肿瘤放疗自由基损伤副作用修复的新构想及研究基础

随着立体定向伽玛射线全身治疗系统(全身伽玛刀)和立体定向X射线全身治疗系统(全身X-刀)用于人体内不同肿瘤的治疗，放射治疗成为肿瘤治疗的三大主要手段之一，70％的癌症患者需要接受放射治疗。但是，无论哪种放疗手段，在治疗病灶的同时也存在副作用，会不同程度地损伤周围及全身的正常组织。正是这种副作用限制了对照射局部所有肿瘤细胞彻底杀灭的作用，因此研究防治放疗副作用就成为提高肿瘤放疗效果的重要课题。     

中西医结合治疗胃癌的临床与实验研究进展

胃癌是我国高发的主要恶性肿瘤,三高一低是其显著特征,即高发病率、高转移率、高死亡率,早诊率低。药物治疗连辰缓慢,疗效提高不显著。因此是目前临床肿瘤治疗的重要难点,为此,国内许多学者进行了多方面的中西医结合治疗进展期胃癌的临床与实验研究,取得了一些可喜的成果,对于提高临床疗效有许多裨益。本文对近5年来,中西医结合治疗抗胃癌的临床与实验研究作一综述,以供临床与研究参考借鉴。     

低温低压环境对小鼠褐色脂肪组织形成的影响

目的探索低温低压环境对小鼠褐色脂肪组织的影响。方法选取个体健康均一的6周龄成年雄性C57BL/6 N小鼠24只,平均分为4组,每组6只鼠,分别饲养在常温常压(18~22℃、海拔20~60 m)、常温低压(18~22℃、海拔5000 m)、常压低温(0~6℃、海拔20~60 m)、低温低压(0~6℃、海拔5000 m)的环境中。实验周期为4周,在试验开始和结束时分别测量每只小鼠的体重,在实验结束后完整取下试验小鼠背部及腹股沟脂肪,并对背部及腹股沟脂肪组织进行HE染色,对背部脂肪的褐色脂肪的标志物UCP-1进行q PCR分子表达及western blot蛋白表达的测定。结果低温低压、低温常压和常温低压组小鼠的体重增加量显著低于同期正常对照组小鼠;低温低压、低温常压小鼠背部和腹股沟脂肪组织颜色较深,血运丰富,常温常压组的脂肪组织形态较其他组偏大;染色结果显示小鼠背部脂肪细胞充盈多个脂肪泡,细胞较小,颜色较深,形态上是典型的褐色脂肪细胞;在低温条件下,小鼠背部脂肪组织的褐色脂肪标志物UCP-1在mRNA和蛋白水平上高表达,低压条件下仅在mRNA的水平上有上调。结论模拟高原环境的低温低压条件对小鼠褐色脂肪组织的形成有刺激作用,这种作用更多的与温度的降低有关。     

温阳法治疗恶性肿瘤的研究进展

现今中医运用温阳法治疗肿瘤以个案报道居多,并且许多学者对于温阳药治疗肿瘤颇有争议,故将温阳方药治疗肿瘤的临床研究及实验研究作一综述,以阐明温阳法在肿瘤治疗中的重要意义。     

光气致急性肺损伤下调差异基因的初步筛选

光气作为重要的化工原料，在生产和使用中由于防护不当经常发生急性中毒。光气的主要毒性作用是引起肺水肿，出现气道功能和结构的改变。迄今对光气中毒肺水肿的中毒机制见解不一，临床诊治亦无特效措施。本研究从对维持正常肺功能发挥重要作用的肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ细胞)入手，利用基因芯片技术，从分子水平探讨光气中毒损伤的基因改变，为进一步研究光气中毒机制提供新线索，同时为临床诊治探讨新思路。     

红景天苷对氯气致大鼠肺损伤的保护作用

目的 观察红景天苷对氯气损伤大鼠肺通透性的干预作用,探讨其改善肺损伤的可能作用机制.方法 雄性SD大鼠24只,随机分为4组,分别为阴性对照组,氯气吸入损伤组,单纯红景天苷对照组及红景天苷干预组.常规HE染色观察染毒大鼠肺组织病理损伤;Lowry's法分别测定血浆与肺泡灌洗液中蛋白计算大鼠的肺通透指数;测定大鼠动脉血气计算肺动脉氧合指数;Western blotting检测肺组织中缺氧诱导因子α(HIF-1α)、内皮细胞生长因子(VEGF)、紧密连接蛋白Occludin与ZO-1的变化.结果 损伤后3h,可见肺泡结构破坏,肺泡腔内出现大量红细胞,肺间隔可见轻度炎细胞浸润;氯气可使大鼠肺通透指数与氧合指数显著下降(P＜0.05);红景天干预组可显著下降肺组织中因损伤升高的HIF-1α、VEGF、Occludin及ZO-1蛋白含量.结论 氯气这种窒息性毒剂在亚致死剂量吸入中毒后,3h可出现肺通透性增加和肺组织缺氧,这种作用与激活肺组织中HIF-1α/VEGF通道,进而影响维持肺通透性的紧密连接蛋白Occludin与ZO-1的表达有关.红景天苷干预可改善相关因子的异常表达,有效改善氯气引起的急性肺损伤.     

前列腺癌脑膜转移1例

患者男性,58岁.2013年6月17日因“腰背部疼痛1年余,双下肢行走困难1天”入院.2011年12月因腰背部疼痛行全身骨扫描,提示：胸椎、腰椎、胸骨多发骨转移.肿瘤标记物：tPSA＞ 150ng/ml,f-PSA＞20.3ng/ml.前列腺MRI：前列腺形态欠规整,内外带分界不清,其内见结节影.前列腺穿刺活检提示：前列腺癌（Gleason score=9分）.后行内分泌治疗15个月后转变为激素难治性前列腺癌,2013年4月8日开始给予多西他赛化疗3个疗程.2013年6月15日患者出现下肢行走困难,呕吐,伴有头痛、头晕,左侧下肢肌力ⅣV级,肌张力下降.     

