醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性与心脑血管病的研究进展

醛固酮合成酶是醛固酮合成过程中最后一步生化反应的催化酶,其编码基因为CYP11B2.醛固酮在心脑血管病的发生、发展中具有重要作用,CYP11B2基因-344T/C多态性与原发性高血压、缺血性心脏病及缺血性脑血管病密切相关.     

血管紧张素转换酶及血管紧张素Ⅱ受体1型基因多态性与高血压病的关系研究

目的：研究血管紧张素转换酶（ACE）基因、血管紧张素Ⅱ受体1型（AT1R）基因多态性及多种危险因素与高血压病（EH）的关系。方法：采用整群抽样的方法抽取唐山开滦矿业集团职工1043人，实际完成调查1007人。所有人群进行问卷调查、全面体检、测量血压。用PCR、限制酶切、琼脂糖电泳分型的方法检测ACE、AT1R基因型。用SAS统计软件进行单因素、多因素分析。结果：ACE基因、AT1R基因各基因型在正常血压组和EH组的分布差异无显性。在与EH有关的各种危险因素存在的条件下，ACE基因DD型、AT1R基因AC CC型EH患病率较高，但差异无显性。两种基因的DD AC联合基因型EH患病率高于其他基因型，差异显。通过非条件logistic回归的筛选，与血压有关的因素有年龄、性别、打鼾、肥胖、EH家族史、心率、高甘油三酯血症7项指标，ACE、AT1R基因及DD AC联合基因型均未进入模型。结论：在其他危险因素存在的前提下，ACE基因的DD AT1R基因的AC联合基因型人群患EH的危险性明显增加。但单一基因的作用是微小的，在EH的发病机制中，环境因素可能更重要。     

不同血管紧张素转换酶、醛固酮合酶和α-内收蛋白基因多态性组合与氢氯噻嗪降压疗效的关系

目的研究原发性高血压(EH)患者血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D、醛固酮合酶(CYP11B2)基因344T/C和α内收蛋白(αadducin)基因G614T不同基因多态性组合与氢氯噻嗪(HCTZ)降压疗效的关系。方法829例EH患者同时服用HCTZ12.5mg,1次/d,共6周。资料完整的716例患者按ACE、CYP11B2及αadducin不同基因多态性组合,比较不同基因多态性组合患者的降压疗效。结果27种不同多态性组合中,ACEID CYPTT αadducinTG多态性组合在患者中分布频率最高(ACEDD CYPTC αadducinTT)基因多态性组合的患者收缩压下降值最大(17.7±30.5)mmHg,显著高于其它基因多态性组合(P<0.05);多元逐步回归分析提示:ACE基因DD型、αadducin基因TT型、ACEDD CYP11B2TC αadducinTT基因多态性组合等是影响患者收缩压下降值的主要因素。结论不同ACE基因I/D、CYP11B2基因344T/C、αadducin基因G614T多态性组合患者对氢氯噻嗪的降压疗效存在差异;ACEDD CYP11B2TC αadducinTT基因多态性组合对HCTZ的降压疗效优于其他基因多态性组合的患者。     

高血压病的三级预防策略

摘要：高血压已经成为我国重大的公共卫生问题,预防高血压是减少心脑血管疾病、改善人群健康的主要
措施,目前我国高血压防治主要采取疾病三级预防策略,即全人群策略、高危人群策略和患者防治策略三
结合。本文就高血压的一级预防措施（健康教育、改善膳食结构、控制体重、增加体力活动、减轻精神压
力）、二级预防措施（定期测量血压、及早治疗高血压）、三级预防措施（规范管理、治疗高血压患者、高
血压患者自我管理）进行报道,为高血压的防治提供参考。
关键词：高血压;三级预防;策略
中图分类号：Ｒ１８１　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１４）０４ ０３７６ ０３     

