Development and characterization of oxaceprol-loaded poly-lactide-co-glycolide nanoparticles for the treatment of osteoarthritis

Oxaceprol is well-defined therapeutic agent as an atypical inhibitor of inflammation in osteoarthritis. In the present study, we aimed to develop and characterize oxaceprol-loaded poly-lactide-co-glycolide (PLGA) nanoparticles for intra-articular administration in osteoarthritis. PLGA nanoparticles were prepared by double-emulsion solvent evaporation method. Meanwhile, a straightforward and generally applicable high performance liquid chromatography method was developed, and validated for the first time for the quantification of oxaceprol. To examine the drug carrying capacity of nanoparticles, varying amount of oxaceprol was entrapped into a constant amount of polymer matrix. Moreover, the efficacy of drug amount on nanoparticle characteristics such as particle size, zeta potential, morphology, drug entrapment, and in vitro drug release was investigated. Nanoparticle sizes were between 229 and 509 nm for different amount of oxaceprol with spherical smooth morphology. Encapsulation efficiency ranged between 39.73 and 63.83% by decreasing oxaceprol amount. The results of Fourier transform infrared and DSC showed absence of interaction between oxaceprol and PLGA. The in vitro drug release from these nanoparticles showed a sustained release of oxaceprol over 30 days. According to cell culture studies, oxaceprol-loaded nanoparticles had no cytotoxicity with high biocompatibility. This study was the first step of developing an intra-articular system in the treatment of osteoarthritis for the controlled release of oxaceprol. Our findings showed that these nanoparticles can be beneficial for an effective treatment of osteoarthritis avoiding side effects associated with oral administration.     

洪广祥国医大师诊治慢性咳嗽的方药规律数据分析

 

目的 分析国医大师洪广祥教授诊治慢性咳嗽的方药规律。方法 收集洪广祥教授诊治慢性咳嗽的医案。运用中医丹歌智慧诊疗云平台,通过数据挖掘技术分析诊治慢性咳嗽的方药规律。结果 共选取105例慢性咳嗽病案,使用方剂36个,中药138味。最常用的前5位的方剂分别是温肺煎、麻黄连翘赤小豆汤、清咽利窍汤、窍痒煎、益气护卫汤。常用的前13位的中药分别为甘草、法半夏、生姜、麻黄、枳实、苏叶、天浆壳、矮地茶、薄荷、桔梗、细辛、木蝴蝶、杏仁。结论 基于数据挖掘技术发现洪教授诊治慢性咳嗽,非局限于某方某药,而是重在辨证论治,同病异治,灵活应用经方、验方。

     

参麦注射液对结直肠癌化疗患者免疫功能的影响

 目的 探讨参麦注射液对结直肠癌化疗患者免疫功能的影响。方法 选取2017-03至2018-02青海省人民医院收治的结直肠癌化疗患者88例,随机分为研究组和对照组,每组44例。全部患者采用XELOX化疗方案治疗,对照组采用脾多肽治疗,研究组在对照组基础上,采用参麦注射液治疗,根据RECIST实体瘤疗效标准评估两组的疗效。检测两组治疗前后的血清CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞。采用卡氏评分(KPS)评估两组的生存质量,记录两组的不良反应发生情况。结果 两组的缓解率对比,研究组为43.18%,对照组为36.36%,差异无统计学意义(P>0.05)。两组的有效率对比,研究组(84.09%)高于对照组(65.09%),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后的CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞明显升高,且高于对照组治疗后的水平,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组的生存质量改善程度(36.36%)优于对照组(27.27%),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组的恶心呕吐、白细胞减少、肝损伤、神经毒性发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 参麦注射液能进一步提高结直肠癌化疗的疗效,改善免疫功能及生存质量。     

维格列汀联合门冬胰岛素30注射液对肥胖型2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清糖化血红蛋白水平的影响

 目的 探讨维格列汀联合门冬胰岛素30注射液对肥胖型2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清糖化血红蛋白(HbA₁c)水平的影响。方法 选取西安交通大学第一附属医院2017-03至2018-07肥胖型2型糖尿病患者157例,按照随机数字表法分为对照组(n=78)与联合治疗组(n=79),对照组采取门冬胰岛素30注射液治疗,联合治疗组在对照组基础上联合维格列汀治疗,疗程均为12周。观察对比两组疗效及不良反应发生率,并对两组治疗前后空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 h blood glucose,2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA₁c)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及丝氨酸蛋白酶抑制药(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor,VASPIN)水平进行比较。结果 联合治疗组HbA₁c达标率和控制理想率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后FPG、2 h PG、HbA₁c水平均比治疗前降低,联合治疗组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后血清HOMA-β、VASPIN水平均较治疗前升高,联合治疗组较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义。结论 维格列汀联合门冬胰岛素30注射液治疗肥胖型2型糖尿病效果确切,能改善患者的血糖和VASPIN水平,保护胰岛β细胞功能,降低低血糖事件的发生率。     

