临床医学博士后培养过程中的若干问题与建议

从1985年博士后制度产生至今,中国博士后事业持续快速发展,在科技创新、人才培养等方面发挥了十分重要的作用.目前,国内各大临床教学医院多已设立博士后科研流动站,已培养出相当一批出站博士后人员,他们的工作对临床学科的建设和发展起到了积极的促进作用.本文主要结合自身实践,探讨当前临床医学博士后培养过程中遇到的若干问题及建议.     

老年性疾病通过cGAS-STING通路调控衰老相关分泌表型

老龄化是癌症、心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病等人类疾病最主要的风险因素之一,而许多衰老性疾病都与细胞衰老相关。细胞在衰老过程中表现出明显的表型变化,这是由代谢、染色质组织和转录活性的改变所驱动的。衰老的一个明显特征是炎症介质的分泌,包括各种细胞因子、趋化因子、细胞外基质蛋白和生长因子,统称为衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)。衰老细胞通过分泌SASP,对许多生物学过程产生重要影响,包括伤口愈合、组织修复、肿瘤形成或体内重组等。此外,与SASP相关的炎症反应被认为是衰老相关疾病的基础,从而发现衰老效应反应的新靶点是至关重要的。最近的科学进展表明,先天免疫应答特别是涉及cGAS-STING途径的免疫应答,会在衰老细胞中触发SASP。该文综述了老龄化疾病衰老细胞中cGAS-STING信号通路对SASP的调控作用。     

丙型肝炎病毒相关性冷球蛋白血症

丙型肝炎病毒(HCV)感染是我国慢性肝病的重要原因之一,现已明确HCV感染除引起肝脏病变外,还可引起多种肝脏外组织损害[1]。混合型冷球蛋白血症(mixedcryoglobulinemia,MC)是最为常见的HCV感染肝外表现之一[2]。根据Pawlotsky等[3]的研究,约50%的患者感染HCV后血液中会出现冷球蛋白(其中约10%会出现临床症状),这一机率高于HCV感染相关的甲状腺炎、Sjogren综合症及其他血液系统如特发性血小板减少性紫癜、淋巴瘤等疾病。此外,HCV感染相关的冷球蛋白血症还可引发其他免疫反应,出现肾小球肾炎、皮肤血管炎(cutaneousvasculitis)等相关…     

RP-HPLC法测定盐酸贝尼地平片的含量及有关物质

目的：建立高效液相色谱法测定盐酸贝尼地平片含量的方法。方法：应用HPLC法,色谱柱为Hypersil ODS C18（4.6mm×200mm,5μm）,检测波长为237nm,柱温为室温,流速为1.0ml/min,进样量为20μl,流动相为甲醇∶水（82∶18,v/v）。结果：盐酸贝尼地平浓度在1.25～50mg·L-1的范围内线性关系良好（R2=0.9998,n=6）,平均加样回收率为99.43%,RSD＝0.18%。结论：本方法简便、准确、快速、重复性好,可用于盐酸贝尼地平片的含量测定。     

腹腔镜与开腹低位直肠癌Miles术疗效与安全性的对照研究

目的：比较腹腔镜与开腹直肠癌Miles术在低位直肠癌治疗中的疗效与安全性。方法选取我院2009-06~2014-06收治的163例低位直肠癌患者作为研究对象,参照患者选取的手术方式将其分为腹腔镜组75例与开腹组88例,其中腹腔镜组患者行腹腔镜 Miles 术,开腹组患者行开腹 Miles 术,比较两组患者的手术疗效与安全性、术后并发症情况。结果腹腔镜组患者的术中出血量、术后并发症发生率明显少于开腹组(P<0.05),术后恢复明显快于开腹组(P<0.05),腔镜组手术平均用时、淋巴结清扫数量、近期复发率和病死率与开腹组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论两种手术治疗方法均能在低位直肠癌治疗应用中获得良好的临床效果,但与传统的低位直肠癌开腹手术相比,腹腔镜Miles术创伤更小,且术后恢复快,并发症发生率低,总体安全性更高。     

重型肝炎发病机制中细胞因子的作用

重型肝炎病情严重,临床症状复杂,病死率高,严重危害人类健康。其发病机制非常复杂,我们对其还了解甚少。本文从细胞因子在其发病机制中的作用出发,阐述了包括肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白介素、一氧化氮、肝细胞生长因子、化学趋动因子等在其发病机制中的一些研究进展,为我们更深入了解其发病机制以及在今后的临床诊疗中寻找新的靶点提供一些参考。     

