扶正化瘀方含药血清对肝星状细胞activinA/smad信号通路活化的影响

目的　探讨扶正化瘀方含药血清对肝星状细胞（HSC）激活素A（activinA）/smad信号通路活化的影响。方法　20只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组及扶正化瘀（Fzhy）-低、中、高剂量含药血清组，每组5只，分别以蒸馏水，0.75、1.5、3.0 g/kg扶正化瘀溶液（扶正化瘀胶囊药物粉末与蒸馏水配制）灌胃1次/d，连续3 d，取血制备空白血清（对照组）和含药血清。以大鼠HSC-T6细胞为研究对象，分别用5%、10%、20%体积分数的各组含药血清培养细胞。CCK-8检测细胞存活率，选取细胞存活率在50%左右的体积分数重新分为对照组及Fzhy-低、中、高剂量组。流式细胞术检测细胞周期及凋亡率、线粒体膜电位变化和活性氧（ROS）水平；实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞中activinA、smad3、samd7、核因子（NF）-κB的mRNA水平；蛋白质印迹法检测细胞中activinⅡA受体（ActRⅡA）、smad3、NF-κB p65、胱天蛋白酶（caspase）-3的蛋白水平。结果　各扶正化瘀含药血清组的细胞存活率均低于对照组（P＜0.05），选择体积分数为10%的含药血清进行后续实验。对照组和各扶正化瘀方含药血清组细胞周期和凋亡率差异均无统计学意义。对照组及Fzhy-低、中、高剂量组细胞内ROS水平及线粒体膜电位水平降低比例逐次升高（P＜0.05）。与对照组比较，Fzhy-中、高剂量组smad3 mRNA表达水平降低，smad7 mRNA升高，Fzhy-低、中、高剂量组NF-κB、activinA mRNA，smad3、NF-κB p65、ActRⅡA蛋白表达水平降低，Fzhy-低剂量组、中剂量组caspase-3蛋白表达水平升高（P＜0.05）；与Fzhy-低剂量组相比，Fzhy-中、高剂量组smad3 mRNA表达水平降低，Fzhy-中剂量组activinA及smad7 mRNA升高（P＜0.05）。结论　扶正化瘀方含药血清可通过影响HSC-T6细胞增殖、参与细胞的氧化应激以及调节细胞activinA/smad信号转导通路来实现抗纤维化作用。     

补中益气汤对于肝再生线粒体能量代谢的研究概况＊

肝再生的机制非常复杂，线粒体功能障碍所引起的能量供给不足是影响因素之一，但其机理亟待研究。严重肝损害时肝细胞ATP供应减少、线粒体能量代谢异常，导致肝再生受到抑制。补中益气汤为李东垣所创，其具补中益气、升阳举陷之功，有实验证实补中益气汤具有保护线粒体功能、增加线粒体能量代谢的作用，从而促进肝再生。本文综述补中益气汤总方与其中各类中药对线粒体能量代谢的保护作用，从而为促进肝再生提供新的治疗手段并对改善病人预后有重要意义。     

基于系统药理学分析野生真菌硬皮马勃治疗肿瘤多层次作用机制＊

目的 鉴定当地民间应用普遍的野生药用真菌，并探讨其治疗肿瘤的作用机制。方法 采用形态学和分子生物学方法对一株采自定陶仿山野生药用真菌进行鉴定，确定为硬皮马勃。通过文献检索收集硬皮马勃化学成分，利用PubChem软件和TCMSP、GCS数据库得到化学成分结构信息及其药用动力学参数和相关靶点分析，通过SysDT和WES系统鉴定潜在化学成分靶点，利用CTD数据库获得靶点功能，将潜在化合物和肿瘤相关靶点导入Cytoscape3.8.0软件构建分子-靶标网络。应用DAVID数据库对肿瘤相关靶点进行GO和KEGG富集分析，揭示有关活性成分靶点所涉及的生物学过程和通路，将肿瘤相关靶点和通路导入Cytoscape3.8.0软件构建靶点-通路网络。结果 从文献中获得硬皮马勃的化学成分59个，通过ADME计算系统筛选出5个潜在活性的化合物即活性成分，预测到38个靶点，其中与肿瘤相关靶点16个。这些活性成分主要通过Toll-like receptor、PI3K-AKT、MAPK和NF-kappa B等通路参与免疫应答，抑制肿瘤细胞生长、增殖，促进其凋亡。结论 表明硬皮马勃治疗肿瘤具有多靶点、多途径协同作用的特点，并通过多层次效应达到治疗肿瘤的效果。本研究为更好理解硬皮马勃作用肿瘤的机制和肿瘤药物开发提供理论依据。     

