炎症对伏立康唑代谢和外周血谷浓度的影响

目的:基于C反应蛋白(CRP)研究不同炎症程度对伏立康唑代谢及外周血谷浓度的影响。方法:回顾性分析2016年1月至12月血液科住院患者使用伏立康唑治疗并同时测定伏立康唑(VCZ)谷浓度、伏立康唑N-氧化(N-oxide VCZ)浓度和C反应蛋白(CRP)浓度,156名患者纳入分析。结果:在3组患者体质量标准化剂量无差异(P=0.477)情况下,重度炎症组(CRP≥100mg·L^-1,n=27)患者VCZ谷浓度(4.60±2.10mg·d^-1)明显高于中度炎症组(40-1,n=37)患者VCZ谷浓度(3.10±1.43mg·L^-1)和轻度炎症组(CRP≤40mg·L^-1,n=92)患者VCZ谷浓度(2.66±1.72mg·L^-1)(P=0.000)。重度炎症组N-oxide VCZ/VCZ(0.38±0.25)明显低于中度(0.64±0.41)和轻度(1.17±1.66)炎症组(P=0.009)。156名患者伏立康唑不良反应发生率为21.8%,而重度炎症组伏立康唑不良反应发生率为44.4%。结论:重度炎症抑制伏立康唑代谢,升高增加稳态谷浓度,增加不良反应发生率,炎症期间需要密切监测伏立康唑血药浓度。     

基于网络药理学的中药复方知柏地黄丸治疗代谢综合征的机制研究

目的:应用网络药理学的研究方法挖掘中药复方知柏地黄丸治疗代谢综合征的物质基础及其作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索中药复方知柏地黄丸中八味中药的主要活性成分,并进行靶点预测。通过OMIM、TTD、DisGeNET数据库检索代谢综合征的相关靶点,将中药靶点与疾病靶点取交集得到共同作用靶点。应用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,通过Cytoscape软件对其进行拓扑学分析筛选出核心靶点。最后,基于Metascape软件并进行GO-BP生物功能富集和KEGG通路分析。结果:经数据库分析中药复方知柏地黄丸中含有活性化合物74个,作用靶点906个,其中290个为与代谢综合征共有靶点;通过对共有靶点的拓扑分析,筛选出核心靶点78个,GO-BP生物功能富集以及KEGG通路分析发现,其可通过循环系统、G蛋白偶联受体信号通路、脂多糖调节、调控血压、脂质代谢调节等多种生物学功能以及血管内皮生长因子信号通路、钙信号通路、ErbB信号通路等多条代谢通路发挥其治疗作用。结论:中药复方知柏地黄丸可通过过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)、转录激活因子-3(STAT3)、磷脂酰肌醇激酶(PIK3)等靶点经过循环系统、G蛋白偶联受体信号通路、与环状核苷酸第二信使偶联以及VEGF信号通路、钙信号通路、ErbB信号通路等代谢通路发挥治疗代谢综合征的作用,为其临床和基础研究提供新的科学依据。     

实时三维超声心动图检查在心脏瓣膜性疾病诊断中的应用研究

目的:分析实时三维超声心动图(Real time three-dimensional echocardiography,RT-3DE)检查在心脏瓣膜性疾病诊断中的应用价值.方法:收集本院2019年9月至2020年12月收治的66例心脏瓣膜性疾病的临床资料.均行经胸超声心动图(Thoracic echocardiography,TTE)、RT-3DE检查.对比TTE、RT-3DE检查诊断心脏瓣膜性疾病符合率.结果:RT-3DE检查诊断心脏瓣膜性疾病的符合率为92.42％(52/66);TTE检查诊断心脏瓣膜性疾病的符合率为78.79％(61/66),明显低于RT-3DE检查(P<0.05).Kappa检验结果显示,TTE检查与RT-3DE检查在心脏瓣膜性疾病诊断的心脏瓣膜性疾病的Kappa值=0.387,二者具有一般程度一致性.主动脉瓣先天性发育畸形RT-3DE可见瓣叶呈三叶式,瓣下环形膜样狭窄;房室瓣发育畸形经RT-3DE检查示三尖瓣下移畸形,三尖瓣呈条状肌索,无活动性;肺动脉瓣狭窄经RT-3DE检查可见肺动脉瓣明显增厚,回声增强,收缩期瓣叶呈圆顶帐篷状突入肺动脉瓣.同时可见喷泉状细窄血管束.结论:RT-3DE检查可有效显示心脏瓣膜性疾病的影像学特征,提高诊断符合率,对临床手术方案制定具有指导意义.     