宁泌泰胶囊联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗急性肾盂肾炎的临床研究

目的探讨宁泌泰胶囊联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗急性肾盂肾炎的临床疗效。方法选取2015年2月—2016年2月武汉市黄陂区人民医院收治的急性肾盂肾炎患者84例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各42例。对照组静脉滴注注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠,1.5 g加入到生理盐水100 m L中,2次/d。治疗组在对照组基础上口服宁泌泰胶囊,4粒/次,3次/d。两组患者连续治疗2周。观察两组的临床疗效,比较两组的肾功能和肾间质纤维化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为76.19%、92.86%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和微量白蛋白(MAU)水平均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清转化生长因子β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论宁泌泰胶囊联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠具有较好的临床疗效,能明显改善患者肾功能,降低肾间质纤维化,具有一定的临床推广价值。     

黄芪甲苷注射液动物过敏性研究

目的 采用主动全身过敏试验（ASA）和被动皮肤过敏试验（PCA）以及血清样本效价测定,综合评价黄芪甲苷注射液对动物的致敏作用,为临床拟用的安全性提供参考。方法 ASA：选用豚鼠作为实验动物,0.4、1.6 mg/kg黄芪甲苷注射液间日致敏5次,末次致敏后11 d,3倍剂量进行激发,观察30 min内动物过敏症状;PCA：选用大鼠作为实验动物,0.5、2.0 mg/kg黄芪甲苷注射液间日致敏5次,制备抗血清;将致敏血清稀释后sc给予另一批大鼠进行被动致敏,约48 h后激发,30 min后麻醉处死,观察皮肤过敏反应;间接酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测制备的抗血清中的抗体效价。结果 ASA：黄芪甲苷注射液在0.4、1.6 mg/kg剂量下各只豚鼠均未出现任何过敏反应,即过敏反应阴性;PCA：黄芪甲苷注射液0.5、2.0 mg/kg剂量下大鼠被动过敏反应均为阴性,血清样本中不存在针对黄芪甲苷的特异性抗体。结论 黄芪甲苷注射液体内ASA和PCA试验均无过敏反应,动物血清中不存在针对黄芪甲苷药物的特异性抗体,提示临床使用出现过敏反应的可能性较小。     

萆薢分清丸联合头孢唑肟钠治疗尿路感染的临床研究

目的探讨萆薢分清丸联合头孢唑肟钠治疗尿路感染的临床疗效。方法选取2015年11月—2017年1月在上海市宝山区中西医结合医院进行治疗的尿路感染患者200例,随机分为对照组(100例)和治疗组(100例)。对照组患者静脉滴注注射用头孢唑肟钠,2 g/次,2次/d。治疗组在对照组的基础上口服萆薢分清丸,6 g/次,2次/d。两组患者均连续治疗7 d。观察两组患者临床效果,比较两组患者治疗前后临床症状改善时间和血清细胞因子水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为83.00%和97.00%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组患者尿频、尿急和尿痛改善时间比对照组显著缩短,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)水平均显著降低,同组比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组患者的细胞因子水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论萆薢分清丸联合头孢唑肟钠可有效改善尿路感染患者临床症状,降低机体PCT水平,具有一定的临床推广应用价值。     

心脉隆注射液联合磷酸肌酸钠治疗慢性心力衰竭的临床研究

目的研究心脉隆注射液联合磷酸肌酸钠治疗慢性心力衰竭的临床效果。方法选取2014年10月—2017年1月延安市人民医院收治的慢性心力衰竭患者115例,随机分为对照组(57例)和治疗组(58例)。对照组静脉滴注注射用磷酸肌酸钠,1 g加入5%葡萄糖溶液250 mL,2次/d;治疗组在对照组的基础上静脉滴注心脉隆注射液,5 mg/kg加入生理盐水250 mL,2次/d。两组患者均治疗14 d。评价两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者心功能指标、脑钠肽(BNP)水平和6 min步行距离。结果治疗后,对照组的临床总有效率为75.8%,显著低于治疗组的90.5%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)均显著降低,左室射血分数(LVEF)显著上升,同组比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组患者心功能指标改善程度显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者BNP均显著降低,6 min步行距离显著增加,同组比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组患者BNP水平和6 min距离优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论心脉隆注射液联合磷酸肌酸钠治疗慢性心力衰竭临床疗效较好,显著改善左心室功能,具有一定的临床推广应用价值。     

EMA对草药产品申请上市许可或注册的非临床资料的要求

EMA于2017年8月发布了"公认和传统草药产品申请上市许可或注册的非临床文件的指导原则（草案）"。该指导原则指出传统和公认的草药物质或制剂,在获得人体充分而详实经验的情况下,单次给药和重复给药毒性、毒代动力学研究、免疫毒性以及局部耐受性试验是不必要的;而其生殖毒性、遗传毒性和致癌性,如果发表的文献不能用或不足,附加非临床试验是必要的。详细介绍该指导原则主要内容,以期对拟在欧盟上市的中草药产品有所帮助,也对我国草药监管有所启发。