Summary of anti-inflammatory and antiviral effects of IFIT1北大核心CSCD

IFIT1是一种高度诱导的具有四肽重复序列的干扰素刺激基因家族(ISGs)成员,主要存在于细胞质,其表达受干扰素(IFN)、多种病毒和某些病原体相关分子模式的调节,具有抗病毒、抗炎等作用。IFIT1的抗病毒作用可通过多种机制和途径发挥,同时部分病毒也进化出独特的机制逃避宿主IFIT1的限制作用,从而对抗机体抗病毒免疫。在许多炎症性疾病中,IFIT1也显示出其独特的抗炎作用。该文就IFIT1的抗炎和抗病毒作用与相关机制作一综述,为进一步研究相关疾病的治疗提供新的靶点和思路。     

肺腺癌根治术后复发与转移的预后因素分析

目的 探讨肺腺癌根治术后局部复发与远处转移的危险因素.方法 收集2005年1月至2010年1月新疆医科大学第一附属医院收治的102例接受肺叶切除肺腺癌病例,对影响其预后的临床病理因素进行单因素及多因素分析,采用Kaplan-Meier绘制生存曲线,采用Log-rank检验单因素统计学差异,采用COX回归比例风险模型对预后影响因素进行多因素分析.结果 全组1、2、3、5年无瘤生存率分别为74.30％、58.00％、51.50％、44.90％,总的中位无瘤生存期为30个月.单因素分析结果显示,肿瘤直径(x2=9.951,P=0.002)、临床类型(χ2=8.460,P=0.004)、肿瘤分化程度(χ2=4.807,P=0.028)、淋巴结转移情况(χ2=40.516,P=0.000)、病理分期(x2 =38.769,P=0.000)是影响肺腺癌患者根治术后局部复发和远处转移的预后因素.多因素分析结果显示,肿瘤直径(OR=1.943,95％ CI为1.091～3.463,x2 =5.082,P=0.024)、肿瘤分化程度(OR =2.570,95％ CI为1.451～4.552,x2=10.467,P=0.001)、淋巴结转移情况(OR=3.196,95％ CI为1.037～9.849,x2 =4.096,P=0.043)是影响患者术后局部复发和远处转移的独立预后因素.结论 对于肺腺癌根治术的患者,肿瘤直径、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况是独立的预后因素.     

慢性HBV感染者外周血单个核细胞CTLA-4基因多态性与病情转归的关联研究

目的初步探讨慢性HBV感染者外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）基因第1外显子区49位基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与乙型肝炎病毒感染转归的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法检测190例慢性HBV感染者和93例既往HBV感染者外周血CTLA-4基因49位点的多态性。结果慢性HBV感染者CTLA-4基因49位点A／G基因型分布与对照组比较差异有显著性（P=0．034），慢性感染者G等位基因频率明显低于对照组（0．561对0．677，P=0．008，OR=0．607）。结论CTLA-4第1外显子49位基因多态性可能与乙型肝炎病毒感染慢性化相关。     

慢性胰腺炎模型大鼠转化生长因子β1/Smads通路被秋水仙碱的抑制

背景：胰腺星状细胞内转化生长因子β1/Smads信号通路活化可能是导致胰腺组织纤维化的主要分子学机制。如能阻断这一通路,就可能抑制慢性胰腺炎组织的纤维化进程。目的：探讨秋水仙碱对慢性胰腺炎模型大鼠转化生长因子β1/Smads通路的抑制作用。方法：健康雄性 SD 大鼠随机分为慢性胰腺炎组及秋水仙碱干预组,慢性胰腺炎造模成功后,秋水仙碱干预组大鼠每日腹腔内注射秋水仙碱150μg/ kg,慢性胰腺炎组则每日腹腔内注射等体积的生理盐水。3个月后取胰腺组织,苏木精-伊红染色观察胰腺组织的病理学改变,免疫组化观察胰腺组织转化生长因子β1表达, Western blot法测定胰腺星形细胞内P-Smad2、P-Smad3、α-SMA蛋白表达水平。结果与结论：苏木精-伊红染色结果显示：与秋水仙碱干预组相比,慢性胰腺炎组胰腺组织内腺体组织减少,而纤维结缔组织、炎细胞明显增多并取代胰腺腺体组织。免疫组化结果显示：秋水仙碱干预组胰腺组织内转化生长因子β1阳性表达级别和阳性细胞指数显著低于慢性胰腺炎组（P 〈0.05）。Western blot结果显示：慢性胰腺炎组胰腺星形细胞内 P-Smad2/β-actin、P-Smad3/β-actin、α-SMA/β-actin 表达明显低于秋水仙碱干预组（P 〈0.05）。结果提示秋水仙碱可以抑制慢性胰腺炎大鼠转化生长因子β1/Smads信号通路及胰腺组织纤维化。因此,秋水仙碱可作为治疗慢性胰腺炎纤维化的一种新的候选方案。