基于脑脊液蛋白组学探讨二仙汤抗抑郁作用

目的?探讨二仙汤对抑郁大鼠模型的干预作用及可能机制。方法?将体重和糖水偏爱度合格的Wistar大鼠（45只）平均分为3组：正常组、模型组、二仙汤组，每组15只。通过慢性温和不可预计应激（CUMS）造模6周制备抑郁模型，其中正常组和模型组给予生理盐水灌胃，二仙汤组给予二仙汤灌胃。6周后进行大鼠行为学测试；运用免疫荧光方法观察各组大鼠海马DG区NeuN神经元数目及BrdU/DCX阳性细胞数；运用串联质谱标签法（TMT）蛋白质组学分析各组大鼠脑脊液（CSF）差异蛋白的表达谱；通过Gene Ontology （GO）注释和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes （KEGG）通路富集分析二仙汤抗抑郁的相关通路和蛋白；通过平行反应监测（PRM）验证差异蛋白中与细胞增殖分化相关的蛋白。结果?造模6周后，行为学结果显示，与正常组比较，模型组大鼠体重、糖水偏爱度、矿场活动总路程降低，强迫游泳不动时间延长（P=0.000）；与模型组比较，二仙汤组大鼠体重、糖水偏爱度、矿场活动总路程升高，强迫游泳不动时间缩短（P=0.000）；免疫荧光结果显示，与正常组比较，模型组大鼠海马DG区神经元数目减少及神经干细胞增殖分化减弱（P=0.000）；与模型组比较，二仙汤组海马DG区的神经元数目增多、神经干细胞增殖分化增强（P=0.000）。TMT蛋白组学筛选到由模型组和二仙汤组共同调节的差异蛋白共40个，PRM结果显示，Rps19、Rps4x、Rps12、Rps14、Vim、UBA1在CUMS造模后上调，而二仙汤治疗后下调。结论?二仙汤具有良好的抗抑郁及抗海马损伤效应。其可能通过调控CSF中与核糖体、泛素介导的蛋白水解作用通路相关的蛋白如Rps19、Rps12、Rps14、Vim、UBA1，来缓解海马神经元损伤，改善抑郁症状。     

桥本氏甲状腺炎实验模型构建研究进展

桥本氏甲状腺炎是一种自身免疫性疾病,临床检查以血清中甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)滴度显著升高,病理主要表现为淋巴细胞浸润、正常的甲状腺滤泡变小萎缩、间质纤维化。桥本氏甲状腺炎的实验模型构建是进行相关实验研究的基础,本文主要从构建实验性桥本氏甲状腺炎的动物选择、动物模型构建方式、细胞实验反向验证方面进行相关综述。     

p38 MAPK通路在糖尿病周围神经病变中的作用及中药干预的研究进展

糖尿病周围神经病变（DPN）是指糖尿病患者在排除其他原因后发生的周围神经功能障碍的症状和/或体征，DPN是糖尿病最常见的并发症之一，后期可导致残疾、足部溃疡、截肢等。其发病机制与高糖诱导的神经组织的炎症损伤、氧化应激、线粒体障碍，细胞凋亡关系密切。p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路是介导DPN神经组织炎症因子、氧化因子、凋亡因子表达等关键机制，高糖等因子激活p38 MAPK的磷酸化驱动诱发的炎症反应、氧化应激损伤和细胞凋亡，引起细胞脂质过氧化、蛋白质修饰、核酸受损，导致轴突变性和脱髓鞘改变。目前西医药治疗DPN存在明显不良反应、成瘾倾向等不足。近年来中医药在DPN的防治中的研究逐渐增多，中药干预p38 MAPK通路转导改善DPN的探索也取得了一定进展。该文搜集国内外近10年来关于p38 MAPK通路与胰岛素抵抗和周围神经病变的关系、其在DPN病理进程中参与炎症调节、氧化应激、多元醇途径调控、雪旺细胞凋亡等分子生物学机制进行归纳梳理总结；也对中药单体、中成药及中药复方基于p38MAPK通路抑制DPN周围神经炎症反应、氧化损伤、细胞凋亡反应等途径，抗神经轴突变性和脱髓鞘改...     

