莲必治注射液静脉单次给药对大鼠尿液内源性代谢物质的影响

目的：采用代谢组学方法观察莲必治注射液单次静脉注射对SD大鼠尿液中内源性代谢物质的影响,探讨莲必治注射液致肾损伤的机制。方法：2种莲必治注射液供实验用：莲必治注射液A（含亚硫酸氢钠穿心莲内酯98.7%,其他相关物质1.3%）,莲必治注射液B（含亚硫酸氢钠穿心莲内酯49.1%,其他相关物质50.9%）。SPF级雄性SD大鼠25只,随机分为莲必治A高剂量组（1600mg/kg）、低剂量组（400mg/kg）;莲必治B高剂量组（400mg/kg）、低剂量组（100mg/kg）和对照组（生理盐水）,每组5只。各组动物均按10mL/kg单次尾静脉给药。收集各组大鼠给药前12h及给药后0～6、7～12、13～24和25～48h各时间段尿液,测定其磁共振氢谱（1HNMR）;给药48h后测定各组大鼠血液生化指标。结果：血液生化指标检测结果显示,莲必治A高剂量组、莲必治B高剂量组和对照组的ALP分别为（306±13）、（294±45）和（207±47）U/L;ALB分别为（28.26±1.07）、（27.34±1.01）和（25.70±0.37）U/L,TP分别为（51.32±3.36）、（50.10±2.36）和（45.76±1.73）g/L,莲必治A高剂量组、莲必治B高剂量组与对照组间差异有统计学意义（均P〈0.05）;莲必治A高剂量组、低剂量组和莲必治B高剂量组的BUN分别为（6.94±0.49）、（6.69±0.31）和（6.81±0.38）mmol/L,与对照组[（5.90±0.45）mmol/L]比较差异有统计学意义（P〈0.05）;莲必治B高剂量组和低剂量组的TG分别为（1.13±0.36）、（0.84±0.18）mmol/L,与对照组[（0.57±0.10）mmol/L]比较差异有统计学意义（P〈0.05）,其他血液生化指标未见明显改变。尿液^1H NMR的时间轨迹图显示,给药后各给药组大鼠尿液代谢谱均出现先偏离、后回归对照组轨迹的过程。对不同时间段的^1H NMR主成分分析（PCA）表明,给药前各组大鼠尿液代谢图谱无明显差异;给药后0～6h,各给药组与对照组大鼠尿液代谢谱能被区分开,其中莲必治B高剂量组的代谢谱偏离对照组最远;各给药组尿液中三甲胺（TMA,δ2.70）和二甲基甘氨酸（DMG,δ2.94）含量均较对照组升高,而柠檬酸（δ2.54,δ2.66）和α-酮戊二酸（δ2.46,δ3.02）含量下降。给药后7～12h,各给药组与对照组的代谢谱仍可以区分开,各给药组尿液中柠檬酸和α-酮戊二酸含量均较对照组下降,莲必治A高剂量组、低剂量组和莲必治B高剂量组尿液中TMA和DMG含量上升。给药后13～48h,各给药组与对照组大鼠尿液的代谢谱不能区分,各给药组的代谢谱均逐渐恢复至对照组水平。结论：莲必治注射液中其他相关物质的含量与大鼠尿液内源性代谢物质水平的变化有关,而柠檬酸和α-酮戊二酸含量的下降以及三甲胺和二甲基甘氨酸含量的上升提示莲必治注射液致肾损伤的机制可能与其影响线粒体能量代谢和肾髓质间渗透压的作用有关。     

