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本文发展一个实用改进方法以合成具有抗人免疫缺陷病毒(HIV-1)的天然产物的类似物11-去甲胡桐素A[(±)-1],方法改进包括以间苯三酚为起始原料与正丁酰乙酸乙酯在饱和氯化氢甲醇存在下,经过Pechmann反应生成5,7-双羟基-4-正丙基香豆素(3),再与巴豆酸用多聚磷酸作溶剂及催化剂进行酰化,同时分子内环合得到收率为70%关键中间体苯并二氢吡喃酮(4),并与缩醛1,1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯用微波辅助催化得到苯并吡喃(6), 最后用Luche还原以CeCl3·7H2O作催化剂, 在低温下经NaBH4选择性还原化合物(6)得到目标产物即消旋11-去甲胡桐素A (±)-1。上述4步反应总收率32%, 比原方法提高1倍。体外研究表明(±)-1对HIV-1(野株)及耐药株均有明显抑制逆转录酶和P24抗原的活性, (±)-1在细胞培养内分别与作用机制不同的3种治疗艾滋病药物(AZT、 T-20、 Indinavir)都有明显的协同作用。小鼠急性毒性, (±)-1的LD50灌胃给药为735.65 mg·kg-1, 腹腔给药为525.10 mg·kg-1。小鼠灌胃给与(±)-1血浆峰浓度(Cmax)与药时曲线面积AUC0-∞分别为0.54 μg·mL-1及1.08 (μg·mL-1)·h。为了初步观察(±)-1的体内药效,采用血清药理学方法,小鼠腹腔注射1次(±)-1或临床有效对照药奈韦拉平,30 min和60 min后血清有相似的抑制HIV-1逆转录酶活性。实验结果提示去甲11-胡桐素A值得进一步研究。 相似文献
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色素上皮源性因子对缺血-再灌注视网膜神经节细胞的保护作用 总被引:1,自引:1,他引:1
目的:研究色素上皮源性因子(pigment epithelium derived factor,PEDF)对高眼压诱导的大鼠视网膜缺血-再灌注后视网膜神经节细胞的保护作用.方法:经眼角膜进行前房平衡盐水(BSS)灌注,维持眼内压110 mmHg,以阻止视网膜正常血液灌注.60 min后取出灌注针头,恢复视网膜正常血流,从而建立大鼠视网膜缺血-再灌注模型.实验分为正常非缺血组和视网膜缺血-再灌注组,后者又分为生理盐水注射对照组和PEDF注射实验组,再灌注模型建立后立即向实验组大鼠玻璃体腔内注射0.2 g/L PEDF 2 μL.实验对照组用同样方法注射等量生理盐水.分别于注射后2 d和7 d进行眼球摘除,对视网膜进行光学显微镜形态学观察和Fas原位杂交免疫学分析,探讨PEDF对缺血-再灌注视网膜神经节细胞的保护作用.结果:缺血-再灌注2 d时生理盐水注射组和PEDF注射组视网膜神经节细胞明显少于正常对照组(P<0.01)和(P<0.05),PEDF注射组视网膜神经节细胞数较生理盐水注射组明显较多,相比有显著性差异(P<0.05);视网膜神经节细胞计数再灌注7 d后结果与2 d时类似.再灌注2 d生理盐水注射组Fas阳性染色细胞比PEDF注射组明显较多(P<0.05),生理盐水组比PEDF注射组阳性细胞百分率明显较高(P<O.01);再灌注7 d时两组Fas阳性细胞计数无明显差异.结论:视网膜缺血-再灌注后即刻行玻璃体腔内PEDF注射可以改善视网膜神经节细胞的损伤并有一定保护作用. 相似文献
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目的:建立以高效液相色谱法测定医用生物蛋白胶中硫酸庆大霉素C组分含量的方法。方法:色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18,流动相为甲醇-醋酸-水(加入0.02mol·L-1庚烷磺酸钠溶液,70∶5∶25),梯度洗脱,检测波长为330nm,柱温为26℃,流速为1.0mL·min-1。结果:硫酸庆大霉素C组分间分离较好,线性范围为0.26~6.50μg(r=0.9998);平均回收率为90.0%,RSD=0.43%;最低检测限为0.368ng。结论:本方法准确可靠、简便易行,可用于相关制剂中硫酸庆大霉素C组分的含量测定。 相似文献
66.
胆汁反流性胃炎是以碱性十二指肠液返流入胃,引起胃粘膜损伤为特征的一种慢性胃炎,由于十二指肠内容物有大量的胆汁,故得名。现代医学认为胆汁反流性胃炎是由迷走神经兴奋或由多种原因引起的功能性幽门关闭不全和胃蠕动迟缓所致。目前,重建胃粘膜屏障是西医治疗的主要方法。亦有针对胆汁反流入胃的临床过程,采用胃动力药物治疗。 相似文献
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对于药品来说,如果使用的方式、时间不正确,与饮食的搭配不合理,不仅不利于药效的发挥,还可能导致各种意想不到的危险。以下九种常见的服药方法,就是影响药物疗效,增加药物不良反应的错误做法。 相似文献
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丙泊酚联合芬太尼麻醉用于膀胱镜检查效果分析 总被引:1,自引:0,他引:1
近年来主张在消化道内镜检查中采用镇静药和镇痛药,以消除患者的恐惧和痛苦感[1]。内镜操作带来的恐惧及刺激让很多患者难以忍受,需要麻醉医师提供镇静、镇痛药物,清除患者的焦虑恐惧及术中记忆,提高患者的耐受与舒适;同时积极监测患者的生命体征并进行相应的治疗处理,提高患者 相似文献
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1对象和方法1.1分组本院2003-2005年经会阴前列腺穿刺活检300例入选本研究。入选标准:前列腺特异抗原PSA>4 ng/mL;肛查可及硬结;B超前列腺内有低回声结节;三者满足其一即入选。排除标准:穿刺前有尿路感染、穿刺部位有皮肤破损、长期应用激素或抗生素、晚期肿瘤恶液质。本研究病 相似文献
70.
乙型肝炎拉米夫定耐药的发生与乙型肝炎病毒基因型的关系 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:探讨拉米夫定耐药的发生与乙型肝炎病毒(HBV)B、C基因型的关系。方法:选取65例拉米夫定治疗耐药患者的血清采用基因芯片技术检测其乙肝病毒的基因型。结果:65例拉米夫定耐药患者中,B基因型为27例(41.54%),C基因型为38例(58.46%);C基因型的Y IDD变异率明显高于B基因型(86.84%对37.04%,P<0.01),且病毒复制水平明显高于B基因型,而B基因型的YVDD变异率明显高于C基因型(62.96%对13.16%,P<0.01)。结论:发生拉米夫定变异时乙肝C基因型多发生Y IDD变异,乙肝B基因型多发生YVDD变异,且变异后基因型C的病毒复制水平比B基因型要高。拉米夫定耐药患者B、C基因型病毒学特性的研究可对拉米夫定耐药患者的临床用药有指导意义。 相似文献