组蛋白赖氨酸去甲基化酶在乳腺癌中的作用

可逆的组蛋白甲基化是一种重要的表观遗传调控方式。组蛋白赖氨酸的甲基化由组蛋白赖氨酸甲基转移酶(HKMTs)和组蛋白赖氨酸去甲基化酶(HKDMs)动态调节。HKDMs的异常调节与多种癌症(包括乳腺癌)的发生发展及耐药密切相关。HKDMs小分子抑制剂既可以作为抗肿瘤药物用于治疗癌症,又可以作为化学探针来研究表观遗传学,因此对其开发具有重要意义。本文就HKDMs在乳腺癌中的作用和HKDMs抑制剂及其临床应用潜力展开综述。     

长春花生物碱高产细胞株的筛选

目前已在长春花中分离出90多种生物碱,并且已经证实其中的长春碱等四种二聚吲哚生物碱具有抗癌活性,有些已在临床上广泛应用。由于植物中抗癌生物碱含量极微而且因栽培环境和品种的不同而有相当大的差异。人们很早就企图通过细胞培养方法大规模工业生产这些生物碱,并且做了大量的研究工作。但目前仍存在着细胞株的稳定性、离体培养细胞生物碱合成能力等问题,要克服这些障碍还必须作出多方面的努力。本研究在前人工作的基础上对长春花细胞株筛选、培养条件的选择等方面进行了探讨。     

蛇毒的研究和利用——Ⅲ.浙江产蝮蛇Agkistrodon halys Pallas蛇毒对凝血系统的作用

用体外和体内试验方法研究了浙江产蝮蛇毒对凝血系统的作用。实验结果表明,浙江产蝮蛇毒中至少含有两种抗凝组份——抗凝血活酶组份和胞浆素样物质。     

新疆蒙古族、锡伯族新生儿HbF中Gγ/Aγ、AγI/AγT比值测定及基因图谱分析

用HPLC法测定新疆蒙古族78例、锡伯族60例新生儿胎儿血红蛋白(HbF)中Gγ/Aγ以及AγI/AγT比值。%Gγ均值为:蒙古族73.99% ,锡伯族74.59%。%AγI均值分别为蒙古族56.04%和锡伯族64.33%。在蒙古族中发现AγT纯合体4例、杂合体12例;锡伯族中发现AγT杂合体6例。蒙古族中AγT基因频率(fAγT)为0.128,锡伯族为0.05。 Abstract: Gγ/Aγ、AγI/Aγ Ratios of fetal hemoglobin(HbF) in 138 cases of newborns of Megnol (n=78)and Sibo(n=60)ethnic groups in Urumuqi,Xinjiang were determined by HPLC.The means of % Gγ of Mongol and sibo ethnic groups were 73.99% and 7459% respectively.12 Aγ/T cases of heterozygotes in Mongol,6 in Sibo and 4 cases of AγT homozygotes in Mongol were found.The frequencies of AγT gene were 0.128 in Mongol and 0.05 in Sibo respectively.The means of AγT of Mongol and Sibo ethnic groups were 56.04% and 64.33% respectively.     

日本血吸虫在小白鼠體内发育及致鼠死亡率之观察

1．以18—22克的小白鼠分成5组,分别用钉螺自然逸出的尾蚴40、70、100、：130种150条在鼠的剃毛的腹部皮膺上逛行戚染。一部分动物在戚染後第24—25天、29—30天和35—36天用灌冲法造行解剖。以虫髓骚育正常及雌蛊的子宫内含有虫卵和雄盎聍精囊内合有精蠢者属性成熟。另一部分戚染的勤物不作解剖,观察其30、35、42及49天内的死亡率。 2．在上述三时期内虫體平均发育率分别为60．59％、67．87％种72．28％。试验的结果指出感染尾蚴敷量的多寡(40一150条)封虫髓的发育率无顯著影响。雌雄数目的比例顯示出雄虫数远超出雌虫数。 3．往上逍三佃睛期内矗1日Hf：外m管莲移的l彳分比分刖蔫73．19％、78．13％~Hso·69％,指出往24—36天蝴嗣矗髓仍糍精由肝向外遥移。以雌雉蛊分刖而狳,雌盎向肝外缸管遥移的敷目超越雄盎,至第35—36天峙雄矗留枉肝内的篇敷仍不少。 4．拒上进三悃时期内z乒均性成熟率分别属38．19％、75．35％舆91-81％。其中雌盎性成熟率分驯霈69．98％、92．28％和89．96％;雄矗的各缡28．20％、68-56％lII 92·86％,遍指出雌盎似乎此雉盎成熟早些。让运三佃晦期内雌矗子宫内平均矗卵敷分别焉21·56±2．26、92．39±3．89和126．96±8．29倒。威染後笫29—30天阴始,90％以上的雌盎巳砸性J茈熟-E彦卯,~fiii~于宜内充满着强卵。所以提出寅臃治瘵明始日期能台可由原来规定的第35—40天遗常的：产以提前蕞筇29—30灭,值得寅酸治瘵一I：作者之参考。 5．根慷戚染後第35—36天解剖的秸果,雄矗敷超遇雌盎敷峙,雌照都能连到性成熟;Hij雌矗多於雄盎峙,都lr不等数量的永成熟雌盎,雌矗未成熟卒亦随着雌舆雄的此例的增加而上界。 6．戚染後锕30灭,各}n鼠死亡筒低。第35天各租死亡稍增。第42灭戚染尾蚴100、130及150绦的小白鼠I均死亡卒分圳镐60．00％、70．68％、82．00％。第49天,各辄鼠死亡举rI超沁50％,戚染尾蚴40、70、100、130及150僚的鼠之死L牵各翁70-17％．80—76％、92．50％、93．10％硐I 92．00％。     