2种莲必治注射液对大鼠的毒性作用

目的：研究2种莲必治注射液对大鼠的毒性作用,为探讨其不良反应机制提供实验依据。方法：2种莲必治注射液：莲必治A（含亚硫酸氢钠穿心莲内酯98.7%,其他相关物质1.3%）,莲必治B（含亚硫酸氢钠穿心莲内酯49.1%,其他相关物质50.9%）。SPF级雄性SD大鼠70只,随机分为7组：分别为莲必治A高剂量组（1600mg/kg）、中剂量组（800mg/kg）、低剂量组（400mg/kg）;莲必治B高剂量组（200mg/kg）、中剂量组（100mg/kg）、低剂量组（50mg/kg）和空白对照组（生理盐水）,每组10只。各组动物均按10mL/kg单次尾静脉注射给药。观察给药后3h内大鼠的表现;连续收集给药后0～6、7～12、13～18、19～24h各组大鼠尿液,测定尿酮体、尿潜血、尿素氮、尿肌酐、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）和β2-微球蛋白（β2-MG）;给药后24h经心脏采血检测血液生化指标;最后处死大鼠取各脏器称重,计算脏器系数,行肾脏组织病理学检查。结果：莲必治B高剂量组给药后2只大鼠出现抽搐和毛发竖立,30min后恢复正常,其他组大鼠未见异常。莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高剂量组大鼠尿酮体阳性≥（＋2）的大鼠数多于空白对照组,莲必治A高、中剂量组和莲必治B高、中、低剂量组大鼠尿潜血阳性≥（＋2）的大鼠数多于空白对照组。莲必治A高剂量组大鼠尿素氮含量给药前和给药后7～12h分别为（319±108）mmol/L和（488±139）mmol/L,差异有统计学意义（P〈0.05）。莲必治A高、中、低剂量组和莲必治B高、中剂量组肌酐含量,给药前分别为（3338±1534）、（3502±1457）、（3428±1729）、（3305±922）和（3480±870）mol/L,给药后7～12h,分别增加至（6137±1544）、（5847±1319）、（5630±1622）、（5613±1968）和（5218±1496）mol/L,差异有统计学意义（均P〈0.05）。另外,莲必治A高、中剂量组的肌酐含量明显高于对照组[（4326±576）mol/L]（P〈0.05）;肌酐含量的增加与亚硫酸氢钠穿心莲内酯间呈剂量相关（r=0.7909）。莲必治A高剂量组ALP含量给药后7～12h为（152±61）,高于对照组[（99±37）U/L];莲必治B高剂量组ALP含量给药后7～12h为（143±42U/L）,高于给药前[（94±42）U/L]和对照组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高、中剂量组LDH含量给药前分别为（19±7）、（18±11）、（18±8）、（17±5）和（17±10）U/L,给药后0～6h增加至（88±56）、（80±27）、（50±17）、（57±16）和（28±6）U/L;莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高剂量组LDH含量给药后7～12h分别增加至（44±21）、（36±17）、（34±13）和（31±7）U/L;差异均有统计学意义（均P〈0.05）。另外,莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高、中剂量组的LDH含量给药后0～6h高于相同时间段的空白对照组[（18±10）U/L],莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高剂量组的LDH含量给药后7～12h高于相同时间段的空白对照组[（23±7）U/L],差异有统计学意义（均P〈0.05）;LDH含量增加与亚硫酸氢钠穿心莲内酯剂量相关（r=0.8990）。莲必治A高、中剂量组NAG含量给药后0～6h分别为（0.30±0.04）和（0.31±0.04）U/L;莲必治A高、中、低剂量组NAG含量给药后7～12h分别为（0.45±0.07）、（0.40±0.18）和（0.37±0.14）U/L;莲必治A高、中、低剂量组和莲必治B高、中、低剂量组NAG含量给药后13～18h分别为（0.35±0.09）、（0.31±0.06）、（0.39±0.18）、（0.60±0.09）、（0.57±0.06）和（0.33±0.08）U/L;莲必治A中、低剂量组和莲必治B高、中、低剂量组NAG含量给药后19～24h分别为（0.32±0.03）、（0.39±0.14）、（0.32±0.07）、（0.34±0.05）和（0.29±0.08）U/L;均高于相同时间段的空白对照组[（0.26±.0.05）、（0.22±0.06）、（0.24±0.07）和（0.24±0.06）U/L],差异有统计学意义（均P〈0.05）。莲必治B高剂量组β2-MG含量给药后19～24h为（1.03±0.45）mg/L,对照组β2-MG含量为（0.54±0.24）mg/L,差异有统计学意义（P〈0.05）;NAG和β2-MG增加均与其他相关物质的含量有关（r=0.8749,r=0.9819）。各给药组大鼠血生化检测结果与对照组比较差异无统计学意义,各给药组大鼠主要脏器外观、组织病理和脏器系数均未见明显改变。结论：莲必治注射液对大鼠的潜在肾毒性与其纯度和剂量有关,相关物质含量高以及给药剂量大均可增加肾损害程度。     

