NBS1基因8360G＞C(Glu185Gln)多态位点与南方人群肺癌的相关性

目的:研究DNA双链断裂修复基因NBS1编码区8360G＞C(Glu185Gln)多态与我国南方人群肺癌发病的关联.方法:应用病例对照研究方法,采用PCR-RFLP技术检测300例肺癌患者与正常对照8360G＞C多态位点的基因型,用SAS9.13软件分析该位点变异与肺癌发病的关系.结果:NBS1的8360G＞C基因型频率在肺癌与对照中的分布差异有显著性(P =0.0230);携带GC变异基因型个体发生肺癌的危险性是GG基因型携带者的1.28倍(adjusted OR=1.28;95％CI=1.04 - 1.59;P =0.025),携带CC变异基因型个体的危险性则是1.93倍(adjusted OR=1.89;95％CI=1.43 -2.51;P＜0.001),且存在显著的等位基因剂量-效应关联(Ptrend=0.0049).结论:NBS1编码区8360C变异基因型与我国南方人群肺癌发病有关,它可能是我国南方人群肺癌发病的一个遗传相关因素.     

基因芯片筛选BPDE转化16HBE相关基因

目的 采用基因芯片技术筛选二羟环氧苯并芘（BPDE）转化的人支气管上皮细胞（16HBE）相关基因，探讨该技术在分子毒理学研究中的应用。方法 将实验组（BPDE-16HBE）和对照组（16HBE）的mRNA逆转录合成cDNA掺入荧光分子为探针，杂交于H40S基因芯片。分析2组基因的差异表达。结果 在4096种人类基因中。BPDE转化的16HBE和正常16HBE问存在差异表达的基因有143条，其中高表达52条，低表达41条。结论 基因芯片技术在筛选BPDE转化的16HBE相关基因改变上，具有高通量、高敏感、快速等特点，在毒物的分子致癌机制研究中意义萤大．     

大剂量参附液治疗婴幼儿哮喘的临床与实验研究

目的 研究参附液治疗婴幼儿哮喘的临床疗效.方法 用随机分组的方法,观察不同剂量参附液、地塞米松对婴幼儿哮喘的止喘时间、哮鸣音消失时间、血气分析、复发率、血清总IgE等变化,并通过动物实验观察不同剂量参附液对模型小鼠的影响.结果 在急性期,大剂量参附液组与地塞米松组疗效比较,差异无显著性意义（P＞0.05）,但在持续降低血清总IgE、减少哮喘发作等方面均较地塞米松组为优（P＜0.05或P＜0.01）,对患儿肝肾功能无影响.动物实验结果显示,大剂量参附液可有效地改善模型小鼠淋巴细胞亚群指标（P＜0.05或P＜0.01）.结论 大剂量参附液可安全有效地防治婴幼儿哮喘,无明显副作用.     

镍、铬等金属与非职业暴露人群肺癌的关系

目的　研究镍、铬等金属毒物在非职业暴露人群肺癌发生中的作用。方法　收集无金属类毒物职业接触史、经手术切除的肺癌组织 5 5例 ,肺良性病变或意外死亡者的正常肺组织 2 3例 ,用感耦等离子体 -原子发射光谱仪 (ICP -AES)检测肺组织中镉 (Cd)、铬 (Cr)、镍 (Ni)、铅 (Pb)、铍 (Be)、砷 (As)等金属和类金属毒物的含量 ,按吸烟史和细胞类型进行分层分析 ;并用硫化镍和苯并 (a)芘 -C ,8,二醇 - 90环氧化物 (BPDE)诱导正常人气管上皮细胞系发生恶性转化的癌变模型 ,检测转化细胞经裸鼠成瘤组织的金属类毒物的含量。结果　在肺组织中可检出多种金属类毒物 ,在肺癌组织中镍和铬的含量分别为 ( 10 5 172± 2 6 73 9)和 ( 7 6 90 6± 3 10 12 ) μg/ g干肺组织 ,显著高于正常肺组织的镍、铬含量 ( 4 12 18± 2 175 2 )和 ( 4 12 44± 2 75 38) μg/g干肺组织 ,t值分别为 10 14和 5 0 4,P <0 0 1。按吸烟和细胞类型分层 ,吸烟者肺组织中的镍、铬含量皆高于非吸烟者 ,P <0 0 5 ;肺鳞癌中镍的含量 ( 12 5 6 0 9± 2 345 5 )μg/ g干肺组织高于肺腺癌 ( 8 2 377± 2 782 8) μg/ g干肺组织 ,t=6 2 5 ,P <0 0 1。在用硫化镍和BPDE诱导正常人气管上皮细胞系发生恶性转化经裸鼠成瘤的癌组织中 ,硫化镍诱     

力竭性运动对小鼠心、肾组织MDA与SOD活性的影响

雄性昆明种小鼠２２只，按体重随机分为运动组与安静组。运动组经２周游泳适应性训练，在一次力竭性负重游泳运动后对小鼠的心、肾组织中丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）进行测定；安静组作为对照。结果显示：力竭性运动可使小鼠心、肾组织中ＭＤＡ含量增加，ＳＯＤ总活性增强。提示力竭性运动对小鼠心、肾组织均有自由基损伤作用，而ＳＯＤ活性的升高，可能仅仅是一种代偿性适应现象。     

