以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL^-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。     

斗风沙 战严寒 抗缺氧——西部战区总医院雪域高原锤炼卫勤尖兵

凛冬已至,西部战区总医院抽组野战医疗所、野战血站等卫勤备勤力量,采用铁路运输+摩托化机动方式,经历36个小时的长途跋涉,安全抵达海拔4300米的雪域高原展开驻训。到达指定地域后,他们迅即搭设指挥所,建立与上级和友邻通信网络,并设置固定哨、潜伏哨和游动哨,构建警戒防卫体系。在完成野战指挥所搭建、宿营区帐篷和野战炊事作业区餐厅等60余顶帐篷搭设后。     

基于网络药理学的气滞胃痛颗粒抗炎镇痛活性作用分析

目的通过网络药理学的方法预测气滞胃痛颗粒抗炎镇痛主要活性成分的作用靶点,结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法基于TCMSP中药系统生物学分析数据库收集气滞胃痛颗粒中6味中药的主要化学成分,并借助LC-MS技术对所筛成分进行分析,通过TCMSP检索和Pharmmapper软件预测获取各成分主要的作用靶标,并通过DIP数据库,利用蛋白质相互作用信息建立药物靶标与炎症疼痛靶标的关联,构建药物-靶标-疾病网络,通过网络特征分析气滞胃痛颗粒抗炎镇痛的作用靶标,阐释其抗炎镇痛的主要作用机制。结果根据网络分析,共有44个炎症疼痛靶点与气滞胃痛颗粒密切相关,其中直接作用靶点有20个,主要是对环加氧酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)等蛋白酶的作用,作用机制可能与调节肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、NOD样受体(NLR)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等与炎症疼痛密切相关的信号通路有关。结论气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,该研究为深入阐释气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用机制提供科学依据,并且进一步说明了中医药古方配伍理论的科学性。     

腹腔镜胆囊切除术患者围术期多项血清应激状态相关指标变化观察

目的:分析腹腔镜胆囊切除术的临床疗效,分析其对血清应激指标的影响。方法:将160例来我院行胆囊切除术的患者随机分为两组,对照组和观察组各80例。对照组采用开腹胆囊切除术,观察组则采用腹腔镜胆囊切除术。比较两组间手术时间、术中出血量、肠功能恢复时间以及住院天数差异,比较治疗前后两组患者间血清应激相关指标皮质醇(COR)、去甲肾上腺素(NE)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、多巴胺(DA)以及胰岛素(INS)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素释放激素(TSH)水平差异。结果:观察组患者手术时间、术中出血量、肠功能恢复时间以及住院天数均显著少于对照组(P<0.05)。血清COR、NE、ACTH、DA和INS、T3水平在围手术期均发生了显著变化,各项指标均在胆囊分离时就明显升高,术后24 h开始下降(P<0.05);术后观察组上述指标均显著低于对照组(P<0.05)。结论:腹腔镜胆囊切除术对机体应激反应影响小于开腹手术,更利于患者术后康复。     

卵巢巧克力囊肿患者腹腔镜术后应用GnRHa的疗效及安全性

目的观察卵巢巧克力囊肿患者腹腔镜术后应用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHa)的疗效及安全性。方法选择2010年6月—2015年6月收治的卵巢巧克力囊肿患者90例,随机分为对照组及观察组。两组均行腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剥除术;观察组术后第1次月经来潮第2天即给予GnRHa 3.75 mg肌内注射,28 d注射1次,连续注射6次。随访1年,采用免疫化学发光法检测两组黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡雌激素(follicular estrogen,FSH)、孕酮(progesterone,P)、雌二醇(estradiol,E_2)水平;比较两组疗效、1年内复发情况、不良反应发生率。计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ~2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果观察组LH、FSH[(12.44±1.61)、(28.49±2.83)m U/m L]高于对照组[(9.73±2.53)、(15.39±3.56)m U/m L],P、E_2[(1.53±2.33)、(41.39±0.56)pmol/L]低于对照组[(2.83±3.72)、(69.28±0.51)pmol/L],比较差异有统计学意义(均P0.05)。观察组总有效率为97.83%,高于对照组(81.82%),比较差异有统计学意义(P0.05)。观察组1年内复发1例,对照组6例,比较差异有统计学意义(P0.05)。观察组术后不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论卵巢巧克力囊肿患者腹腔镜术后应用GnRHa疗效好,安全性高。     

二甲双胍在多囊卵巢综合征应用中的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种内分泌紊乱性疾病,在育龄妇女中常见,是无排卵性不孕症中的常见原因,临床以高雄激素血症,排卵障碍或无排卵,卵巢多囊样改变为特征,常伴有胰岛素抵抗和肥胖.二甲双胍为胰岛素增敏剂,主要用于2型糖尿病患者的治疗.近20年来,二甲双胍在多囊卵巢综合征患者中的应用效果得到了越来越多的学者的关注.二甲双胍应用于多囊卵巢综合征效果显著,具有重要的临床意义.现对国内外研究成果做以综述,为临床治疗提供依据.     

类风湿关节炎临床实验室血清标志物研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为主要特征,临床表现以慢性多发性关节炎为主的最终可导致关节畸形的系统性自身免疫性疾病。类分湿因子及抗环瓜氨酸肽抗体在新的RA分类标准中被认为是鉴定RA时较好的血清学指标,而对于诊断RA,临床仍需特异性及敏感性更高的血清标志物。该文对近年来出现的各种RA诊断指标进行总结比对。