液滴数字PCR 在乳腺癌精准治疗中的应用

在精准医学大背景下,分子分型指导下的乳腺癌个体化治疗虽已成为常态,但仍需不断寻求更加优质高效的精准治疗方案。液滴数字PCR（droplet digital PCR,ddPCR）在稀有基因突变检测、拷贝数变异检测以及与下一代测序技术相整合等方面,较传统的实时荧光定量PCR表现出明显的优势。本文针对ddPCR平台在不同乳腺癌亚型中的应用,以及对ddPCR技术助力下的乳腺癌的研究进行综述。      

铜绿假单胞菌注射液在局部晚期乳腺癌新辅助化疗中的应用

 目的　评价铜绿假单胞菌注射液联合新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌的安全性和有效性。方法　局部晚期乳腺癌患者42例,随机分为两组,其中试验组患者20例,对照组22例。两组均采用TEC化疗方案,试验组加用铜绿假单胞菌注射液。治疗结束后评估疗效,并比较两组治疗的安全性以及患者的耐受性。结果　临床疗效结果显示试验组RR率为75.0 %（15例）,高于对照组的54.6 %（12例）（P＜0.01）;试验组有9例出现不良反应,4例给予特殊处理,其余均自行缓解。结论　铜绿假单胞菌注射液能明显提高化疗对局部晚期乳腺癌的疗效且安全性良好,是治疗乳腺癌的一种良好的辅助用药。     

46例小肠非上皮组织来源恶性肿瘤的诊治体会

目的:探讨小肠非上皮组织来源恶性肿瘤的诊断与治疗。方法:回顾性分析哈尔滨医科大学附属第三医院1995年1月～2005年1 月期间接受外科手术治疗的小肠非上皮组织来源恶性肿瘤。结果:46例患者均接受手术治疗,无围手术期死亡,5年生存率为41.3% 。结论:小肠非上皮组织来源恶性肿瘤发病率虽低,但在诊断、治疗中有一定规律可循。在明确食道、胃、结直肠无病变而有消化道症状时,不应忽视对小肠的检查。      

2q35 rs13387042和8q24 rs13281615单核苷酸多态性与中国东北汉族绝经前妇女乳腺癌风险关系

背景与目的：乳腺癌作为中国女性最常见的恶性肿瘤,每年的新发数量和死亡数量分别占全世界的12.2%和9.6%,但与中国乳腺癌患者明显相关的基因多态位点至今尚不清楚。本研究旨在探讨2q35 rs13387042和8q24 rs13281615单核苷酸多态性与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险关系,为预防和治疗乳腺癌提供循证依据。方法：采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性分型技术(SNaPshot)分析方法,检测了280例绝经前乳腺癌患者和287例绝经前正常对照者2q35 rs13387042和8q24 rs13281615多态性位点基因型,并比较不同基因型和等位基因与乳腺癌风险的关系。结果：2q35 rs13387042多态性位点基因型频率在乳腺癌和对照样本之间差异有统计学意义(P=0.017);8q24 rs13281615多态性位点基因型频率在乳腺癌和对照样本之间差异无统计学意义(P=0.967)。Logistic回归分析结果显示,对于2q35 rs13387042位点,与GG相比,GA和GA+AA基因型携带者显著增加乳腺癌的患病风险(OR=1.793,95%CI：1.177～2.733,P=0.007;OR=1.691,95%CI：1.122～2.550,P=0.012),而AA携带者与乳腺癌的患病风险无关(OR=0.572,95%CI：0.104～3.153,P=0.521);与G等位基因相比,A等位基因显著增加乳腺癌的患病风险(OR=1.505,95%CI：1.033～2.193,P=0.033)。对于8q24rs13281615位点,与AA相比,AG、GG和AG+GG基因型携带者与乳腺癌的患病风险无关(OR=0.992,95%CI：0.660～1.490,P=0.968;OR=1.047,95%CI：0.642～1.708,P=0.853;OR=1.007,95%CI：0.682～1.487,P=0.971);与A等位基因相比,G等位基因不增加乳腺癌患病风险(OR=1.021,95%CI：0.809～1.288,P=0.863)。结论：本实验证实2q35 rs13387042多态性位点能够增加中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌易感风险,而8q24 rs13281615多态性位点与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌易感性无明显相关性。     

hCLP46基因在不同侵袭转移潜能乳腺癌细胞表达中的差异及其意义

目的 探讨hCLP46基因在MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞中表达的差异性及其意义。方法 采用RT-PCR的方法检测2个细胞系(乳腺癌低度侵袭转移细胞系MCF-7、中度侵袭转移细胞系MDA-MB-231)中hCLP46 mRNA的表达差异。取MCF-7和MDA-MB-231细胞株进行培养,分别加入100 μmol/L的转化生长因子-β(TGF-β)并设对照组,培养72 h,用Western-blot方法分析P15蛋白表达。结果 RT-PCR检测hCLP46结果显示,在MCF-7和MDA-MB-231细胞系中,内参基因GAPDH的表达量相近,hCLP46基因在两个细胞系中均表达,其中MDA-MB-231细胞系中的表达高于MCF-7细胞系。两个细胞系分别加入TGF-β培养72 h后,与相应的对照细胞系相比,P15的表达均有降低,hCLP46基因高表达的MDA-MB-231细胞中P15表达较MCF-7细胞显著降低。结论 hCLP46基因过表达可能抑制TGF-β对MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞P15基因的上调,hCLP46可能在乳腺癌的发病中起到一定作用。     