记忆合金环抱器治疗锁骨中段骨折80例

目的探讨记忆合金环抱器内固定治疗锁骨中段骨折的临床应用疗效。方法对本科2008年1月～2010年5月使用记忆合金环抱器内固定治疗的80例锁骨中段骨折患者的临床资料进行回顾性分析。结果全部病例均骨性愈合,顺利取出内固定,患肩关节功能恢复满意。1例术后局部感染,清创更换接骨板后骨折愈合。结论记忆合金环抱器治疗锁骨中段骨折,操作简单,创伤小,可避免锁骨下血管神经等重要结构的损伤,取得满意疗效。     

扶脾益肾汤调节Wnt/β-catenin信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响

目的 观察扶脾益肾汤通过调节Wnt/β-catenin信号通路减轻牙周炎大鼠牙周组织损伤的作用机制。方法 将72只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组及扶脾益肾汤低(10g/kg)、中(20g/kg)、高(40g/kg)组、扶脾益肾汤高(40 g/kg)+通路抑制剂Wnt-C59(30 mg/kg)组(高+Wnt-C59组)。每组12只,用细菌感染建立牙周炎大鼠模型。给药结束后,检测牙周指标菌斑指数(PLI)、牙周探诊深度(PD)、龈沟出血指数(SBI);Micro-CT检测牙槽骨吸收;HE染色观察牙周组织病理学变化;TRAP染色分析破骨细胞数目;Western blot检测Wnt/β-catenin通路蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠牙槽骨吸收、牙周结构破坏严重,PLI、PD、SBI、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平、破骨细胞数目表达显著升高(P<0.05),Wnt、β-catenin蛋白表达显著下降(P<0.05)。与模型组比较,扶脾益肾汤各处理组牙周结构改善,PLI、PD、SBI、TNF-α、IL...     

