醒脑开窍刺法与传统刺法治疗“中风”临床及基础对比观察

我科自72年运用醒脑开窍针刺法治疗“中风” (脑血管病),其临床实验研究82年已经市科委鉴定.为进一步阐明本法之优越性,以利于推广应用,便于中风病人的康复.     

环丙氟喹诺酮C3/C7双腙的合成及抗肿瘤活性

用酰腙及腙分别作为抗菌氟喹诺酮类药物环丙沙星C3羧基和C7哌嗪基的等排体,设计合成了10个未见文献报道的双腙1-环丙基-6-氟-3-(取代苯叉肼酰基)-7-(取代苯叉肼基)-喹啉-4(1H)-酮(3a～3j)新化合物。体外抗肿瘤活性实验发现,双腙化合物对L1210、HL60和CHO 3种肿瘤细胞抑制活性远高于母体环丙沙星。这表明C3羧基和C7哌嗪基不是抗肿瘤活性所必需的药效团,可被其电子等排体取代,进一步扩展了结构修饰的范围。     

针刺肺俞及四花穴对慢性支气管炎迁延期老年患者免疫球蛋白的影响

目的观察针刺肺俞及四花(膈俞和胆俞)穴对慢性支气管炎迁延期老年患者免疫球蛋白的影响。方法将60例老年慢性支气管炎迁延期患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。两组均采用常规药物治疗,治疗组采用针刺肺俞及四花穴治疗,对照组采用口服蜜炼川贝枇杷膏治疗。分别观察两组治疗前后免疫球蛋白变化。结果治疗组治疗后免疫球蛋白各项指标(IgA、IgM、IgG)与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P0.05)。治疗组治疗后免疫球蛋白各项指标与对照组比较,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论针刺肺俞及四花穴对慢性支气管炎迁延期老年患者免疫球蛋白具有升高作用。     

NO、ET-1及ADMA与血液透析高血压的相关性研究

目的探讨维持性血液透析（MHD）患者血清一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、及不对称二甲基精氨酸（ADMA）与血液透析高血压的相关性。方法检测MHD患者血透前后NO、ET-1及ADMA水平,与血透前后的MAP进行相关性分析。结果 MHD组MAP明显高于健康对照组（P〈0.01）,透析高血压发生率为28.3%。MHD患者血透后NO水平显著下降。按血透前后MAP变化分组后,血压升高组透析后ET-1水平较透前显著升高,而血压平稳组ET-1水平也较透前略有升高,但差别无统计学意义,2组透后NO水平均下降,ADMA水平变化均不显著。χ2检验结果显示,血液透析前后ET-1水平的变化对MAP的变化有影响作用（P〈0.05）,血液透析前后ET-1水平变化与MAP变化有相关性,呈正相关（r=0.434,P〈0.01）,多元线性回归方程为y=1.722＋0.297x（回归系数经t检验,P=〈0.05）。结论 （1）MHD患者血液透析高血压的发生率较高。（2）透析后ET-1水平升高可能是引发血液透析高血压的重要因素。（3）虽然透析后NO的浓度下降,但对MAP的影响不大,因此,可能不是引起透析后血压变化的重要因素。     

针刺夹脊穴对脓毒血症腹腔内压、胃腔残留量疗效评估

目的观察针刺夹脊穴治疗脓毒血症胃肠功能障碍的临床疗效。方法将40例脓毒血症胃肠功能障碍患者随机分为对照组和治疗组,每组20例,对照组予鼻饲枸橼酸莫沙必利、双歧杆菌三联活菌胶囊,静脉滴注奥美拉唑,合理选用抗生素,维持心、肺、脑、肾等重要脏器的功能和水电解质平衡及对症治疗;治疗组在对照组常规处理的基础上加针刺夹脊穴。观察两组治疗前后慢性健康状况评分(APACHEⅡ)、腹腔内压、胃残余量、肠鸣音变化。结果两组治疗前患者APACHEⅡ评分、腹腔内压、胃腔残留量比较差异无统计学意义(P0.05);治疗组治疗第3天、第6天、第10天患者APACHEⅡ评分、腹腔内压、胃腔残留量均低于对照组,肠鸣音高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);两组治疗前后APACHEⅡ评分、腹腔内压、胃腔残留量比较差异有统计学意义(P0.05);治疗组治疗后APACHEⅡ评分、腹腔内压、胃腔残留量与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论针刺夹脊穴治疗脓毒血症胃肠功能障碍具有良好的疗效。     

培氟沙星C-3(绕丹宁不饱和酮)酰胺的合成及抗肿瘤活性

为发现将抗菌药氟喹诺酮转化为抗肿瘤药的结构修饰新策略,用酰氨基和绕丹宁不饱和酮分别作为培氟沙星(1)C-3羧基的等排体和修饰基,设计合成了12个新的培氟沙星C-3(绕丹宁不饱和酮)酰胺类目标化合物(6a~6l),其结构经元素分析和光谱数据确证。体外抗增殖活性结果显示,目标化合物对Hep-3B、Capan-1和L1210 3种肿瘤细胞株的活性显著高于母体培氟沙星,含芳杂环或氟苯基化合物的活性与对照抗肿瘤药阿霉素相当。由此推测酰氨基绕丹宁不饱和酮杂合骨架替代C-3羧基有利于提高氟喹诺酮的抗肿瘤活性。     