Claudin蛋白家族在泌尿系肿瘤中的研究进展北大核心

Claudin蛋白家族是构成细胞紧密连接(tight junctions,TJs)的重要骨架蛋白,在细胞极性、上皮屏障特性、细胞运动性和细胞间的稳定性等方面发挥着关键作用。最近研究发现,Claudin蛋白家族在人类多种肿瘤中都有表达失调,起着癌基因或者抑癌基因的作用。本文综述了近年来Claudin蛋白家族在泌尿系统肿瘤(膀胱癌、前列腺癌、肾癌)中的研究进展。     

口腔鳞状细胞癌耐药相关信号通路的研究进展

口腔鳞状细胞癌是临床常见的恶性肿瘤之一，化疗是治疗口腔鳞癌的主要手段，然而，肿瘤耐药的产生极大限制了化疗效果。研究发现某些信号通路异常激活介导口腔鳞癌耐药，因此，为了更好的理解肿瘤耐药机制以及为临床治疗口腔癌提供新的策略，本文对口腔鳞癌耐药相关的信号通路展开综述。     

DTI预测及评估宫颈癌新辅助化疗疗效反应的价值

【摘要】目的：探讨磁共振扩散张量成像（DTI）定量参数评估及预测宫颈癌新辅助化疗（NACT）疗效反应的价值。方法：回顾性分析36例行新辅助化疗的宫颈癌患者，分为有效组（n=20）和无效组(n=16)。测量治疗前、后表观扩散系数(ADC)值、各向异性指数(FA)值以及肿瘤最大直径，并搜集治疗前临床资料。比较治疗前、后DTI定量参数以及临床因素在不同组间的差异，并评估不同参数预测NACT疗效的诊断效能。结果：治疗前有效组和无效组的ADC值（P=0.008）、年龄(P=0.045）、鳞状细胞癌抗原（SCC）指标（P=0.035）具有统计学差异，其余参数均无统计学差异（P>0.05）。治疗后有效组和无效组的ADC值（P=0.024）和肿瘤最大直径（P<0.001）具有统计学差异。ROC曲线显示治疗前ADC值结合SCC的联合指标预测NACT疗效曲线下面积（AUC）0.802，高于单个参数ADC值（AUC=0.750）以及SCC（AUC=0.663）。结论：DTI定量参数ADC值以及临床因素SCC指标可在治疗前预测及评估宫颈癌NACT的疗效反应，治疗前ADC值和SCC的联合指标在预测宫颈癌NACT疗效上具有更高的诊断效能。     

肝细胞癌中NQO1表达的预后评估意义

目的 探讨NQO1过表达在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)预后评估中的作用。方法 应用qRT-PCR检测14例HCC新鲜组织和肝良性组织中NQO1 mRNA表达；选择具有完整随访资料的156例HCC石蜡组织，采用免疫组化SP法检测NQO1蛋白表达，评估NQO1蛋白表达与HCC临床病理特征的关系；采用Kaplan-Meier方法计算患者生存率，Cox比例风险回归模型分析影响患者总生存率的相关因素。结果 qRT-PCR结果显示：14例HCC新鲜组织中NQO1 mRNA表达明显上调(P<0.01);免疫组化结果显示：与癌旁肝组织(阳性率30.43%,高表达率21.74%)和新鲜正常肝组织(阳性率10.00%,高表达率10.00%)相比，HCC组织中NQO1蛋白阳性率[86.42%(132/156)]和高表达率[58.97%(92/156)]均显著增高(P均<0.01);NQO1高表达与肿瘤直径、血管侵犯和pTNM分期有关，NQO1高表达HCC患者的无瘤生存率和总生存率均明显降低(P均<0.001);pTNM分期Ⅲ+Ⅳ期HCC中，NQO1...     

勘误

2018年6期《肝纤维化几种病理染色方法及意义归纳》一文插页彩图中“正常组”应为“模型组”,“模型组”应为“正常组”,特此更正。