hCLP46基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨hCLP46基因在乳腺癌中mRNA表达情况及其临床意义。方法 采用实时定量RT-PCR方法检测48对乳腺癌组织和癌旁正常组织中hCLP46基因的mRNA表达情况。结果 乳腺癌组织中hCLP46基因表达量高于癌旁正常组织(t=2.368,P＜0.05);癌组织中hCLP46基因表达水平仅与腋淋巴结转移有显著统计学意义(P＜0.05)。结论 hCLP46基因在乳腺癌中表达量增高,且与淋巴结转移相关,可能有助于乳腺癌的靶向治疗。     

RECK 蛋白低表达示乳腺癌预后不良

目的：探讨RECK蛋白表达与乳腺癌患者预后的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测148例乳腺癌标本中RECK蛋白的表达,分析RECK表达与乳腺癌临床病理因素及预后的关系。结果 RECK蛋白阴性乳腺癌患者无病生存时间及5年总生存时间显著差于RECK阳性者。腋下淋巴结阴性乳腺癌患者,RECK阴性患者与阳性患者比较其预后显著不良。 Cox多因素分析显示RECK阴性是乳腺癌预后不良的独立危险因素。结论对于乳腺癌患者,RECK蛋白表达缺失提示预后不良,RECK蛋白可成为判断乳腺癌预后的重要指标之一。     

B7-H4基因多态性与黑龙江省乳腺癌易感性的研究

 目的　探讨B7-H4基因 rs10754339、rs10801935和rs3738414等SNP位点多态性与黑龙江省妇女乳腺癌发病风险的相关性。方法　利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对287例黑龙江省汉族女性乳腺癌患者和305名健康对照者进行B7-H4基因位点多态性检测,并确定常见单体型（频率≥1 %）,分析患者与健康对照差异,进而确定该基因与黑龙江省汉族妇女乳腺癌的相关性。结果　B7-H4基因3'-UTR区rs10754339位点的G等位基因、AA、AG基因型发生频率在乳腺癌组和健康对照组间差异有统计学意义（P＝0.030,OR 1.359,95 % CI 1.030～1.794;P＝0.018,OR 0.671,95 % CI 0.482～0.935;P＝0.029,OR 1.455,95 % CI 1.038～2.038）。5'-UTR区rs3738414位点的A等位基因、GG基因型和AG基因型发生频率在乳腺癌患者和健康对照组之间差异有统计学意义（P＝0.0008,OR 0.604,95 % CI 0.455～0.803;P＝0.001,OR 1.804,95 % CI 1.289～2.253;P＝0.005,OR 0.612,95 % CI 0.435～0.862）。AAA单体型和GAG单体型发生频率在乳腺癌患者和健康对照组之间差异有统计学意义（P＝0.0015,OR 0.614,95 % CI 0.456～0.828;P＝0.0003,OR 1.954,95 % CI 1.363～2.803）。结论　B7-H4基因多态性与黑龙江省汉族妇女乳腺癌发病存在一定相关性。     

乳腺浸润性导管癌组织Ki-67和p53蛋白的表达及其临床意义

目的检测乳腺浸润性导管癌组织中Ki-67和p53的表达,并探讨其表达在乳腺浸润性导管癌中的临床意义。方法免疫组化S-P法检测乳腺浸润性导管癌组织及乳腺良性病变组织中Ki-67和053的表达,统计学分析Ki-67和053表达与乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征及预后的关系。结果Ki-67和p53蛋白在乳腺浸润性导管癌中均呈高表达,42例组织中Ki-67阳性表达率78．6％,p53为38．1％,乳腺良性病变中Ki-67无表达,2例053阳性表达,两组存在显著性差异;Ki-67与p53的表达率随浸润性导管癌TNN分期的增高而上升,另外Ki-67表达与浸润性导管癌的大小密切相关。结论Ki-67和p53蛋白与浸润性导管癌TNM分期密切相关,对其进行联合检测可有助于浸润性导管癌的预后判断。     

胃肠道间质瘤的诊断治疗新进展

胃肠道间质瘤是一种具有恶性生物学行为的间叶组织瘤,免疫组化与影象学检查是目前主要的诊断方法,而完整的手术切取是治疗的关键,格列卫作为治疗无法切除的和已发生转移的胃肠道间质瘤的一线药物,在延缓病情发展、延长生存期方面效果明显。