不同时期高孕激素下促排卵在高龄卵巢低反应患者助孕中的应用

目的探讨卵泡期外源性高孕激素下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案、黄体期内源性高孕激素下促排卵(luteal-phase ovarian stimulation,LPOS)方案和拮抗剂方案在高龄卵巢低反应(poor ovarian response,POR)患者体外受精/卵母细胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET)助孕中的临床应用。方法回顾性分析2015年1月至2019年6月于济宁市第一人民医院生殖医学科行IVF/ICSI-ET助孕的高龄POR患者224个控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)周期的临床资料,根据促排方案不同分为3组,分别为A组(拮抗剂方案,88个周期)、B组(PPOS方案,61个周期)、C组(LPOS方案,75个周期),观察3组患者的助孕效果。结果①A、B、C组患者年龄[(39.65±2.73)岁、(40.16±2.75)岁、(39.89±3.30)岁]、不孕年限[(3.40±2.18)年、(3.92±2.08)年、3.33±2.23)年]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②3组患者周期临床资料比较:A、B、C组患者外源性促性腺激素(gonadotropin,Gn)使用总量[(2124.16±590.44)U、(2075.57±592.18)U、(1993.67±556.60)U]、Gn使用时间[(8.99±2.69)d、(8.77±2.47)d、8.17±2.23)d]比较差异无统计学意义(P>0.05);A组人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,h CG)日雌二醇(estradiol,E2)水平[(3404.38±1276.94)pmol/L]、h CG日优势卵泡数[(3.09±1.23)个]、卵泡输出率(follicular output rate,FORT)(66.34%)均小于B组[(4085.66±1033.77)pmol/L、(3.70±1.42)个、81.88%]和C组[(3954.49±1150.74)pmol/L、(3.64±1.54)个、81.01%],差异有统计学意义(P<0.05);A组早发黄体生成素(luteinizing hormone,LH)峰率(6.82%)大于B、C组(1.64%、0),差异有统计学意义(P<0.05);上述临床资料B组与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③3组患者实验室指标比较:A组获卵数(88个)多于B、C组(61个、75个)(P<0.05);3组患者成熟卵率(85.27%、86.18%、85.56%)、ICSI率(15.89%、17.05%、16.30%)、2PN受精率(72.09%、74.19%、75.19%)比较差异均无统计学意义(P>0.05);A组卵裂数[(2.31±1.02)个]、可利用胚胎数[(1.63±0.86)个]、优质胚胎数[(1.16±0.78)个]均少于B组[(2.79±1.25)个、(2.07±0.98)个、(1.57±0.74)个]和C组[(2.85±1.29)个、(2.11±0.99)个、(1.53±0.79)个)],周期取消率(21.59%)大于B、C组(8.20%、9.33%),差异均有统计学意义(P<0.05),上述实验室指标B组与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在高龄POR患者COH周期中,PPOS方案与LPOS方案有相近的促排疗效;与拮抗剂方案相比,PPOS及LPOS方案均能提高高龄POR患者FORT、有效预防早发LH峰、降低周期取消率,获得更多的优质胚胎,提示PPOS及LPOS方案是高龄POR患者理想的COH方案。     

N-乙酰半胱氨酸酰胺对脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症的保护作用及机制研究北大核心CSCD

目的研究N-乙酰半胱氨酸酰胺(NACA)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症的保护作用及作用机制,为NACA治疗脓毒症提供理论依据。方法CCΚ-8法检测NACA和N-乙酰半胱氨酸(NAC)对RAW264.7细胞活力的影响;采用ELISA检测NACA和NAC对LPS诱导的RAW264.7细胞上清中TNF-α和IL-6水平;qRT-PCR检测NACA对LPS诱导的RAW264.7细胞中TNF-α、IL-6、IL-1β、ATF4、CHOP的mRNA表达的影响;Western blot检测NACA对LPS诱导的RAW264.7细胞中TLR4/NF-κB及PERΚ/ATF4/CHOP信号通路中关键蛋白表达的影响。结果0.1~5 mmol/L的NACA和NAC对RAW264.7细胞活力无明显的影响(P>0.05)。1 mmol/L和5 mmol/L的NACA和NAC可显著降低LPS诱导的RAW264.7细胞上清中TNF-α和IL-6的水平(P<0.01),且NACA的降低效果优于统计量的NAC。1 mmol/L和5 mmol/L的NACA也可显著降低LPS诱导的RAW264.7细胞中TNF-α、IL-6、IL-1β、ATF4、CHOP mRNA的表达(P<0.05、P<0.01)。Western blot结果表明,1 mmol/L和5 mmol/L的NACA可显著降低TLR4、p-IκB、p-65、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、Bip和CHOP蛋白的表达(P<0.05、P<0.01)。结论NACA可能通过TLR4/NF-κB及PERΚ/ATF4/CHOP信号通路抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞的炎症反应,为NACA治疗脓毒症的抗炎性药物筛选提供了实验依据。     

