成纤维细胞激活基因的调控及改善皮肤老化的研究

目的 通过研究雌二醇、维生素E、维生素C对体外培养的人皮肤成纤维细胞基质金属蛋白酶-1(MMP-1) mRNA、透明质酸合成酶-2(HAS-2) mRNA转录水平的影响,探讨不同药物改善皮肤老化的可能机制.方法 将不同浓度的雌二醇、维生素E、维生素C分别加入体外培养的人皮肤成纤维细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同物质对成纤维细胞中HAS-2 mRNA、MMP-1 mRNA表达水平的影响.结果 雌二醇、维生素C对MMP 1 mRNA表达的影响:高剂量组、低剂量组与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05),低剂量组与高剂量组差异无统计学意义(P＞0.05).维生素E、维生素C对HAS-2 mRNA表达的影响:高剂量组、低剂量组与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05),低剂量组与高剂量组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 雌二醇、维生素C可以下调MMP-1基因的转录水平,减少后者对皮肤胶原的降解;维生素E、维生素C可以上调HAS-2基因的转录水平,可能增加透明质酸的合成,从而改善皮肤老化.     

骨髓基质干细胞片层复合聚乳酸羟基乙酸支架构建组织工程骨

目的 制备骨髓基质干细胞片层,探讨其对组织工程骨成骨的作用.方法 培养骨髓基质干细胞(BMSCs)并向成骨方向诱导,利用温度反应性培养皿制备骨髓基质干细胞片层,光学及电子显微镜下观察其形态.将经过预处理的三维多孔聚乳酸羟基乙酸(PLGA)支架注射BMSCs悬液并复合干细胞片层后植入犬左侧下颌骨缺损,为实验侧;将未复合细胞片层的支架植入右侧,为对照侧.16周后,对新生骨行影像学及组织学观察分析.结果 片层中细胞排列紧密,生长活跃.实验侧吸光度值高于对照侧(P＜0.05),并可见较多哈弗系统及板层骨样结构.结论 经温度反应性培养皿制备的干细胞片层结合PLGA支架可形成具有板层状结构的组织工程骨.     

MMP-2、MMP-9在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP2),基质金属蛋白酶9(MMP9)在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统对35例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜中MMP-2、MMP-9的表达进行检测分析.结果 MMP-2、MMP-9在膀胱移行细胞癌中呈高表达,且随分期、分级的增高而增高(p＜0.01).结论 MMP-2、MMP-9参与膀胱癌侵袭转移,在膀胱移行细胞癌中的表达对其预后判断具有参考价值.     

MCP-1在IgA肾病肾组织中的表达与临床病理关系

目的 研究MCP-1在人类IgA肾病肾组织中的表达,进一步了解MCP-1与IgA肾病临床病理关系,并探讨其在IgA肾病进展中的可能作用机制.方法 根据IgA肾病病理半定量评分系统中8个病理指标评分标准,给予IgA肾病组按照病变程度赋予分值,采用SP免疫组织化学方法检测正常对照组和Iga肾病组肾组织中MCP-1的表达,探讨MCP-1与IgA肾病临床病理关系.结果 (1)在正常肾组织中,MCP-1表达较弱,正常对照组与IgA肾病组肾组织中MCP-1表达量均有统计学差异(P＜0.05);(2)IgA肾病肾组织中MCP-1表达量与IgA肾病组织学半定量评分法8个病理指标中破坏肾小球毛细血管袢活动性指数(dGAI)、系膜细胞增生指数(MsHI)、系膜基质增多指数(MsMI)、肾小球慢性病变指数(GCI)、肾间质炎症细胞浸润指数(infI)、肾小管萎缩和肾间质纤维化指数(TCI)等6个指标正相关(P＜0.05),而与内皮细胞增生指数(endol)、小动脉慢性病变指数(VCI)无明显相关性(P＞0.05);IgA肾病肾组织中MCP-1表达量与患者的蛋白尿水平正相关、肌酐清除率水平负相关(P＜0.05),而与患者血尿水平无明显相关性(P＞0.05).结论 在IgA肾病组肾组织中,MCP-1表达量与反映肾小球硬化、肾小管间质纤维化和细胞外基质积聚的病理指标呈正相关,提示其在IgA肾病病情进展中起重要作用.在IgA肾病组肾组织中,MCP-1表达量与蛋白尿呈正相关、肌酐清除率呈负相关,提示其与IgA肾病肾功下降、预后不良有关.     