Buserelin治疗晚期前列腺癌

Buserelin是黄体酮释放激素的衍生物,通过33例C期或D期前列腺癌患者的试用,证明Buserelin是一种安全有效的LH-RH增效剂。研究的病例是未经抗肿瘤治疗的C或D期前列腺癌患者,年龄在40～90岁,且预期至少生存1年。皮下或鼻内给与Buserelin,前7天每8小时皮下注射500μg,以后病人可选择200μg/日皮下注射或400μg/日鼻内给药,每日8次,直到肿瘤退缩。根据NPCP标准评价病人抗肿瘤反应。好转指标包括:肿块退缩超过50%,升高的酸性磷酸酶恢复正常,溶骨性病损一处或多处钙化,成骨性病损无进展,其它病损无增加,无新的恶性病灶出现,症状和     

纳米铜体外的细胞毒性

目的目前纳米铜已经被制成治疗骨质疏松和抗衰老的纳米药物用于临床。本研究利用人肝癌细胞(HepG2)和人肾小管上皮细胞(HK-2)观察纳米铜的细胞毒性作用,初步探索其毒性作用机制。方法采用X射线衍射和同步辐射技术检测试验所用纳米铜粉的纯度,利用扫描电子显微镜和光散射技术检测纳米铜的平均粒径。利用光学显微镜和电子显微镜技术观察不同浓度纳米铜对HepG2和HK-22种细胞形态的影响,利用MTT法和LDH漏出率检测法评价纳米铜对两种细胞的损伤作用。以罗丹明-123为荧光探针检测线粒体膜电位(MMP)的改变。用Annexin Ⅴ-FITC法观察细胞凋亡的发生情况。利用免疫组化法检测两种细胞内金属硫蛋白(MT)的表达情况。分别用DCFH-DA荧光标记法、黄嘌呤氧化酶法、二硫代二硝基苯甲酸法和硫代巴比妥酸法观察活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)等氧化应激指标的变化。结果纳米铜随着染毒剂量的增加使两种细胞的细胞形态发生皱缩和变形,能显著抑制细胞的增殖,使LDH漏出率增加。同时高剂量的纳米铜能使MMP降低,使MT的表达增强,诱导HepG2细胞发生凋亡。氧化应激相关指标ROS和MDA的含量也随着染毒剂量的增加明显升高。结论高剂量纳米铜对2种细胞显示出明显的细胞毒性,能引起HepG2细胞发生凋亡,可能由线粒体损伤引起。氧化应激在纳米铜的细胞毒性中也起到了一定作用。     

正常人外周血T细胞和T细胞亚群

胸腺依赖性淋巴细胞(T淋巴细胞)是参与机体细胞免疫的细胞群。近年证明,这是一个异质性的细胞群体。其中辅助性T细胞(Th)和抑制性T细胞(Ts)在许多疾病中的作用正日益受到重视。这两种细胞在机体内起着相互联系相互制约的作用,并和其它     