胡蜂蛰伤合并一过性听力障碍1例

1.病例资料 38岁男患,因“胡蜂蛰伤致头部、腹部疼痛9+小时,伴酱油色尿7+小时”入院。伤后患者即感头、腹部疼痛明显,立即就诊当地医院,行相关检查后（具体不详）为进一步诊治转诊于我院。查体：体温：36.9℃,血压：145/80mmHg,心率：110次/分,呼吸：24次/分,神清,急性痛苦病容。视听初查无异常。头部见45处蜂蛰伤伤痕,呈圆形、周围皮肤发红（见图1）。心肺查体无阳性体征,腹部见4处蜂蛰伤伤痕。实验室检查：血常规：血红蛋白 62g/L;心肌酶：肌酸激酶 1858U/L,肌酸激酶同工酶 120U/L,肌红蛋白>3000ng/ml,肌钙蛋白 54.65ng/ml;凝血功能;活化部分凝血酶时间 62s,肝功能:丙氨酸氨基转移酶1510U/L,门冬氨酸氨基转移酶 7560U/L,白蛋白 26.1umol/L;肾功能：尿素 9.77mmol/L;肌酐127μmol/L;电解质：纳 129.42mmol/L,钾 2.8mmol/L。入院主要诊断;1、胡蜂蛰伤 重度 2、多器     

单相和双相抑郁障碍患者前扣带回功能连接特征差异观察北大核心CSCD

目的比较单、双相抑郁障碍前扣带回功能连接的差异,探讨前扣带回功能连接与抑郁症状严重程度的关系。方法利用fMRI技术,对符合DSM-Ⅳ诊断标准的30例单相抑郁障碍(unipolar depression)患者(单相抑郁组)、30例双相抑郁障碍(bipolar depression)患者(双相抑郁组)及年龄、性别、受教育程度相匹配的32名对照者(对照组)进行静息态fMRI扫描,以前扣带回为感兴趣区进行功能连接分析,比较组间差异,并对功能连接强度与抑郁症状的严重程度之间的关联进行Pearson相关分析。结果(1)与对照组相比,单相抑郁组左侧前扣带回与左侧三角部额下回(t=3.48)、左侧顶下缘角回(t=3.15)之间的功能连接增强,右侧前扣带回与左侧三角部额下回(t=3.52)之间的功能连接增强;(2)与对照组相比,双相抑郁组左侧前扣带回与右侧颞中回(t=-4.00)之间的功能连接减低,右侧前扣带回与左侧中央后回(t=-3.46)、右侧颞上回(t=-2.86)、右侧颞中回(t=-3.40)之间的功能连接减低;(3)与双相抑郁组相比,单相抑郁组左侧前扣带回与左侧三角部额下回(t=3.58)、右侧三角部额下回(t=4.06)、右侧颞中回(t=3.25)、左侧顶下缘角回(t=3.27)、右侧顶下缘角回(t=3.99)之间的功能连接增强;右侧前扣带回与左侧三角部额下回(t=3.13)、左侧顶下缘角回(t=3.42)、右侧顶下缘角回(t=3.78)之间的功能连接增强(均采用Alphasim校正,P<0.001);(4)Pearson相关分析显示,以上差异脑区功能连接强度与HAMD17总分均无相关性(-0.20.05)。结论静息态下单相抑郁患者前扣带回功能连接增强,双相抑郁患者前扣带回功能连接减弱;单、双相抑郁障碍差异脑区功能连接强度与临床症状无相关性。     

不同性别慢性精神分裂症患者认知功能损害的比较

目的:探讨慢性精神分裂症患者认知功能损害的性别差异。方法:选择符合《美国精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-IV)诊断标准的慢性精神分裂症住院患者75例,其中男性组31例,女性组44例。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者临床症状;重复性成套神经心理状态测验(RBANS)检测患者认知功能。结果:控制年龄因素后,经协方差分析发现慢性精神分裂症患者RBANS总分两组之间差异无统计学意义(P0.05);女性组在视觉空间(F=13.32)、故事复述(F=7.40)、图画命名(F=8.14)、图形临摹(F=5.61)、线条定位(F=15.62)、数字广度测验(F=10.97)上得分比男性组低,差异均有统计学意义(P均0.01)。相关分析发现RBANS总分与性别(r=0.27)、受教育年限(r=0.24)呈正相关(P均0.05);与年龄(r=-0.26)、病程(r=-0.24)、阴性症状(r=-0.42)、一般精神病理症状(r=-0.24)和PANSS总分(r=-0.40)呈负相关(P0.05或P0.01)。结论:慢性精神分裂症患者中女性认知功能受损较男性更为明显。