苯丙酮尿症患者32例家系基因突变研究北大核心CSCD

目的：检测苯丙酮尿症（PKU）患儿及其父母苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变谱,并探讨 PAH 基因突变与临床严重程度的相关性,为本地区 PKU 患儿的早期诊断及遗传咨询提供基础数据。方法使用高通量测序技术对来自江苏省无锡和宿迁的32例 PKU 患儿及其父母的 PAH 基因13个外显子及其附近内含子区域进行测序分析。结果32例 PKU 共检测出61个突变位点,33种突变基因,突变检出率为95.31％（61/64个）。本地区 PKU 患儿常见致病突变位点为 c.721C ﹥ T、c.1068C ﹥ A、c.611A ﹥ G、c.1197A ﹥ T、c.728G ﹥ A、c.331C ﹥ T 和 c.442-1G ﹥ A,其突变频率均在5％以上。首次报道1个新的突变基因位点 c.699C ﹥ G 和3个汉族人口中新的突变基因位点 c.265C ﹥ T、c.722G ﹥ A 和 c.1194A ﹥ G。Guldberg AV 系统分析显示38.0％（8/21例）的 PKU 患者基因型与实际生化表型相一致,其中预测表型为中重度的与实际生化表型的一致率为92.3％（12/13例）,轻度的与实际生化表型的一致率为50.0％（4/8例）。结论江苏地区 PKU 患儿的 PAH 基因突变集中在外显子7上,其中频率最高的基因位点是 c.721C ﹥ T,并首次发现1个新的基因突变位点 c.699C ﹥ G;PKU 患者基因型与生化表型之间有一定的相关性。     

2001至2010年某市5岁以下儿童死亡原因分析

目的为了解2001至2010年宿迁市10年内5岁以下儿童病死率及主要死亡原因,探讨干预措施,从而为决策部门有效地降低5岁以下儿童病死率提供依据。方法对2001至2010年宿迁市5岁以下儿童死亡资料进行分析。结果 10年来,宿迁市5岁以下儿童病死率呈逐年下降趋势,早产和低出生体质量、出生窒息、意外窒息、肺炎、先天性心脏病为5岁以下儿童主要死因。死因顺位逐年发生变化,出生窒息由第一位死因逐步降至前5位死因之外,早产和低出生体质量、先天性心脏病的顺位逐年前移。结论降低5岁以下儿童病死率,关键是做好围生期和儿童保健工作,提高产儿科服务质量。     

宿迁市新生儿疾病筛查状况分析

[目的]分析宿迁市新生儿疾病筛查中先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)和苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)的筛查状况.[方法]应用时间分辨荧光免疫分析法检测新生儿足跟血滤纸干血斑中促甲状腺素和苯丙氨酸含量.对宿迁市三县四区共160家接产机构出生的253 422例新生儿CH和PKU的筛查结果进行分析.[结果]全市新生儿疾病筛查率呈逐年上升趋势.筛查出新生儿CH104例,发病率为1/2 060,PKU34例,发病率为1/6 301.[结论]开展好新生儿疾病筛查工作可以尽早发现CH和PKU并给予早期治疗,有利于提高人口素质,减少残疾儿的发生.     

宿迁市新生儿先天性甲状腺功能减退症的筛查结果分析

目的对宿迁市新生儿先天性甲状腺功能减退症(CH)的筛查、诊断、治疗和随访进行总结和分析。方法样品采集用干滤纸血片法,采用时间分辨荧光免疫法检测血斑中促甲状腺素(TSH)。结果对110683名新生儿筛查结果显示,初筛阳性病例64例,确诊57例,总发病率0.51‰。结论先天性CH患儿于新生儿早期体内甲状腺激素已发生异常变化,故可经新生儿期进行筛查,使患儿得到早期诊断和及时治疗,减少残疾儿的发生,提高人口素质。     