基质金属蛋白酶9在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达及其与临床病理指标和预后的关系。方法应用免疫组织化学EliVisionTMPlus法检测70例手术切除的原发性胰腺癌组织及15例癌旁无瘤胰腺组织中MMP-9的表达,并分析患者生存率、临床病理资料与MMP-9表达水平的关系。结果 MMP-9在70例原发性胰腺癌组织中的阳性率为68.6%（48/70）,而在15例癌旁无瘤胰腺组织中的阳性率为26.7%（4/15）,两者差异有统计学意义（χ2=9.13,P〈0.05）;MMP-9表达与性别、年龄及肿瘤部位无关,与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移显著相关（P〈0.05）。MMP-9表达阴性的22例患者术后无进展生存率与总体生存率均明显长于MMP-9阳性的48例患者（χ2分别为11.84和16.09,P〈0.05）。结论 MMP-9的表达与胰腺癌的临床病理指标密切相关,其高表达提示患者预后不良。     

超高分子聚乙烯颗粒刺激单核细胞高表达CD147/EMMPRIN

目的探讨不同浓度磨损颗粒对单核细胞表达细胞外基质金属蛋白酶诱导剂（CD147/EMMPRIN）的影响。方法根据颗粒/细胞比值实验分为0、1、10、100、500、1000共6组,将不同浓度的超高分子聚乙烯（UHMWPE）颗粒与人单核细胞株THP-1共培养24h,台盼蓝染色检测THP-1细胞存活率,利用流式细胞术、Real-time PCR和Western blot检测THP-1细胞CD147/EMMPRIN的表达。结果加入UHMWPE颗粒前及共培养24h后THP-1细胞存活率均大于90%。流式细胞术、Real-timePCR和Westernblot结果均显示加入UHMWPE颗粒后,CD147/EMMPRIN表达较对照组（即颗粒/细胞比值为0）增加,当颗粒/细胞比值在1-100范围时,CD147/EMMPRIN表达与颗粒浓度正相关,颗粒/细胞比值大于或等于100时,CD147/EMMPRIN稳定保持在高表达水平,不随颗粒浓度升高而变化。结论 UHMWPE颗粒刺激单核细胞高表达CD147/EMMPRIN,并呈浓度依赖性。     

轻度慢性乙型肝炎患者肝组织中MMP-2和TIMP-2的表达及其意义

目的 探讨轻度慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织中的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达及临床意义.方法 选取2006年12月至2011年12月温州医学院附属第二医院感染内科收治入院的慢性HBV感染者68例为研究对象,将其分为轻度慢性乙型肝炎(CHB)组(35例)和慢性HBV携带组(33例).采集患者血清,行HBV血清学标志物、HBVDNA、肝纤维化血清学指标检测及肝穿刺活检,光镜下观察肝组织.采用免疫组织化学染色法检测MMP-2和TIMP-2的表达,并进行阳性表达评分及肝组织纤维化分级.用SPSS 17.0软件进行统计学分析.结果 轻度CHB组和慢性HBV携带者组血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(PC Ⅲ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)的差异无统计学意义(t=1.35,1.65,1.88和1.89,P＞0.05).轻度CHB组肝组织中MMP-2和TIMP-2评分分别为(4.42±1 37)和(3.89±1.12)分,慢性HBV携带组分别为(3.61 ±1.23)和(3.31±1.07)分,差异有统计学意义(t=2.56和2.18,P＜0.05).CHB组的MMP-2/TIMP-2比值为1.15±0.17,而慢性HBV携带组为1.08-±0.11,两组比较差异有统计学意义(t=2.04,P＜0.05).MMP-2和TIMP-2评分与纤维化分级的相关系数分别为0.372(P =0.002)和0.439(P =0.000).结论 轻度CHB患者的肝组织中MMP-2和TIMP-2表达增加,且与纤维化分级具有相关性,可用于评估患者肝纤维化的程度.     

