雾化吸入中药熏香剂挥发油对大鼠免疫功能的影响

目的:探讨中药熏香剂挥发油预防性雾化吸入对免疫低下大鼠血清sIgA、IL-6水平的影响。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和挥发油低、中、高剂量组,每组10只。实验第1～7天每组雾化吸入中药熏香剂挥发油(正常组及模型组用等量生理盐水代替),第8～14天隔天经腹腔注射环磷酰胺建立大鼠免疫低下模型(正常组用生理盐水代替),第15天大鼠腹腔动脉取血,采用ELISA法检测血清sIgA、IL-6的含量。结果:免疫低下模型组大鼠血清的sIgA、IL-6含量较正常组明显降低(P<0.05);血清sIgA含量在挥发油低、中、高剂量组均较模型组明显增高(P<0.05);血清IL-6含量在挥发油高剂量组较模型组显著增高(P<0.05),其余两组与模型组比差异无显著性(P>0.05)。结论:中药熏香剂挥发油通过调节大鼠血清sIgA及IL-6含量,发挥预防环磷酰胺所致大鼠免疫低下的预防性免疫调节作用。     

响应面优化酶法提取平菇多糖工艺研究

目的:建立平菇多糖的含量测定方法,确定纤维素酶法提取平菇多糖的最佳工艺条件。方法:采用苯酚-硫酸法测定平菇多糖的含量。以平菇多糖得率为指标,考察酶解时间、酶解温度、pH值等3个因素对平菇多糖纤维素酶提取工艺的影响,采用响应面分析法优化工艺条件。结果:平菇多糖的最佳提取工艺条件为酶解时间135min、酶解温度49℃、pH5.30,在此条件下得率可达6.82%。结论该法成本低、产品得率高,比传统水提法提高3.98%。     

椒目油的β-环糊精包合工艺研究

目的考察用β-环糊精包合椒目CO2超临界萃取油的工艺条件。方法以包合物收率和油利用率的综合评分作为评价指标,选择椒目油与β-环糊精的用量比、包合温度及搅拌时间为主要影响因素,进行L9(34)正交试验,优化包合椒目油的工艺条件。结果最佳包合工艺条件为椒目油与β-环糊精的用量比1∶8,包合温度50℃,搅拌时间3 h。结论椒目油的β-环糊精包合工艺合理、可行,有效地提高了椒目油的稳定性。     

椒目药材质量评价方法的研究

目的:建立椒目药材质量评价和以亚麻酸为指标的含量测定方法.方法:以浸出物、椒目油总量、及亚麻酸含量为评价指标,亚麻酸采用甲酯化法,GC色谱条件:弹性石英毛细管柱、程序升流量、进样口温度220℃,检测器温度225℃.结果:以乙醇的浸出物平均为19.13％,以氯仿索氏提取的油脂总量平均为21.35％,椒目油中含亚麻酸平均为17.79％.结论:该方法稳定、合理、可行.     

基于网络药理学研究新“浙八味”衢枳壳黄酮抗肝细胞癌的作用机制

目的 基于网络药理学预测并通过实验验证新“浙八味”衢枳壳黄酮类活性成分抗肝细胞癌的作用机制。方法 通过TCMSP、TCMID、ETCM、BATMAN-TCM及SwissTargetPrediction数据库收集衢枳壳黄酮类化合物(包括柚皮苷、芸香柚皮苷、新橙皮苷)的潜在作用靶点；应用GeneCards、CTD、Disgenet和OMIM数据库构建肝细胞癌疾病靶点集；将衢枳壳黄酮潜在靶点与肝细胞癌靶点取交集以获取关键靶点蛋白，建立蛋白互作网络；对核心靶点进行GO 功能和KEGG 通路富集分析，并构建成分-靶点-通路-疾病网络；采用增殖、克隆、愈合与迁移试验分析衢枳壳黄酮对肝癌细胞HepG2活力的影响；使用荧光探针染色观察衢枳壳黄酮对HepG2细胞线粒体膜电位与凋亡的影响；运用RT-qPCR技术验证衢枳壳黄酮对网络药理学预测的关键靶点PRKCA的调控作用。结果 基于网络药理学筛选得到217个衢枳壳黄酮的作用靶点，与疾病靶点的交集靶点59个，涉及ALB、ESR1、PRKCA等。GO 功能与KEGG 通路富集分析显示，衢枳壳黄酮作用靶点共涉及193个生物学过程，13条癌症相关信号通路。实验结果表明衢枳壳黄酮能影响肝癌细胞的增殖、克隆、愈合与迁移能力，导致线粒体膜电位下降并促进细胞凋亡。RT-qPCR的结果表明衢枳壳黄酮能够显著下调PRKCA表达，验证了网络药理学的预测分析结果。结论 本研究揭示了衢枳壳黄酮通过PRKCA靶点治疗肝细胞癌的潜在分子作用机制，为其临床防治肝细胞癌的应用奠定基础。     

