银杏叶提取物及其黄酮类单体对ChangLiver细胞中CYP3A4和CYP2C9的影响

目的研究银杏叶提取物（GBE）及其黄酮类单体槲皮素和山柰酚对Chang Liver细胞CYP3A4、CYP2C9表达的影响。方法 CCK-8法检测GBE、槲皮素、山柰酚对Chang Liver细胞增殖的抑制作用;RT-PCR方法检测其不同浓度对Chang Liver细胞中CYP3A4 mRNA、CYP2C9 mRNA表达的影响;Western blot方法测定CYP3A4、CYP2C9蛋白表达的相对含量。结果 GBE呈浓度依赖性地诱导CYP3A4 mRNA和蛋白的表达,对CYP2C9mRNA和蛋白的表达没有显著作用;槲皮素对CYP3A4 mRNA和蛋白的表达有较明显的诱导作用,呈浓度依赖性地抑制CYP2C9 mRNA和蛋白的表达;山柰酚呈浓度依赖性地抑制细胞中CYP3A4 mRNA和蛋白的表达,对CYP2C9 mRNA和蛋白的表达没有显著影响。结论 GBE、槲皮素、山柰酚对Chang Liver细胞中CYP3A4、CYP2C9的表达具有不同的影响作用,这些结果为GBE与其他药物相互作用提供理论基础,提高联合用药的有效性及安全性,为黄酮类单体新药开发提供参考信息和理论依据。     

紫杉醇、顺铂及康莱特对Lewis肺癌细胞株抑制作用的实验研究

目的:研究紫杉醇、顺铂、康莱特单用及联用对Lewis肺癌细胞株的增殖抑制作用。方法:以不同浓度的紫杉醇、顺铂、康莱特单独及联合处理Lewis肺癌细胞株,24小时后MTT法测定细胞生长抑制作用,应用金氏公式进行联合用药分析。结果:紫杉醇、顺铂、康莱特对Lewis肺癌细胞均有不同程度的增殖抑制作用(P<0.05),但当康莱特的浓度增加到20μl/ml时抑制率不再增加,因此联合用药组中康莱特浓度固定为20μl/ml。作用24小时后紫杉醇、顺铂的IC50分别是15.42、2.59。两种或三种药物联用后对Lewis肺癌细胞株的抑制率显著增加,明显高于单一用药组(P<0.05),其中6μg/ml的紫杉醇与15μl/ml的康莱特联用时,其抑制率接近于12μg/ml的紫杉醇单用药;2μg/ml的顺铂与15μl/ml的康莱特联用时,其抑制率接近于4μg/ml的顺铂单用药,但紫杉醇联用顺铂组与三药联用组的作用差异无显著性(P>0.05)。结论:紫杉醇、顺铂能明显抑制Lewis肺癌细胞的增殖,与康莱特联合用药时可产生较好的协同作用,并且能够减少常规化疗药物的用量。     

康莱特注射液对免疫低下小鼠的免疫功能及NF-κB蛋白表达的影响

目的:观察康莱特注射液对免疫低下小鼠的免疫功能以及核因子-kappaB(NF-κB)和IκB蛋白表达的影响.方法:将40只C57BL/6小鼠随机分为KLT高、低剂量组、模型组和空白对照组各10只.除空白对照组外,其余小鼠给予环孢素A建立免疫低下模型,同时KLT高、低剂量组每天腹腔注射KLT 25、6.25 mL/kg,连续给药7 d.取脾脏称重并计算脾脏指数,并检测脾细胞中IL-2的表达及脾脏组织中NF-κB和IκBα蛋白的表达.结果:KLT高、低剂量组脾脏指数比模型组和空白对照组显著升高(P<0.05);与模型组相比,IL-2的表达在KLT高、低剂量组中显著升高(P<0.05);与模型组比较,KLT高、低剂量组NF-κB蛋白在胞核内表达升高,IκBα蛋白在胞质中表达降低.结论:KLT在免疫低下小鼠模型中,通过提高脾脏指数、IL-2的表达,以及对NF-κB、IκBα蛋白表达的影响,以达到提高机体免疫功能的目的.     

隐丹参酮对细胞色素P450酶CYP3A4和CYP2C9的影响

目的 研究丹参中脂溶性成分隐丹参酮对Chang肝脏细胞细胞色素P450酶（CYP450）CYP3A4、CYP2C9表达的影响,明确丹参主要成分对CYP450酶的作用,以阐明基于CYP450酶隐丹参酮与其他药物间相互作用的分子基础,为临床合理使用含隐丹参酮的丹参制剂提供依据。方法 采用CCK-8法考察隐丹参酮对Chang肝脏细胞活力的影响,以确定药物的给药剂量范围;通过Western bloting法考察隐丹参酮在给药后1、3和7 d对Chang肝脏细胞中CYP3A4和CYP2C9蛋白表达的影响;通过定量RT-PCR法考察隐丹参酮对Chang肝脏细胞中CYP3A4和CYP2C9 mRNA表达的影响。结果 给药1 d,隐丹参酮对CYP3A4蛋白及mRNA表达无显著影响。但随时间延长,给药3 d和7 d,隐丹参酮可抑制CYP3A4蛋白及mRNA的表达（P <0.05）。给药1、3和7 d,隐丹参酮对CYP2C9蛋白及mRNA的表达均无显著影响。结论 连续给予隐丹参酮可抑制CYP3A4 mRNA和蛋白的表达。提示临床在连续使用含隐丹参酮时,需要关注其与CYP3A4底物药物之间可能的相互作用。     