40％病虫净乳剂的急性毒性研究

40％病虫净(30％甲胺磷、10％异稻瘟净和50％乳油助剂配比)是一种新型的杀虫、杀菌剂。本文观察了该农药对大白鼠、小白鼠经口及皮肤染毒的急性毒性。同时也观察了鲤鱼的回避率。雌、雄大白鼠经口LD_(50)分别为86.86mg/kg和104.5mg/kg;雌、雄小白鼠经口LD_(50)分别为40.22mg/kg和42.45mg/kg;大白鼠(雌、雄各半)经皮肤LD_(50)为90.45mg/kg;鲤鱼回避率为0％～41.8％(浓度为0.75～9.0mg/L)。该农药均较甲胺磷、异稻瘟净毒性低,属于中等毒性物质。正常农田用量对水体鱼类生存不会有危害。     

快速筛选芳香烃受体基因特异RNA干扰序列的初步研究

目的筛选能诱导人芳香烃受体(AhR)基因表达沉默的特异RNA干扰片段。方法根据RNA干扰设计的原则,选择4个片段,用聚合酶链反应(PCR)方法,以含有人U6启动子的质粒为模板,分别扩增正义和反义小干扰RNA(siRNA)表达盒,纯化后直接转染人支气管上皮细胞(16HBE),抽提细胞总RNA,定量竞争逆转录PCR(RT-PCR)检测目的基因的mRNA表达差异,确定RNA干扰的效率。结果含AhR的干扰序列a493、a671、a1337和a1885的siRNA表达盒对AhR的mRNA表达抑制率分别为61.6%、-0.5%、78.6%和95.4%。结论运用PCR扩增siRNA表达盒从多个候选序列中快速筛选出芳香烃受体有效的干扰序列,为进一步的基因功能研究创造了条件。     

痰脱落细胞ras基因突变在肺癌诊断中的意义

目的 探讨痰脱落细胞中ras基因突变在肺癌诊断中的价值及危险度.方法 收集66例肺癌患者痰液,分离痰脱落细胞,并抽提脱落细胞DNA,用PCR-SSCP-AgNO3染色法快速分析ras基因点突变情况.结果 66例肺癌患者痰液中癌细胞检出率为66.7%(44/66),ras基因点突变检出率为71.2%(47/66),二者检出率差异无显著性(P＞0.0 5).肺癌细胞类型:腺癌24例、鳞癌18例和未分化癌24例,其K-ras基因点突变率分别为:66.7%、27.8%和50.0%,腺癌的突变率最高(P ＜0.05);H-ras基因点突变率分别为:26.1%、21.1%和16.7%(P＞0.05);K-ras和H-ras基因累计突变阳性率为91.7%、50.0%和66.7%,也以腺癌的突变率为最高(P＜0.05).结论 肺部疾病患者痰脱落细胞K-ras和H-ras基因突变检测阳性结果可能有助于肺癌的早期诊断.     

乳腺癌组织中PCNA、bcl-2与p53基因蛋白表达

[目的]探讨乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织中PCNA、bcl-2与p53基因蛋白表达的差异及其在乳腺癌变中的意义。[方法]用免疫组化法检测46例乳腺癌、癌旁组织和33例正常乳腺组织中PCNA、bcl-2与p53基因蛋白表达。[结果]①PCNA指数:乳腺癌与癌旁组织差异无显著性;乳腺癌和正常乳腺组织(46.03±8.76与32.13±6.78),乳腺癌旁和正常乳腺组织(42.90±7.92与32.13±6.78)差异均有显著性(P<0.01)。②bcl-2基因蛋白表达分值:乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织分别为:0.62±0.47,0.91±0.58,1.56±0.84;分值大小顺序呈表达上升趋势。③p53基因蛋白表达分值:乳腺癌、癌旁组织和正常乳腺组织分别为:2.21±0.96,1.86±0.87,0.87±0.57;分值大小顺序表达呈下降趋势。④在乳腺癌组织PCNA指数与bcl-2呈中度负相关(rs=-0.537),与p53呈中度正相关(rs=0.628),bcl-2与p53呈中度负相关(rs=-0.476)。[结论]乳腺癌的发生、发展过程中PCNA和p53分值增大,bcl-2分值变小,预示组织恶性程度可能增加,对判定乳腺组织的良、恶性及预后具有重要临床价值。     

肺癌和肺癌前病变组织中多环芳烃-DNA加合物的检测

目的苯并(a)芘等多环芳烃(PAHs)的代谢产物作用于DNA可形成多环芳烃-DNA(PAHs-DNA)加合物,由此导致细胞的恶变和肿瘤的发生。本研究是为了探明多环芳烃-DNA加合物在人类肺癌发生中的作用。方法通过免疫学方法检测108例肺癌患者手术标本、41例支气管黏膜上皮不典型增生组织及41例正常肺组织中该加合物的含量,并检测体外人气管上皮细胞癌变过程中多环芳烃-DNA加合物的动态变化。结果14.6%(6/41)的正常肺组织中可检测到多环芳烃-DNA加合物;70.7%(29/41)的支气管黏膜上皮不典型增生组织和84.3%(91/108)的肺癌组织中可检出多环芳烃-DNA加合物;组间差异有显著性意义,P<0.001;且随着肺组织癌变过程的变化,多环芳烃-DNA加合物的检出率呈逐渐增高的趋势,P<0.001。吸烟者该加合物检出率高于非吸烟者。苯并(a)芘的活性代谢产物BPDE可诱导人气管上皮细胞发生转化,多环芳烃-DNA加合物与细胞的转化、癌变过程相一致。结论多环芳烃-DNA加合物与肺的癌变过程密切相关,它是化学致癌过程中的一个早期可检测的生物标记物。