盐酸氨酮戊酸溶液剂与水凝胶的透皮及体内转化效果评价

目的 考察盐酸氨酮戊酸溶液剂及水凝胶两种制剂的透皮及皮内转化效果的差异,为药物的临床应用提供参考。方法 通过体外透皮实验考察了盐酸氨酮戊酸的参比制剂和待测制剂的透皮效果,并测定两种制剂在活体动物皮肤中的转化产物原卟啉IX （PpIX）进行定量分析,综合比较两种制剂的潜在治疗效果的差异。结果 体外透皮实验中,凝胶制剂的在新生猪皮肤中的滞留量、单位面积累积透过量（Q）、透皮速率（Flux）、透皮时滞（TL）分别为59.90 ±28.68 mg·cm2、2135.8 ±223.5 ng/mg、12.27± 5.99 mg·cm-2·h-1和0.70±0.35 h;溶液剂分别为52.68 ± 9.95 mg·cm2、 2173.5 ± 480.8 ng/mg、13.22 ± 5.82 mg·cm-2·h-1和0.80 · 0.32 h; 体内实验中,用药4h时裸鼠单位质量皮肤中的PpIX含量分别为41.91 ± mg/cm2（溶液剂）和38.83 ± 15.70 g/cm2（水凝胶）。 结论 体外实验结果表明,两种制剂在的透皮效果及皮肤内滞留量无显著差异,在体实验中两种制剂皮肤中PpIX的含量无显著性差异。     

正交设计法优选椒目超临界CO_2流体萃取工艺

目的：筛选超临界CO2流体萃取椒目油的最佳工艺条件。方法：以椒目中α？亚麻酸的含量和椒目油萃取得率为考察指标,用正交设计法优选椒目超临界CO2流体萃取最佳工艺条件。结果：萃取温度、萃取压力两因素对综合评价值有极显著影响（P〈0.01）,而分离釜Ⅰ温度、分离釜Ⅱ温度无显著性影响（P〉0.05）,优选的萃取条件为萃取温度45℃,萃取压力35MPa,分离釜Ⅰ温度35℃,分离釜Ⅱ温度30℃。结论：优化的萃取工艺稳定、可行。     

JAK抑制剂FZJ-003的药效学初步研究

目的 评价小分子化合物FZJ-003对Janus激酶(janus kinase, JAK)活性的抑制作用以及对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的治疗作用。方法 在体外激酶、细胞以及人全血水平上，评估FZJ-003对JAK1,JAK2,JAK3和TYK2的抑制活性。建立大鼠RA关节炎模型，采用不同剂量的FZJ-003对关节炎模型大鼠进行给药，通过关节炎评分、X-射线影像分析和组织病理学检查，以及血清样本中的炎症细胞因子的变化，考察化合物对关节炎的治疗效果。结果 体外激酶、细胞和人全血水平的分析结果显示，FZJ-003在JAK1的抑制活性较强，模板分子Filgotinib的抑制作用较弱，在JAK1/JAK2选择性上与Filgotinib相近。对佐剂诱导LEWIS大鼠关节炎(AIA)的治疗作用的研究结果显示，FZJ-003能有效控制大鼠AIA的疾病发展，降低血液中的炎症因子，抑制炎症、关节囊膜增生和软骨下骨破坏等病理学改变。结论 FZJ-003分子能选择性抑制JAK1活性，对大鼠RA模型有一定的治疗效果，是合适的药物开发候选分子。