2010年至2012年医院静脉配置中心青霉素类药物用药分析

目的：了解医院静脉配置中心青霉素类抗菌药物的使用情况,为临床合理用药提供参考。方法采用限定日剂量（ DDD ）分析法,对2010年至2012年青霉素类抗菌药物的使用数量、消费金额及用药频度（ DDDs ）进行统计分析。结果2010年至2012年总金额排序/DDDs排序值接近1.0（0.8~1.2）的品种为美洛西林钠（诺塞林）、美洛西林钠（力杨）、阿莫西林克拉维酸钾（阿莫克拉）,占药品种类的1/3。正偏离最高出现在青霉素钠,负偏离最高出现在替卡西林钠克拉维酸钾（中诺仙林）。结论2010年至2012年,该院静脉用药调配中心冲配的青霉素类抗菌药物基本做到了疗效与价格并重,但仍有不尽合理之处,需要改善。     

紫外分光光度法测定达美康片的含量

本文采用紫外分光光度法直接测定达美康片剂的含量。实验结果表明：本法简便、准确、重现性好。线性范围５．０１８２５．０９μ４ｇ／ｍｌ，γ＝０．９９９９，平均回收率９９．８１％（ｎ＝５），ＲＳＤ＝１．９０％     

5-氟尿嘧啶乙醇脂质体和变形脂质体的制备及其体外透瘢痕研究

分别按照Touitou法和Cevc法制备5-氟尿嘧啶(1)乙醇脂质体和变形脂质体,并进行体外透瘢痕试验.建立了高效液相色谱法分析测定两者透过瘢痕组织的1累积含量及1在瘢痕组织中的滞留量.采用C18色谱柱,流动相为甲醇-水(5∶95),检测波长265 nm.结果表明:透瘢痕试验24 h后,1乙醇脂质体、1变形脂质体及1 PBS溶液透过瘢痕组织的1累积透过量(μg·ml-1·cm-2)和在瘢痕组织的1滞留量(μg/cm2)分别为14.12±0.1和10.74±1.17、12.35±1.21和17.48±0.82、3.08±0.57和3.21±0.19.可见纳米级乙醇脂质体和变形脂质体均能有效促进1进入并透过瘢痕组织.相比之下,乙醇脂质体具有更好的透瘢痕作用,而变形脂质体能使5-FU在瘢痕组织内具有较高的滞留量.     

2008—2010年上海交通大学医学院附属第三人民医院治疗肝炎口服辅助药和抗病毒药应用分析

目的:了解本院感染科治疗肝炎口服辅助药和抗病毒药的应用情况,分析2008—2010年该类药物的使用数量、消费金额及用药频度(DDDs),对本院治疗肝炎的口服辅助药和抗病毒药使用的情况作出客观的评价,为临床合理用药提供参考的依据。方法:采用限定日剂量(DDD)分析法,对本院感染科药房2008—2010年治疗肝炎的口服辅助药和抗病毒药的使用数量、消费金额及用药频度进行统计分析。结果:2008—2010年我院治疗肝炎的口服辅助药和抗病毒药的消费金额逐年增长比例分别为27.05%和34.78%,增幅较大。限定日费用(DDC)排名第1位的药物是熊去氧胆酸胶囊(优思弗),降幅排名第1位的药物是胆宁片。总金额排序/DDDs排序值总体均接近1,正偏离最多的品种为联苯双酯片,负偏离最多的品种为熊去氧胆酸胶囊(优思弗)。结论:我院感染科治疗肝炎的口服辅助药和抗病毒药的消耗近年呈上升趋势,以抗病毒药物为主,用药基本合理。     

银杏叶片长期给药后对大鼠灌服氯沙坦的药代动力学影响

目的:研究银杏叶提取物(GBE)制剂银杏叶片长期给药后对大鼠灌服氯沙坦(Los)的药代动力学影响.方法:SD大鼠随机分为Los单用组,GBE+ Los联合用药组.试验第1天起,联合用药组大鼠灌胃给予GBE 100 mg/kg,共14 d.单用组大鼠灌胃给予等量纯净水.第15天,单用药组大鼠灌胃给予Los 10 mg/kg,GBE+Los联合给药组大鼠同时灌胃给予GBE 100 mg/kg和Los 10 mg/kg.于Los给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24 h从大鼠眼眦静脉丛取血.HPLC法测定血浆中Los及其活性代谢产物EXP3174的浓度,计算其主要药代动力学参数,并进行统计学分析.结果:合用GBE后,Los的各药代动力学参数差异无统计学意义.EXP3174的tmax显著缩短(P＜0.05),Cmax、AUC0-8和AUC0-∞显著增加(P＜0.01),CL显著降低(P＜0.05),t1/2、MRT变化无统计学差异.结论:GBE能够影响EXP3174的体内代谢,但对Los的药代动力学过程影响没有统计学意义.     

门诊患者抗菌药物使用分析

目的 分析上海交通大学医学院附属第三人民医院门诊药房2007年下半年抗菌药物处方,为抗菌药物的合理应用提供参考。方法 随机抽取2007年7月—2007年12月上海交通大学医学院附属第三人民医院门诊处方28 406张,从安全性、有效性、经济性等方面对其临床用药情况进行统计分析。结果 门诊处方中含抗菌药物处方4 184张,占总抽查处方数14.7%。抗菌药物单用处方占抗菌药物处方的89.1%,不合理处方占抗菌药物处方的1.24%。根据药物使用频度分析,前三位抗菌药物为大环内酯类、喹诺酮类和第一代头孢菌素。医院2007年下半年不良反应报告中,以喹诺酮类和林可霉素类引起的不良反应为主。结论 门诊抗菌药物使用基本合理,但仍存在一定问题;应注重对喹诺酮类、林可霉素类及大环内酯类抗菌药物的合理使用。