理想心血管健康行为与因素变化对健康老龄血管的影响

目的探讨理想心血管健康行为与因素变化对健康老龄血管(HVA)的影响。方法该研究为多中心横断面调查,入选人群为在开滦总医院、开滦林西医院、开滦赵各庄医院等11家医院进行健康体检的开滦集团在职及离退休职工。以2006—2015年至少参加2次健康体检,且心血管健康行为与因素资料完整,并于2010—2016年底接受过臂踝脉搏波传导速度(baPWV)检测者6316人为研究对象。计算入选者的心血管健康评分(CHS),其中基线CHS取自首次体检资料,第2次CHS取自与baPWV检测在同一年度的体检资料,计算2次CHS的差值(ΔCHS)。按ΔCHS将入选者分为5组,即ΔCHS≤-2组(n=2166)、ΔCHS=-1组(n=1284)、ΔCHS=0组(n=1187)、ΔCHS=1组(n=860)和ΔCHS≥2组(n=819)。比较各组人群的一般资料、baPWV及HVA检出率,并采用多因素logistic逐步回归分析ΔCHS与HVA的关系,然后分别移除1个健康行为或因素后重新计算ΔCHS,并再次纳入多因素logistic逐步回归模型,探讨移除因素对HVA的影响。结果ΔCHS≤-2、ΔCHS=-1、ΔCHS=0、ΔCHS=1和ΔCHS≥2组人群的HVA检出率分别为23.3%(505/2166)、27.8%(357/1284)、28.7%(341/1187)、31.9%(274/860)、33.9%(278/819)。校正了年龄、性别、收入、饮酒、教育、基线CHS后,多因素logistic回归分析结果显示ΔCHS与HVA呈正相关(OR=1.50,95%CI 1.44~1.56)。在总的理想心血管健康行为与因素中,分别移除1个行为或因素后,多因素logistic回归分析结果显示,OR值下降幅度从大到小的行为或因素依次为收缩压(OR=1.04,95%CI 1.00~1.09)、空腹血糖(OR=1.14,95%CI 1.09~1.18)、体育锻炼(OR=1.16,95%CI 1.11~1.21)、食盐量(OR=1.17,95%CI 1.12~1.22)、体重指数(OR=1.18,95%CI 1.13~1.23)、吸烟(OR=1.18,95%CI 1.13~1.23)和总胆固醇(OR=1.20,95%CI 1.16~1.24)。结论改善理想心血管健康行为与因素有助于增加HVA人群的比例。     

老年人基线脉压水平对远期肾功能的影响

目的研究脉压水平对老年人群远期肾功能的影响。方法用前瞻性队列研究法,选择开滦集团年龄≥60岁健康体检者9695例,以脉压水平分为:脉压<40mm Hg(1mm Hg=0.133kPa,1组)972例、40⁴9mm Hg(2组)2393例、5049mm Hg(2组)2393例、50⁵9mm Hg(3组)2553例、脉压≥60mm Hg(4组)3777例,以估算肾小球滤过率(eGFR)<60ml/(min·1.73m2)为肾功能受损。随访2459mm Hg(3组)2553例、脉压≥60mm Hg(4组)3777例,以估算肾小球滤过率(eGFR)<60ml/(min·1.73m2)为肾功能受损。随访24⁶3(50.84±4.83)个月,用Kaplan-Meier法及多因素Cox回归模型分析脉压对远期肾功能的影响。结果 1组、2组、3组和4组肾功能受损分别为11例、71例、81例和189例(1.1%vs3.0%vs 3.2%vs 5.0%,P<0.01)。校正传统危险因素后,与1组比较,其他3组发生肾功能受损的相对风险分别为2.67(95%CI:1.3363(50.84±4.83)个月,用Kaplan-Meier法及多因素Cox回归模型分析脉压对远期肾功能的影响。结果 1组、2组、3组和4组肾功能受损分别为11例、71例、81例和189例(1.1%vs3.0%vs 3.2%vs 5.0%,P<0.01)。校正传统危险因素后,与1组比较,其他3组发生肾功能受损的相对风险分别为2.67(95%CI:1.33⁵.38,P<0.01)、2.98(95%CI:1.495.38,P<0.01)、2.98(95%CI:1.49⁵.96,P<0.01)和4.90(95%CI:2.505.96,P<0.01)和4.90(95%CI:2.50⁹.63,P<0.01)。结论脉压是老年人远期肾功能受损事件的独立危险因素,脉压升高,远期新发肾功能受损增加。     