甲状腺过氧化物酶基因c.2268dupT突变与甲状腺结节的相关性研究

目的 探讨先天性甲状腺功能减退症(先天性甲减)患者及其家系成员发生甲状腺结节与突变位点的关系.方法 58例先天性甲减患者入选,提取外周血白细胞基因组DNA,根据甲状腺功能及超声检查结果选择靶基因.PCR扩增甲状腺过氧化物酶(TPO)、双氧化酶2(DOUX2)、双氧化酶成熟因子2(DOUXA2)、促甲状腺激素受体(TSHR)、钠/碘协同转运体(NIS)基因的所有外显子,对纯化PCR产物进行测序.发现突变后对其家系成员进行筛查.患者及家系成员行甲状腺功能和99mTc甲状腺扫描或超声检查,然后分析5个基因的突变位点与甲状腺结节的关系.结果 16例先证者为复合杂合子或纯合子,其中10例为TPO基因突变,含c.2268dupT突变者6例.37例家系成员为杂合突变,其中TPO基因突变25例.TPO基因c.2268dupT突变先证者及杂合携带者共20例,其中12例并发甲状腺结节.与其他所有突变位点组相比,c.2268dupT突变组的甲状腺结节患病率较高,差异有统计学意义(x2=13.545,P ＜0.01).结论 TPO基因c.2268dupT突变为高频突变,该突变携带者发生甲状腺结节危险性较高.     

2001至201O年某市5岁以下儿童死亡原因分析

目的为了解2001至2010年宿迁市10年内5岁以下儿童病死率及主要死亡原因，探讨干预措施，从而为决策部门有效地降低5岁以下儿童病死率提供依据。方法对2001至2010年宿迁市5岁以下儿童死亡资料进行分析。结果10年来，宿迁市5岁以下儿童病死率呈逐年下降趋势，早产和低出生体质量、出生窒息、意外窒息、肺炎、先天性心脏病为5岁以下儿童主要死因。死因顺位逐年发生变化，出生窒息由第一位死因逐步降至前5位死因之外，早产和低出生体质量、先天性心脏病的顺位逐年前移。结论降低5岁以下儿童病死率，关键是做好围生期和儿童保健工作，提高产儿科服务质量。     

159例新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查结果分析

目的 总结对新生儿先天性甲状腺功能减低症(CH)的筛查和诊治经验.方法 对388306名出生72h后的活产新生儿采集足跟部末梢血,采用时间分辨荧光免疫法检测血斑中促甲状腺激素(TSH).结果 388306筛查新生儿中,初筛阳性1950例,复筛阳性177例,确诊158例,发病率1/2458.结论 新生儿期筛查,可早发现、早诊断和早治疗,可避免神经精神发育严重缺陷,减轻家庭和社会负担.     

THR β基因c.728G>A突变致甲状腺激素抵抗综合征家系6年随访

目的：探索一个甲状腺激素抵抗综合征（RTH）家系致病基因突变及临床表型,并进行6年随访。方法：先证者及其5名家系成员纳入本研究。采集受试者外周静脉血,提取基因组DNA。PCR扩增THR β基因,纯化PCR产物直接送至测序。定期随访RTH患者。结果：5名家系成员中,先证者父亲甲状腺功能符合RTH临床诊断。先证者及其父亲无甲亢甲减、甲状腺肿等临床表现。先证者父亲甲状腺彩超显示甲状腺左叶低回声结节。先证者及其父亲均携带THR β基因第7外显子c.728G＞A（p.Arg243Gln,p.R243Q）杂合突变。6年随访期间,先证者及其父亲无甲亢或甲减相关表现,未予药物治疗。先证者父亲甲状腺结节无明显增大,无其他恶性征象。结论：THR β基因c.728G＞A杂合突变是先证者及其父亲发病的遗传学病因,RTH需长期随访。     

江苏省宿迁地区新生儿CH筛查TSH切值的建立与评估

目的建立宿迁地区新生儿先天性甲状腺功能减低症（CH）筛查的促甲状腺素（TSH）切值。方法对本地区18个月内127 767例新生儿的TSH检测数据进行统计分析,采用百分比法确定本地区TSH切值,并对新切值进行评估。结果确定本地区新生儿先天性甲低（CH）的筛查切值为8.0μU/ml。采用新切值,阳性召回数量增加382例,可避免1例漏筛。结论 8.0μU/ml的TSH筛查切值更适合宿迁地区。