基于CYP19探讨雷公藤甲素抗ER(+)人乳腺癌MCF-7细胞作用机理

目的 基于CYP19基因阐明雷公藤甲素抗ER(+)人乳腺癌细胞的作用机制。方法 雷公藤甲素组与来曲唑组相对照,采用MTT法观察雷公藤甲素对MCF-7细胞增殖的影响;采用Western blot观察其对芳香化酶的影响;采用RT-PCR观察其对CYP19基因的影响;采用瞬时转染形成高表达及低表达CYP19基因的MCF-7细胞,并用Western blot的方法观察雷公藤甲素对转染细胞CYP19以及其下游通路相关基因JNK、P38和ERK的影响。结果 雷公藤甲素能明显抑制MCF-7细胞增殖（P<0.01）,其抑制作用随着浓度增高和时间的延长而增强,能抑制芳香化酶及CYP19基因的表达,并能明显下调低表达CYP19-MCF-7细胞的CYP19表达,及抑制JNK、p-38和ERK的磷酸化。结论 雷公藤甲素抗MCF-7细胞的作用机制之一,是通过抑制芳香化酶起作用,并引起下游Ras-Raf-MAPK-ERK激酶系统通路受抑制。      

氯气吸入致大鼠肺血管内皮细胞的线粒体损伤及红景天苷的干预作用

目的：观察氯气致大鼠肺损伤过程中,线粒体的结构与功能变化及红景天苷的干预作用,探讨红景天苷可能的保护机制。方法：36只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为未染毒组（给予空气）,以及氯气染毒后0.5、1.5、3、6和9 h组,给予1 200 mg/m³氯气暴露处理5 min。另24只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为氯气暴露组、红景天苷干预组、红景天苷对照组和阴性对照组,氯气染毒条件同上,红景天苷干预组和红景天苷对照组在氯气染毒前30 min和染毒后15 min各给予1次300 mg/kg红景天苷灌胃,阴性对照组给予生理盐水灌胃。比色法检测各组大鼠肺泡灌洗液（BALF）和血清中乳酸脱氢酶（LDH）的活力;透射电镜下观察氯气暴露后3 h肺组织血管内皮细胞线粒体超微结构改变;定磷法检测肺组织Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶的活力,低温差速离心法分离并提取线粒体蛋白;Western blot法检测肺组织或线粒体中Tom 20、PINK1以及Parkin蛋白表达水平。结果：与未染毒组相比,氯气暴露0.5 h后,大鼠BALF中LDH活力显著升高（P < 0.05）;肺组织PINK1、Parkin、Tom20蛋白表达水平均显著升高（P < 0.05）,且Tom20蛋白表达在染毒后3 h最高（P < 0.05）;故选取染毒后3 h为干预时间点。透射电镜结果显示,氯气暴露后3 h,肺血管内皮细胞中线粒体明显肿胀,嵴数量减少或消失。与阴性对照组相比,氯气染毒后大鼠肺组织中PINK1、Parkin以及线粒体PINK1蛋白表达显著升高（P < 0.05）,线粒体Parkin蛋白表达显著下降（P < 0.05）;肺组织Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶以及血清LDH的活力均显著升高（P < 0.05）。红景天苷干预可显著逆转因氯气暴露引起的上述检测指标的异常表达（P < 0.05）。结论：氯气致大鼠急性肺损伤过程中,血管内皮细胞线粒体结构与功能受损,呈时间效应关系。红景天苷可能通过保护线粒体,改善氯气暴露引起的急性肺损伤。     

红景天苷对氯气暴露致急性肺损伤肺血管通透性的保护作用

目的：观察红景天苷对氯气暴露致大鼠急性肺损伤肺血管通透性的干预作用,探讨其改善肺损伤的可能作用机制。方法：40只SD大鼠随机分为4组,分别为阴性对照组、氯气暴露组、红景天苷干预组和单纯红景天苷组。阴性对照组和单纯红景天苷组以空气为对照,氯气暴露组和红景天苷干预组给予1 200 mg/m³氯气动态染毒,染毒时间为5 min;红景天苷干预组和单纯红景天苷组在氯气染毒前30 min和染毒后15 min分两次给予300 mg/kg红景天苷灌胃,阴性对照组和氯气暴露组予以等量生理盐水灌胃。常规苏木精-伊红染色法（HE）染色后观察大鼠肺损伤的程度;二辛可宁酸（BCA）蛋白定量法测定血浆和支气管肺泡灌注液（BALF）中蛋白含量并计算肺血管通透指数;肺组织冰冻切片采用二氢乙啶（DHE）探针检测肺组织活性氧（ROS）的含量;试剂盒检测BALF中丙二醛（MDA）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）和还原型谷胱甘肽（GSH）的含量以及超氧化物歧化酶（SOD）的活力;Western blot法检测肺组织中SOD2的表达。结果：氯气暴露后3 h观察,与阴性对照组比较,氯气暴露组肺组织可见大鼠支气管柱状上皮损伤、肺泡结构破坏以及肺间隔轻度炎细胞浸润,BALF中SOD活力升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与氯气暴露组比较,红景天苷可升高BALF中GSH含量,降低因氯气暴露引起的肺组织ROS水平和BALF中MDA和GSSG含量（P<0.05）,下调肺组织中SOD2蛋白的表达水平（P<0.05）。结论：红景天苷可能通过降低肺内氧化应激水平,改善氯气暴露引起的急性肺损伤。