新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的三维定量构效关系研究

通过应用乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选模型, 检测了一系列苯戊烯酮衍生物的抑制活性, 然后应用比较分子场分析方法, 建立了乙酰胆碱酯酶抑制剂结构与活性之间的三维定量构效关系模型, 为设计高活性的乙酰胆碱酯酶抑制剂提供线索. 模型R²_CV = 0.629, 最佳主成分数为6, 传统相关系数为R²＝0.972, F＝72.41, 标准误差SE＝0.331, 所得模型不仅可以解释化合物的构效关系, 而且对高活性化合物有很好的预测能力. 通过比较立体场和静电场的系数等势图, 分析了结构与活性的关系, 得到的结果可以指导新化合物的设计与合成.     

P-P42/p44在慢性肾功能不全大鼠肾组织表达特征及其作用

目的探讨慢性肾功能不全大鼠肾组织磷酸化P42/p44丝裂原活化蛋白激酶(P-P42/p44 MAPK)的表达特征及其可能的作用。方法16只Wistar大鼠随机分成实验组和对照组,每组8只。采用5/6肾切除方法构建慢性肾功能不全大鼠模型,术后120d处死大鼠,取大鼠肾组织行石蜡切片,PAS染色观察大鼠肾脏病理改变,免疫组化和Western blot法分别检测大鼠肾组织磷酸化P42/p44丝裂原活化蛋白激酶的表达特征及活性变化。结果术后120d实验组大鼠与对照组相比,出现明显的肾小球硬化和肾小管坏死等慢性肾功能不全的典型病理特征,免疫组织化学染色检测磷酸化p42/p44 MAPK黄棕色染色颗粒明显增加。Western-blot结果显示,实验组大鼠肾组织磷酸化P42/p44丝裂原活化蛋白激酶(P-P42/p44 MAPK)活性表达水平明显上调(P<0.01)。结论磷酸化P42/p44丝裂原活化蛋白激酶在慢性肾功能不全大鼠模型的肾组织中活性明显升高,可能是慢性肾功能不全时各种细胞外刺激因素介导肾脏纤维化的重要途径之一。     

miR-9-5p靶向Ambra1促进舌癌细胞增殖

miRNAs在肿瘤中异常表达,且与肿瘤的发生发展密切相关。目前发现,miR-9-5p在肿瘤中可能发挥原癌或抑癌效应,功能尚未完全阐述清楚。本文拟探讨miR-9-5p在舌癌中的作用。前期研究中收集10例舌癌组织及配对的癌旁组织,实时荧光定量PCR技术检测后发现,miR-9-5p在舌癌组织中的表达量显著高于癌旁组织,且其在舌癌细胞中的表达量也明显高于正常舌上皮细胞。此外,在舌癌细胞Tca8113中过表达miR-9-5p显著增加细胞的增殖能力。生物信息学预测及双荧光素酶报告基因实验证实,miR-9-5p可直接结合在自噬/苄氯素1调节因子1（activating molecule in beclin1-regulated autophagy, Ambra1）的 3′-UTR区域,靶向抑制Ambra1表达。Western印迹结果证实过表达miR-9-5p降低Ambra1的表达,反之亦然。Ambra1在舌癌细胞中的表达量显著低于正常舌上皮细胞。BrdU实验证实在舌癌细胞SCC-25中过表达Ambra1可显著抑制其增殖能力;相反,使用siRNA技术沉默Ambra1能够显著促进Tca8113细胞的增殖。在干预miR-9-5p的细胞中同时干预Ambra1的表达,结果发现Ambra1可显著逆转miR-9-5p对舌癌细胞增殖的促进作用。总之,miR-9-5p在舌癌中可能发挥原癌基因样作用,通过直接靶向抑制Ambra1表达进而促进舌癌细胞发生增殖。     

四种剧毒鹅膏菌肽类毒素的HPLC分离与鉴定

利用反相高效液相色谱（ＨＰＬＣ）、紫外吸收光谱、质谱分析了灰花纹鹅膏Ａｍａｎｉｔａｆｕｌｉｇｉｎｅａ,白毒鹅膏Ａ．ｖｅｒｎａ,鳞柄白毒鹅膏Ａ．ｖｉｒｏｓａ,豹斑鹅膏Ａ．ｐａｎｔｈｅｒｉｎａ等四种剧毒鹅膏菌的肽类毒素,结果表明：Ａ．ｆｕｌｉｇｉｎｅａ、Ａ．ｖｅｒｎａ含有九种标样毒素中的七种。Ａ．ｖｉｒｏｓａ含有标样中的五种;Ａ．ｐａｎｔｈｅｒｉｎａ含有标样中的四种毒素。Ａ．ｆｕｌｉｇｉｎｅａ的毒素含量最高,其中最重要的ａ－ａｍａｎｉｔｉｎ含量高达６７８８．２(ｇ／ｇ干子实体,是Ａ．ｖｅｒｎａ的４倍,β－ａｍａｎｉｔｉｎ含量（２６３３．８μｇ／ｇ干子实体）是Ａｖｅｒｎａ的６倍。