高血压前期人群中心脑血管事件发生情况及影响因素

目的观察高血压前期人群中心脑血管事件发生情况及影响因素。方法采用前瞻性队列研究方法,以参加2006-07-2007-10健康查体的30～70岁开滦集团在职及离退休职工101510人中,符合美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第7次报告(JNC7)高血压前期诊断标准(30027人)和理想血压诊断标准(15614人)的人群作为观察队列。随访38.0～53.0(47.6±3.2)月,随访期间每半年收集1次新发心脑血管事件情况。观察高血压前期人群中心脑血管事件发生率并用多变量Cox比例风险回归模型分析影响心脑血管事件的因素。结果与理想血压人群相比高血压前期人群的平均年龄较大;男性比例较高;三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和体质量指数水平高(均P<0.05)。随访期间共发生461例心脑血管事件。高血压前期人群中总心脑血管事件、脑梗死、脑出血、心肌梗死和心脑血管病致死事件的累积发生率分别为1.19%、0.57%、0.20%、0.23%和0.23%,高于理想血压人群的0.67%、0.27%、0.12%、0.17%和0.15%,其中总心脑血管事件、脑梗死和脑出血累积发生率两组人群差异有统计学意义(均P<0.05)。校正其他传统心血管危险因素后,高血压前期人群发生总心脑血管事件和脑梗死的RR分别较理想血压人群增加37%(95%CI1.10～1.70)和56%(95%CI1.10～2.20)。结论高血压前期人群的总心脑血管事件、脑梗死和脑出血累积发生率高于理想血压人群;高血压前期是总心脑血管事件和脑梗死的独立危险因素。     

糖尿病与空腹血糖受损人群颈动脉粥样斑块的检出率

目的探讨糖尿病、空腹血糖受损(IFG)与颈动脉斑块的关系。方法在参加2006-2007年健康体检的开滦(集团)有限责任公司在职及离退休职工101510人中随机抽取5852人作为观察队列,于2010-2011年对观察队列进行第3次健康体检,同时进行了颈动脉超声检查。采用Logistic回归分析不同基线血糖水平对颈动脉斑块检出率的影响。结果在5852例观察对象中,符合入选标准、资料完整的有5440例,理想血糖组(n=3808)、IFG组(n=1155)、糖尿病组(n=418)的颈动脉斑块检出率分别为39.6%、45.5%、63.6%;调整其他危险因素后,IFG组、糖尿病组发生颈动脉斑块的风险分别比理想血糖组增加19%和85%,其OR值分别为1.19(95%CI1.01～1.39)、1.85(95%CI1.44～2.37)。结论 IFG是发生颈动脉斑块的独立危险因素。     