异槲皮苷对db/db小鼠肝脏脂肪酸代谢及相关基因表达的影响

[目的] 研究异槲皮苷对自发性糖尿病小鼠肝脏脂肪酸代谢相关基因表达的调控作用。[方法] 8周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组、异槲皮苷组，雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组，药物干预4周后，检测小鼠体质量、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA），肝质量和肝质量/体质量；肝组织苏木精-伊红（HE）染色观察肝细胞脂质蓄积；逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）基因表达。[结果] 与模型组比较，异槲皮苷组小鼠体质量、FBG、CHO、TG、FFA、肝质量、肝质量/体质量显著降低（P<0.05或P<0.01）；苏木精-伊红（HE）染色肝细胞脂肪变性减轻，肝脏SREBP1c、FAS mRNA表达降低（P<0.05；P<0.01），PGC1α、PPARαmRNA表达显著升高（P<0.05）。[结论] 异槲皮苷可以改善db/db小鼠肝脏脂肪酸代谢紊乱，可能是通过下调肝脏SREBP1c、FASmRNA表达，上调肝脏PGC1α、PPARα表达实现的。     

PIAS调控PPARγ的SUMO化修饰在小鼠内毒素性急性肺损伤内源性保护机制中的作用

目的评价小泛素相关修饰物(SUMO) E3连接酶(PIAS)调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的SUMO化修饰在小鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)内源性保护机制中的作用。方法实验Ⅰ清洁级野生型雄性C57BL/6小鼠24只, 6～8周龄, 体质量18～22 g, 采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(C组)、ALI组、ALI+ PPARγ诱导剂TZD组(ALI+T组)、ALI+TZD+SUMO化抑制剂漆树酸组(ALI+T+A组)。尾静脉注射LPS 15 mg/kg制备内毒素性ALI模型。ALI+T+A组注射LPS前1 h时腹腔注射漆树酸5 mg/kg;ALI+T组和ALI+T+A组注射LPS前30 min时腹腔注射TZD 50 mg/kg。给予LPS 12 h后处死小鼠取肺组织, 测定湿重/干重(W/D)比值, 光镜下观察病理学结果, 并行肺损伤评分;分别采用Western blot法和PCR法测定PIAS1、PIAS2、PIAS3和PIASy及其mRNA的表达。实验Ⅱ 体外培养的小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S细胞)采用随机数字表法分为4组(n=5):对照组(C组)、LPS...     

风轮菜中1个新的单萜

目的 研究风轮菜中的化学成分及生物活性。方法 运用硅胶、十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）、Sephadex LH-20柱色谱及半制备高效液相色谱等方法，对风轮菜地上部分70%乙醇提取物的正丁醇萃取部位进行分离纯化。采用高分辨质谱、核磁共振波谱、紫外色谱、红外色谱、圆二色谱和计算圆二色谱对新化合物进行结构鉴定，核磁共振波谱和质谱鉴定已知化合物。采用棕榈酸（PA）诱导的HepG2细胞损伤模型研究化合物1、6和9的细胞保护活性。结果 从风轮菜70%乙醇提取物的正丁醇萃取部位中分离得到9个化合物，分别鉴定为 (4S,9S)-9-羟基茉莉酮（1）、红花菜豆酸（2）、环-(S-脯氨酸-R-亮氨酸)（3）、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯（4）、2-甲氧基-4-(2-丙烯基)-苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷（5）、吐叶醇（6）、柚皮素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸（7）、对-薄荷-3,8-二烯-1,2-二醇（8）、黄麻香堇醇C（9）。与模型组细胞存活率 [（63.5±2.3）%]相比，化合物9低、中、高剂量组细胞存活率[（81.0±2.0）%、（83.4±1.8）%、（90.8±2.1）%] 差异有统计学意义（P<0.001）；化合物6高剂量组细胞存活率 [（72.3±2.2）%] 差异有统计学意义（P<0.05）；化合物1未表现出明显活性。结论 化合物1为新化合物，化合物2~3、5~6和8系首次从风轮菜中分离得到。化合物9对PA诱导的HepG2细胞损伤具有显著的细胞保护活性，且与剂量呈正相关。化合物6在高剂量有一定的细胞保护活性。     

急性脑卒中护理质量指标新进展

正脑卒中是指脑血管疾病的患者因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄、闭塞或破裂而造成急性脑血液循环障碍,临床上表现为一次性或永久性脑功能障碍的症状和体征[1]。我国第三次国民死因调查结果表明,脑卒中已经升为中国第一位死因,脑卒中除了高致死率外,还具有高致残率和高复发率的特点,严重威胁国民生命安全和生活质