程序性细胞死亡受体1基因多态性与慢性HCV感染及抗病毒疗效的关系

目的探明程序性细胞死亡受体1(PD-1)基因单核苷酸多态性(SNP)与慢性HCV感染及IFN联合利巴韦林抗HCV疗效的关系。方法选择2010年10月-2012年10月在河北省7家医院住院的慢性丙型肝炎(CHC)患者228例,采用IFN联合利巴韦林个体化方案进行抗病毒治疗,健康体检者81例作为对照组。Taq Man探针法检测PD-1基因多态性,分析患者及对照组PD-1.1及PD-1.3位点等位基因及基因型分布差异,并分析PD-1.1及PD-1.3位点SNP与抗HCV疗效的关系。计数资料组间比较采用χ~2检验。结果 CHC患者组PD-1.1位点T等位基因、TT基因型携带率显著高于对照组(52.41%vs 43.21%,χ~2=4.059,P=0.044;28.51%vs 14.81%,χ~2=6.469,P=0.039);PD-1.1位点等位基因型分布在是否获得完全早期病毒学应答、是否获得持续病毒学应答的患者间差异均无统计学意义(P值均0.05)。PD-1.3位点在CHC患者及对照组均为CC型。结论 PD-1.1位点T等位基因可能与HCV慢性感染有关,TT基因型携带者HCV慢性感染风险可能较高。PD-1.1位点基因多态性与抗HCV治疗病毒学应答无明确关系。     

抗氧化治疗在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和脂肪性肝硬化.在欧美等发达国家,NAFLD发病率可达到20%-30%,在亚太和北美国家为12%～24%,而且目前呈上升趋势[1].NAFLD具有潜在进展性,因此对NASH应引起广泛重视,约10%～15%的NASH患者可以发展为肝硬化,甚至肝衰竭、肝癌[2-4].     

CD34表达在急性早幼粒细胞白血病中的临床意义

目的：探讨CD34表达在急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床意义。方法：用RT-PCR检测PML-RARα融合基因和其异构型。用流式细胞术检测CD34)、CD13、CD33、CD14、HLA-DR的表达。结果：50例APL，17例CD34+，33例CD34-。17例CD34+APL中14例(82％)为M(3b)(M(3V))，而CD34-APL33例中7例为M(3b)。CD34+APL15例(88％)CR，颅内出血死亡2例，早期复发4例(26％)。CD34-APL28例(85％)CR，颅内出血死亡2例，早期复发1例。就诊时，CD34-APL外周血白细胞数明显高于CD34)-者分别为(56.7±15.1)×109／L和(3.6±1.4)×109／L。14例CD34+M(3b)其PML-RARα为短型11例，长型3例；而9例CD34-M(3a)为长型7例，短型2例。结论：CD34+APL其特征有：M(3b)形态多，白细胞数常增高，PML-RARα短型多，ATRA治疗敏感和易早期复发。对CD34)+APL加强缓解后治疗有助于减少早期复发。     

肝脏恶性纤维组织细胞瘤1例

1病历摘要 男，51岁。因间断性发热1年余、腹胀20d入院。1年前无明显诱因出现间断性发热，体温波动于37．5～38．5℃之间，对症处理后体温可降至正常。9个月前发热加重伴眼巩膜黄、尿液黄色加重考虑为梗阻性黄疸，并行经皮肝穿刺胆管支架置入术，病情缓解。     

抗氧化治疗在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和脂肪性肝硬化.在欧美等发达国家,NAFLD发病率可达到20%-30%,在亚太和北美国家为12%～24%,而且目前呈上升趋势[1].NAFLD具有潜在进展性,因此对NASH应引起广泛重视,约10%～15%的NASH患者可以发展为肝硬化,甚至肝衰竭、肝癌[2-4].     

评估肝衰竭预后的生物学标志物研究进展

肝衰竭是一组严重的临床症候群,进展迅速,预后凶险。近年来,国内外评估肝衰竭患者预后的生物学标志物不断涌现,如中性粒细胞/淋巴细胞比值、甲胎蛋白、半乳糖凝集素-3、骨桥蛋白、高尔基体蛋白73、人β-防御素-1等,这些生物学标志物对早期识别肝衰竭患者,准确评估其预后,制定有效的治疗方案具有重要意义。     

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2和叉头样转录因子3 mRNA在原发性肝癌患者外周血单个核细胞中的表达及意义