左氧氟喹诺酮查尔酮类衍生物对人肝癌SMMC-7721细胞凋亡和自噬的影响

目的 研究左氧氟喹诺酮查尔酮类衍生物6-氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1,8-(3,1-氧丙基)-3-[2-(4-甲氧苯甲酰基)-乙烯-1-基]-喹啉-4-(1H)-酮(HGQ5)对人肝癌细胞凋亡和自噬的诱导作用.方法 采用MTT法检测SMMC-7721细胞的增殖,TUNEL法测定细胞的凋亡率,采用自噬抑制剂氯喹处理细胞来验证HGQ5对细胞增殖和凋亡的影响;用Western blot法检测细胞自噬标志性蛋白LC3B的表达.结果 HGQ5对SMMC-7721细胞的增殖具显著抑制作用,24、48 h的IC50分别为5.0、4.8 μmol· L-;各给药组细胞经HGQ5作用24 h后,细胞凋亡率显著高于对照组的;HGQ5导致细胞中LC3B-Ⅱ的表达量增加,6～24 h达到最高,之后明显下降;氯喹可增强低剂量HGQ5(0.3～ 2.5 μmol·L-)对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用,但降低高剂量HGQ5(5～ 10 μmol·L-1)对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用.结论 HGQ5能够显著诱导SMMC-7721细胞的凋亡和自噬,低剂量HGQ5作用于SMMC-7721细胞时,自噬对细胞具有保护作用;高浓度HGQ5作用时,自噬作用则降低了细胞增殖率,促进了细胞凋亡.     

维替泊芬抑制肾癌细胞769-P增殖及其机制

目的 研究维替泊芬影响肾癌769-P细胞的作用及潜在机制。 方法 采用不同浓度（0、1、5、10 μmol/L）维替泊芬处理肾癌细胞株769-P,分别采用CCK8检测维替泊芬对769-P细胞活性的抑制作用;流式细胞术分析维替泊芬促进769-P细胞凋亡及抑制细胞周期;划痕实验观察维替泊芬影响769-P细胞迁移能力;克隆形成实验观察维替泊芬抑制769-P细胞集落形成能力;荧光定量PCR法及免疫印迹法分别分析维替泊芬作用于769-P细胞后,CDK4、Bax、CyclinD1、Bcl-2、YAP、TEAD及caspase-3的表达量变化情况。 结果 维替泊芬对769-P细胞的半数抑制浓度为4.917 μmol/L（P<0.05）。维替泊芬可诱导769-P细胞凋亡并阻滞细胞生长周期,抑制细胞增殖作用呈浓度及时间依赖性（P<0.05）。维替泊芬处理后769-P细胞迁移能力及克隆形成能力亦呈浓度依赖性降低（P<0.05）。维替泊芬处理后769-P细胞的转录和翻译水平均受影响,caspase-3被激活,Bax及CDK4表达量增加,YAP、Bcl-2、cyclinD1和TEAD表达量减少（P<0.05）。 结论 维替泊芬具有杀伤肾癌细胞的能力,为探寻肾癌新药开拓了新方向。       

不同发育阶段对黄芩生长及活性成分积累的影响

目的:分析黄芩生长发育及其活性成分积累的关键物候期.方法:将从山东莱芜收集的黄芩种子分别在北京房山和山东莱芜进行播种,选择萌芽期、展叶期、花果中期、花果末期、枯黄期收集黄芩的地上部和地下部,测定其主根长度、根鲜重、根径、茎长度.利用HPLC测定根中黄芩苷、黄芩素的含量;利用紫外分光光度法测定总黄酮含量.利用RT-PCR方法分析根组织中苯丙氨酸解氨酶(phenylalanine ammonia lyase,PAL1,PAL2,PAL3)、肉桂酸-4-羟基化酶(cinnamate-4-hydroxylase,C4H)、4-香豆酸辅酶A连接酶(4-coumaroyl-CoA ligase,4CL)、查尔酮合成酶(chaleone synthase,CHS)、葡萄糖苷酸酶(glucuronidase,GUS)和黄芩素7-O-葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronate:baicalein 7-O-glucuronosyltransferase,UBGAT)的转录水平.结果:从幼苗期至展叶期,黄芩地上部生长较快,而根部的生长主要集中在花果中期至枯黄期.黄芩整个生长发育阶段总黄酮含量的变化不显著、黄芩苷含量逐渐上升、黄芩素含量逐渐下降.黄芩苷生物合成的关键酶基因PAL,4CL在枯黄期表达水平量最高;CHS转录水平则在花果中期-花果后期呈现显著上升的趋势,而后在枯黄期下降.结论:结合黄芩活性成分及关键酶基因的表达分析,展叶期和枯黄期可能是影响黄芩生长发育和活性成分含量的主要物候期.     

3-(5-苄叉基噻唑并均三唑酮)氟喹诺酮类化合物的合成及其抗肿瘤活性

为发现氟喹诺酮抗菌活性向抗肿瘤活性转化的有效方法,用稠杂环噻唑并均三唑酮作为培氟沙星(1)C-3羧基的生物等排体,芳甲叉基为其修饰基团,设计合成了12个新的C-3噻唑并均三唑不饱和酮目标化合物(6a~6l),其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了它们体外对SMMC-7721、Capan-1和HL60 3种肿瘤细胞株的抗增殖活性。初步药理筛选结果表明,目标化合物的活性显著高于母体化合物1的抗肿瘤活性,含氟苯基和邻甲氧苯基化合物的活性与对照抗肿瘤药阿霉素相当。因此,噻唑并均三唑不饱和酮骨架替代氟喹诺酮C-3羧基有利于提高其抗肿瘤活性。