纳米铜经口染毒大鼠血清的代谢组学研究

背景与目的:运用代谢组学技术检测纳米铜染毒大鼠的血清代谢成分变化,结合常规血液生化及组织病理学检查,探讨纳米铜短期暴露的损害特征,寻找损害早期的代谢标记物,揭示血液代谢表型变化与纳米铜靶器官损害间的关系.材料与方法:雄性Wistar大鼠30只,分为溶剂对照组(1%HPMC),微米铜(200 ms/kg)组和3个不同纳米铜剂量(50、100和200 mg/kg)组,共5组,每组6只,10 ml/kg经口染毒,每日1次,连续5d,次日麻醉采血制备血清,进行核磁共振和血液生化分析,同时摘取肝肾作组织病理学检查.结果:纳米铜200 mg/kg组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆红素、总胆汁酸、尿素氮和肌酐均明显升高,伴随碱性磷酸酶和总胆固醇明显降低;肝细胞出现点状坏死,肾小管上皮细胞广泛坏死,管腔内可见蛋白管型和棕黄色结晶物沉积,肾小球亦受累及;50、100 mg/kg剂量组甘油三酯和总胆固醇升高,组织病理检查显示肝脏无明显损害,肾小管上皮细胞出现肿胀;微米铜染毒大鼠仅出现肾小管上皮细胞肿胀.血清代谢组学分析表明50～200 mg/kg纳米铜短期暴露可引起能量代谢紊乱和剂量依赖性的血清甘油三脂、不饱和脂肪酸和磷脂水平升高.结论:相同质量浓度的纳米级铜粉毒性明显大于微米级铜粉,肝脏和肾脏是大鼠纳米铜暴露的潜在靶器官,其损害可能与细胞的能量代谢紊乱有关.     

改良式腰椎蛛网膜下腔持续引流术治疗蛛网膜下腔出血疗效分析

目的探索治疗蛛网膜下腔出血新的改良技术和方法。方法选择蛛网膜下腔出血患者60例,治疗组和对照组各30例,治疗组行改良式腰椎蛛网膜下腔持续引流术并鞘内注药治疗,对照组行传统间断腰椎穿刺术并鞘内注药治疗,评价其疗效。结果治疗组颅内压控制平稳,脑膜刺激减轻,减少了并发症和后遗症,效果较好,治疗组明显优于对照组（P〈0.05）。结论采用改良式腰椎蛛网膜下腔持续引流术治疗蛛网膜下腔出血具有明显优势,且疗效显著,是一种较为理想的新技术方法。     

抗肿瘤化合物MC004对雄性大鼠生殖毒性的研究

背景与目的:研究新型抗肿瘤化合物MC004对雄性大鼠的生殖毒性. 材料与方法:健康成熟雄性Wistar大鼠48只,随机分为3个实验组和1个对照组,实验组分别隔日尾静脉注射给予0.25、0.50、0.75 mg/kg的MC004.共28 d.对照组给予相同体积的生理盐水.给药结束后24 h剖杀动物,用计算机辅助精子分析系统分析精于数量和活力,显微镜下观察精子形态.结果:与对照组相比,MC004 0.75 mg/kg组大鼠体重增长缓慢;各给药组大鼠睾丸、附睾的绝对重量及脏器系数均显著降低(P<0.01);各给药组大鼠的精子数量显著降低(P<0.01),0.50 mg/kg和0.75 mg/kg剂量组的精子运动速度降低明显(P<0.01);各实验组大鼠均出现大量畸形精于(P<0.01). 结论:MC004隔日按0.25 mg/kg剂量尾静脉注射,28 d后即对雄性大鼠生殖系统产生明显毒性.     

“卓越行动计划”入选英文期刊的特征数据分析和发展建议

【目的】 分析入选“中国科技期刊卓越行动计划”(以下简称“卓越行动计划”)的英文科技期刊,给出我国英文期刊的发展建议。【方法】 利用Web of Science数据库和2018年度《期刊引证报告》,归纳总结“卓越行动计划”入选期刊各项指标数据,探讨各类期刊的优势与不足。【结果】 入选英文期刊整体影响力仍较低,且层次划分较为明显,领军期刊影响因子高但载文量小,重点期刊与梯队期刊规模适中但影响因子偏低。【结论】 “卓越行动计划”入选英文期刊层次特征清晰,但现有影响力指标表现与世界一流科技期刊尚有距离,需要在新刊创建、出版平台建设、一流人才培育等国家总体布局下加快发展步伐。