目的探讨原发性肝癌患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)和CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)叉头样转录因子3(Foxp3)的表达及相关关系。方法选择2014年1月-2016年12月在河北医科大学第三医院门诊及住院的原发性肝癌患者55例,同期选择健康自愿者35例为对照组。检测2组PBMC中TIPE2 mRNA和Foxp3mRNA的表达水平,并与肝脏血清生化指标、AFP、血白细胞及肿瘤大小、数量等进行相关性分析。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ2检验;相关分析采用Pearson相关性检验。结果 2组患者ALT、AST、AST/ALT、TBil、WBC、AFP水平比较,差异均有统计学意义(P值均0. 05)。原发性肝癌组患者TIPE2 mRNA表达较对照组明显降低(0. 396±0. 174 vs 1. 045±0. 330,t=12. 187,P 0. 01);而Foxp3 mRNA表达较对照组明显升高(4. 498±1. 672 vs 1. 922±1. 297,t=7. 746,P 0. 01)。TIPE2 mRNA表达与血清ALT、AST、AST/ALT及AFP均呈负相关(r值分别为-0. 752、-0. 833、-0. 992、-0. 848,P值均0. 05),而Foxp3 mRNA表达与ALT、AST、AST/ALT及AFP均呈正相关(r值分别为0. 449、0. 536、0. 843、0. 640,P值均0. 05)。TIPE2 mRNA表达与Foxp3 mRNA呈负相关(r=-0. 821,P 0. 01)。结论肝癌患者的TIPE2 mRNA表达下调,而Foxp3 mRNA表达上调,并与肝细胞损伤程度和AFP水平有一定的相关性,TIPE2基因可能通过负性调控Treg介导的免疫反应参与肝癌的发病过程。     

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物治疗进展

丙型肝炎（丙肝）是全球面临的公共卫生问题,约有1.8亿丙肝病毒（HCV）感染者,每年新增病例300万~400万。国际公认的聚乙二醇干扰素（pegylated interferon,PEG-IFN）α联合利巴韦林（ribavirin,RBV）标准方案（standard of care,SOC）治疗基因1型慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）的持续病毒学应答（sustained virological response,SVR）率为40%~50%[1]。此外,临床上有30%~40%的CHC患者不能耐受SOC不良反应而影响治疗,导致丙肝进展。     

血红素加氧酶-1调控核转录因子-κB表达抑制非酒精性脂肪性肝纤维化的机制

目的探讨在非酒精性脂肪性肝纤维化进展中血红素加氧酶-1（HO-1）靶向激活对核转录因子-κB（NF-κB）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及血小板源性生长因子（PDGF）表达的影响,以明确HO-1基因调控阻止该病发生发展的分子机制。方法选用清洁级7～8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠,蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食喂养8周建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,分别采用HO-1激动剂血晶素、抑制剂锌原卟啉进行干预实验,以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组。实时荧光定量PCR检测肝组织HO-1、NF-κB、ICAM-1和PDGF mRNA表达;Western Blot检测肝组织HO-1、PDGF蛋白表达。结果模型组伴随肝脂肪变、炎症及纤维化的形成,肝组织HO-1、NF-κB、ICAM-1和PDGF mRNA表达显著增强,HO-1、PDGF蛋白表达与mRNA表达趋势一致;应用血晶素组肝损伤明显改善,肝组织NF-κB、ICAM-1和PDGF表达显著下调,而应用锌原卟啉组则呈相反趋势。结论 HO-1靶向激活可通过抑制NF-κB、及其下游ICAM-1、及PDGF表达阻止非酒精性脂肪性肝纤维化的发生与进展。     

肝硬化的中医辨证治疗

肝硬化是肝脏慢性、弥漫性、进行性的病变。现代医学根据其临床表现将其分为代偿期和非代偿期。中医典籍中,没有肝硬化之名,更无早期与晚期之分,根据本病的临床表现、演化过程及预后等方面,应归属于中医的“癥积”的范畴。所谓“癥积”即腹内结块,固定不移,结块由小变大,由软变硬,初觉胀痛,继则疼痛逐渐加剧,一般病程较长,病情较重。具体而言,与中医“肝积”、“脾积”十分相似。《伤寒论》云：“病胁下素有痞,连在脐旁,痛引少腹入阴筋者,此名脏结,死。”并且很早就认识到“癌积”进一步发展会形成臌胀,即肝硬化腹水。本病病机比较复杂,病程漫长,久病必虚。所以其主要的病机是正虚邪实相兼并存。