烟雾病患者血清基质金属蛋白酶-9和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达以及与颅内出血的关系

目的 探讨烟雾病(MMD)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达以及与颅内出血的关系.方法 检测26例有颅内出血的MMD的患者(出血组)、21例无出血的MMD患者(无出血组)及25名健康对照者(正常对照组)的血清MMP-9、TIMP-1水平,并进行比较.结果 与正常对照组比较,出血组与无出血组患者血清MMP-9及TIMP-1水平显著升高(均P＜0.01).与无出血组比较,出血组MMP-9/TIMP-1显著增高(P＜0.05),MMP-9与TIMP-1水平差异无统计学意义.出血组及无出血组血清TIMP-1与MMP-9水平均呈正相关(r=0.626,r=0.645;均P＜0.01).结论 MMP-9及TIMP-1在MMD患者血清中表达显著升高.MMP-9与TIMP-1比例失衡可能是引起MMD患者颅内出血的重要机制.     

前列地尔对缺血性脑卒中的疗效及对脑源性神经营养因子和基质金属蛋白酶9的影响

目的 探讨前列地尔对缺血性脑卒中（Ischemic Stroke,IS）的临床疗效及其对脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9,MMP-9）的影响.方法 将2007-06-2012-07在我院就诊的80例IS患者按照入院顺序随机分为前列地尔治疗组和对照组各40例.对照组采用常规治疗,前列地尔治疗组在常规治疗基础上每天加用20 μg前列地尔静滴治疗,持续14 d.比较2组临床疗效、BDNF和MMP-9的变化.结果 前列地尔组和对照组的总有效率分别为97.50%和80.00%;与治疗前相比,治疗后2组脑卒中量表（NIHSS ）评分均显著下降（P＜0.05）,而日常生活自理能力量表 （Activity of Daily Living Scale,ADL）评分则明显增高（P＜0.05）,经治疗2组BDNF含量均显著增加 （P＜0.05）,而MMP-9则明显下降（P＜0.05）,前列地尔组上述指标的改善程度均明显高于对照组 （P＜0.05）.结论 前列地尔能有效改善IS患者的临床症状,增加血浆BDNF水平及降低MMP-9含量可能是其治疗IS的可能作用机制.     

基质金属蛋白酶-9预测中度神经功能损伤急性脑梗死预后的临床价值

目的分析基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)在预测中度神经功能损伤急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者14天预后中的临床运用价值。方法选择2016年7月至2017年12月河北省港口集团有限公司港口医院救治的中度神经功能损伤ACI患者90例,收集患者的临床基本资料以及入院时美国国立卫生院神经功能缺损评分(national institutes of health stroke scale,NIHSS)、MMP-9表达水平等,依据患者14d时NIHSS评分变化进行预后判定。利用统计学软件分析中度神经功能损伤ACI患者预后的常见影响因素,并分析MMP-9在预测预后中的临床价值。结果在纳入的90例患者中,最终预后判定为良好的共65例,预后判定为不良的共25例;通过logistic回归分析,入院第2天MMP-9水平与患者的年龄、体重指数及入院NIHSS评分共同成为影响中度神经功能损伤ACI患者预后的四项独立性因素;MMP-9预测预后的受试者工作特征曲线下面积是0.739,而灵敏度及特异度分别是72.0%、58.5%,截断值是171.34ng/ml。结论基质金属蛋白酶-9水平是中度神经功能损伤ACI 14天预后不良的独立性预测因素,且预测的灵敏度与特异度相对较高。