微生物药物的研究开发

简要地阐述了从抗生素到微生物药物的发展概况以及非抗生素类新微生物药物的筛选模型。     

脂肪酸生物合成阻断剂浅蓝菌素的应用

浅蓝菌素由于它的毒副作用而不能作为医药品应用于临床,但已确证它具有抑制脂肪酸生物合成的作用机制,现人们已广泛地将其应用于与脂质代谢有关的研究。另外,我们还发现:浅蓝菌素浓度即使在低于阻断脂肪酸生物合成的浓度下,它也能阻断经由“聚芳环体”(Polyketide)途径的次级代谢产物的生物合成。不少学者在利用浅蓝菌素进行的新抗生素研究和工艺改进等方面已取     

一种考察抗生素生产菌种稳定性的有效方法

抗生素作为微生物的次级代谢产物,在遗传上受多基因控制,在环境上受到多种因素的影响。因此,在大规模工业生产过程中,即使一个技术和管理水准相当高的抗生素发酵工厂,在正常情况下其罐与罐间的发酵效价波动也可达10％左右,这种波动通常被认为是一个允许的生物变化量。但在某些有关的企业中,其罐与罐的发酵效价波动可高达100％以上(不包括由于染菌等可知的原因)。造成这种大幅度波动的原因除外部因素外,很大程度上是由于生产用的种子不稳定所致。跟踪种子组分析原因时发现:这些     

微生物转化植物甾醇产物20-羟基-23,24-二降胆-4-烯-3-酮的鉴定

目的：鉴定微生物转化植物甾醇过程中一未知产物的结构。方法：将待鉴定产物用柱色谱、制备HPLC分离纯化后送质谱、^1H-NMR、^13C-NMR、Dept、Cosy和Noesy分析。结果：待鉴定产物为20-羟基-23，24-二降胆-4-烯-3-酮。结论：此产物为胆固醇边链切除过程中一中间产物的类似物。     

雷莫拉宁的研究进展

新型糖肽类抗生素雷莫拉宁(ramoplanin)由游动放线茵(Actinoplanes sp.)发酵液分离获得,其与现有糖肽类抗生素万古霉素和替考拉宁的抑菌机制不同,且对多种耐药致病菌具有很好的抑菌效果,尚未见交叉耐药问题.目前主要开发用于G 菌及其耐药茵引起的皮肤感染及痢疾等胃肠道炎性疾病的治疗.     

Current industrial situation and R&D advance of antibiotics

抗生素（微生物药物）在临床和非临床中的应用具有其他药物无法替代的价值。我国已经能够生产出世界上已有的大部分品种。但是，整个抗生素产业的发展表现为：像青霉素和红霉素等大宗品种规模化集聚，竞争剧烈；像万古霉素和替考拉宁等非专利“新品种”虽然盈利空间较大，但技术容易扩散而获利周期较短；像头孢硫脒和依替米星具有自主知识产权的新药尽管市场不大，但获利周期长，因而不少企业具有较大的研发热情。多年来，一些相关的科研院所和企业的研究机构不仅开发了一系列的新品种和新工艺，而且在创新药物的研究方面也取得了一些可喜的成绩，为我国抗生素工业的发展做出了重要的贡献。     

微生物来源的作用于细胞信号传导及细胞周期的抗肿瘤化合物

综述近几年在微生物中发现的对细胞信号传导及细胞周期有干扰作用的具有抗肿瘤活性的化合物。简单介绍了这些化合物的来源、结构及生物活性。     

微生物来源的酪氨酸蛋白激酶抑制剂

酪氨酸蛋白激酶（PTKs）广泛作用于细胞的各种生理过程,与细胞的生长、增殖和分化的信号传导途径有关,因此PTKs抑制剂具有多种生物学效应.本文综述了己发现的微生物来源的PTKs抑制剂.     

睾酮转化菌的诱变育种

从雄甾二酮的转化产生菌偶发分枝杆菌MF2出发,经紫外诱变结合平板筛选,获得一株主要转化生产睾酮的突变株TS-N-121。该菌株可以胆固醇等单一或混合甾醇作为原料,经一步培养转化生产睾酮,其含量占总转化产物的90%以上,转化率大于80%。     

雄甾烯二酮转化菌的诱变育种

分别采用紫外光、YAG倍频脉冲激光、紫外光与倍频激光复合处理等方法，以不同剂量对雄甾烯二酮(1)转化菌进行诱变照射，同时对激光的修复作用、诱变效果进行探讨。结果表明，被照菌株产1能力有不同程度的提高。当菌株经紫外光照射后再以不同剂量YAG倍频激光照射，获得一株高产优质突变株L-3-195，产1能力提高了116％，且不再产生结构类似副产物雄甾二烯二酮，经4次传代，突变株遗传性状稳定。