不同血清C反应蛋白水平人群脉搏波传导速度的变化

目的 探讨血清C反应蛋白（CRP）浓度变化对脉搏波传导速度（PWV）的影响.方法 在2006-2007年参加健康体检的101 510名开滦集团职工中随机分层抽取5 852名作为研究对象,进行统一问卷调查、血液生化及肱踝动脉脉搏波传导速度（baPWV）检查,最终纳入统计分析4 506名（男2613名,女1 893名）,平均年龄（51.7±10.7）岁.依据2006-2007年、2010-2011年两次体检超敏C反应蛋白（hs-CRP）浓度变化将研究人群分为持续低组（1 739名）、降低组（590名）、升高组（882名）、持续高组（1 295名）.采用多因素Logistic回归分析方法,探讨研究人群的hs-CRP浓度变化对baPWV的影响.结果 hs-CRP持续低组、降低组、升高组、持续高组人群baPWV分别为（1 478.80±317.79）、（1 525.06±383.81）、（1 557.83±344.06）、（1 666.60±422.84） cm/s（F=67.16,P＜0.05）; hs-CRP持续低组、降低组、升高组、持续高组人群baPWV≥1 400cm/s的检出率逐渐增加,分别为50.3％、56.3％、64.1％和71.2％ （F =246.82,P＜0.05）;hs-CRP对baPWV的多因素logistic回归分析显示,与hs-CRP持续低组相比,hs-CRP升高组、持续高组为baPWV增加的危险因素[RR（95％ CI）值分别为1.51（1.23 ～1.85）、1.47 （1.20～1.79）,P均＜0.05].结论 hs-CRP持续低组、降低组、升高组、持续高组人群baPWV逐渐增加;hs-CRP升高组、持续高组baPWV增加的危险明显高于hs-CRP持续低组.     

动脉硬化与原发性高血压对心脑血管疾病发病的影响及联合作用：基于8年的随访研究

背景　动脉硬化与原发性高血压均是心脑血管疾病（CVD）的重要危险因素,目前单一因素对CVD发病的影响已得到充分阐明,但关于动脉硬化与原发性高血压二者联合对CVD影响的研究鲜有报道。目的　通过一项以社区人群为基础的大型前瞻性队列研究,分析动脉硬化及原发性高血压在中国人群中对CVD发病的影响,并探讨两者间是否存在联合作用。方法　选取参加开滦研究2010-2011、2012-2013、2014-2015、2016-2017年度随访且同时完成臂踝脉搏博传导速度（baPWV）测量者为观察对象,排除baPWV测量前发生心脑血管事件者和踝肱指数（ABI）<0.9者,最终共有33 820例观察对象纳入统计分析,收集其年龄、性别、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、baPWV、心率、体质指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿酸（UA）、吸烟、饮酒、体育锻炼、教育程度、糖尿病、服用降压药物及降糖药物情况等资料。研究随访至2017-12-31,以发生心脑血管事件为终点事件。根据baPWV是否>1 400 cm/s以及同期观察对象是否患有原发性高血压,将观察对象分为非原发性高血压及非动脉硬化组（G1组）、非原发性高血压及动脉硬化组（G2组）、原发性高血压及动脉硬化组（G3组）和原发性高血压及非动脉硬化组（G4组）。采用多因素Cox比例风险回归模型分析进一步探究动脉硬化及原发性高血压对CVD发病的影响,并分析动脉硬化与原发性高血压对CVD的联合作用。结果　平均随访时间（3.34±2.38）年,CVD的发病密度为51.67/万人年,各组CVD累积发病率分别为0.28%、1.94%、1.75%、4.70%。4组年龄、男性占比、baPWV、BMI、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP、baPWV、心率、BMI、FBG、TC、TG、LDL-C、UA、吸烟、饮酒、体育锻炼、糖尿病、服用降压药物比例、服用降糖药物比例、CVD累积发病率比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Cox比例风险回归模型结果显示,动脉硬化情况〔HR=2.60,95%CI（1.88,3.61）〕、baPWV/baPWV的标准差（baPWV-SD）〔HR=1.22,95%CI（1.12,1.33）〕、原发性高血压情况〔HR=2.05,95%CI（1.59,2.64）〕、SBP/SBP的标准差（SBP-SD）〔HR=1.26,95%CI（1.14,1.38）〕均为CVD发病的影响因素（P<0.05）;与G1组相比,各组发生CVD的HR分别为3.33〔95%CI（2.08,5.33）〕、2.81〔95%CI（1.57,5.03）〕、5.98〔95%CI（3.79,9.43）〕,且动脉硬化与原发性高血压对CVD发病无交互作用（P=0.789）,在删除服用降压药物人群后重复上述分析结果未发生改变。结论　动脉硬化及原发性高血压均是CVD发病的危险因素,并且两者间存在联合作用。