白表达阳性率增高;移植未转染组与移植转染组外周血白细胞计数差异有统计学意义(P＜0.01).结论 外源性多药耐药基因转染在骨髓造血细胞和外周血单个核细胞有持续较高表达,在重要脏器无表达;随化疗药物剂量递增时骨髓和外周血有明显的富集效应;多药耐药基因转染介导保护骨髓在超剂量化疗中获得显著效果.     

小剂量红霉素口服辅助治疗巨细胞病毒感染的疗效观察

巨细胞病毒感染(cytomegalovirus infection)是由人巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)所引起的.大多数人感染后没有症状,但在免疫力低下或缺陷的特殊人群如胎儿、新生儿、婴幼儿、先天性免疫缺陷病、器官移植和艾滋病患者则可发生致命性感染;它也是引起先天性缺陷的主要原因.     

6~14岁慢性咳嗽患儿病因及流行病学调查

目的调查6~14岁儿童慢性咳嗽发生情况及导致其发生的危险因素。方法采用问卷调查的形式对秦皇岛市6~14岁儿童慢性咳嗽发生情况和相关资料进行统计。结果共发放调查问卷4000份,有效回收3785份,回收率94.63%,6~14岁儿童慢性咳嗽发生率为5.13%(194/3785)。其中男童患病率和女童患病率分别为5.43%(101/1859)和4.83%(93/1926),差异无统计学意义(χ²=0.641,P=0.873)。工业镇地区6.70%(64/955)儿童发病率显著高于城区4.43%(85/1917)和农业镇4.93%(45/913)(χ²=55.082,P=0.000)。危险因素显示过敏原长期接触,过敏体质,哮喘、鼻炎和反流性食道炎等鼻咽喉疾病及被动吸烟与慢性咳嗽发生相关(χ²=17.833,43.370,194.466,27.773,101.92,11.268,P=0.000)。回归模型分析显示,哮喘、鼻炎、过敏原长期暴露是慢性咳嗽发生的独立危险因素(χ²=15.352,10.174,12.625,12.659,P=0.000)。结论秦皇岛市6~14岁儿童中,居工业镇儿童较其他城区儿童发病率较高,风险性较大。哮喘、鼻炎、过敏原长期暴露是慢性咳嗽发生的主要原因。     

多药耐药基因转染对荷瘤小鼠骨髓造血细胞的保护作用

目的探讨MDR1基因转染荷瘤小鼠骨髓单个核细胞（BM-MNCs）后在体内的分布和对骨髓造血细胞的作用。方法将32只H22肝癌荷瘤BALB/c小鼠随机分为4组：正常对照组（不照射不回输）、空白对照组（照射并回输生理盐水）、阴性对照组（照射并回输未转染的BM-MNCs）、转染实验组（照射并回输已转染的BM-MNCs）,每组8只。阿霉素超剂量化疗,监测化疗过程中各组外周血细胞和肿瘤体积的变化,用RT-PCR法和免疫组化法检测外源性人MDR1基因和P-gp在荷瘤小鼠体内的表达和分布。结果化疗后各组红细胞和血小板均无明显变化,差异无统计学意义（P〉0.05）;转染实验组白细胞数于化疗后第4周降至（3.32±0.26）,与化疗前（6.64±0.39）相比减少有统计学意义（P〈0.05）,化疗后第3周起转染实验组白细胞数高于阴性对照组,增高有统计学意义（P〈0.05）;化疗3周后与3个对照组相比转染实验组肿瘤体积较小,减小有统计学意义（P〈0.05）;外源性人MDR1基因和P-gp在骨髓和外周血单个核细胞有表达和分布,在心、肝、肺、脾和肾等组织中无表达和分布;肿瘤组织中无外源性人MDR1基因分布,有P-gp表达。结论MDR1基因转染荷瘤小鼠BM-MNCs后在超剂量化疗中对骨髓造血功能有保护作用,外源性MDR1基因在心、肝、肺、脾和肾等组织中无表达。     

PCNA、Ki-67及VEGF在淋巴结肿大疾病中表达差异的临床价值

目的 探讨增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki-67、血管内皮生长因子(VEGF)在淋巴结炎症性肿大、反应增生性肿大、肿瘤性肿大(恶性淋巴瘤)3大类淋巴结肿大疾病中的表达水平及其意义.方法 S-P免疫组织化学染色法检测PCNA、Ki-67、VEGF蛋白在上述3组病例中的表达水平.结果 在所检测的3组淋巴结肿大疾病中PCNA、Ki-67、VEGF均有不同程度的阳性表达,肿瘤组明显高于其他两组(P＜0.05),炎症组和反应增生组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PCNA、Ki-67、VEGF在肿瘤性和非肿瘤性淋巴结肿大疾病中表达有差异,可作为鉴别淋巴结肿瘤性肿大的辅助指标之一.     

MDR1基因转染的骨髓单个核细胞对放疗后造血功能重建的研究

目的 研究BALB/c小鼠放射治疗后经尾静脉回输携带多药耐药MDR1基因的骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells,BM-MNCs)对造血功能重建的影响.方法 BAB/c近交系小鼠32只,随机分为4组:正常对照组、空白对照组、阴性对照组和实验组.正常对照组不做任何处理,其他3组首先接受1.5Gy60Co-γ射线全身照射,空白对照组尾静脉回输等量生理盐水,阴性对照组经尾静脉回输未转染MDR1基因BM-MNCs,实验组回输已转染MDR1基因BM-MNCs.动态观察各组外周血变化.结果 同种异体回输后第七天,阴性对照组和实验组与空白对照组比较均表现为白细胞恢复提前.实验组7、10、14 d白细胞计数分别为(2.9±0.3)×109/L、(3.2±0.2)×109/L、(4.2±0.3)×109/L,阴性对照组为(2.7±0.2)×109/L、(2.8±0.2)×109/L、(3.5±0.3)×109/L,实验组与阴性对照组比较,白细胞数量增加,差异有统计学意义(t=2.21、3.53、4.73,P＜0.05),14 d后差异无统计学意义(t=0.79,P＞0.05).结论 同种异体携MDR1基因的骨髓单个核细胞移植,能在早期显著提高外周血白细胞数量,利于骨髓造血微环境恢复,加快辐射损伤后骨髓早期造血功能重建.     

PCNA、Ki-67及VEGF在淋巴结肿大疾病中表达差异的临床价值

目的探讨增殖细胞核抗原（PCNA）、Ki-67、血管内皮生长因子（VEGF）在淋巴结炎症性肿大、反应增生性肿大、肿瘤性肿大（恶性淋巴瘤）3大类淋巴结肿大疾病中的表达水平及其意义。方法S-P免疫组织化学染色法检测PCNA、Ki-67、VEGF蛋白在土述3组病例中的表达水平。结果在所检测的3组淋巴结肿大疾病中PCNA、Ki-67、VEGF均有不同程度的阳性表达，肿瘤组明显高于其他两组（P〈0．05），炎症组和反应增生组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PCNA、Ki-67、VEGF在肿瘤性和非肿瘤性淋巴结肿大疾病中表达有差异，可作为鉴别淋巴结肿瘤性肿大的辅助指标之一。