二乙酰吗啡干预离体乳鼠心肌细胞动作电位和钙离子电流的变化

文题释义：二乙酰吗啡：半合成的阿片受体纯激动剂,由吗啡和醋酸酐为原料经化学反应制成,其镇痛作用强于吗啡,镇痛效果为吗啡的4-8倍,其成瘾速度快,戒断难度大。长期使用后不仅会对人体的免疫功能造成严重破坏,还可导致心、肝、肾等重要脏器的功能损害。钙离子：作为细胞内第二信使,主要负责维持细胞膜正常电生理功能,以及确保机体多种生物信号转导途径正常进行。在心肌缺血缺氧过程中,当缺血引起心肌异常的L型钙电流逐渐恢复正常,钾通道活性程度降低,导致动作电位时程相对延长,L型钙电流在激活和失活的重叠区形成“窗流”,导致心肌细胞膜电位不稳而形成电震荡;当细胞内Ca2+大量积聚,增加 Ca2+-CaM复合物生成,心肌细胞易造成早期和晚期后除极,导致室性心律失常概率增加。 背景：阿片类药物可调控心肌细胞膜电位和Ca²⁺电流的变化,但是目前二乙酰吗啡是否诱导心肌节律、细胞动作电位和钙离子电流改变尚未见报道。 目的：探讨二乙酰吗啡对离体SD乳鼠心肌细胞动作电位和钙离子电流的影响。方法：①体外培养SD乳鼠心肌细胞,采用5个浓度二乙酰吗啡(0,10^-2,10^-3,10^-4,10^-5 mol/L)和20 mol/L维拉帕米作用于心肌细胞;②将细胞分为对照组、二乙酰吗啡组、二乙酰吗啡+维拉帕米组。后2组分别以二乙酰吗啡、二乙酰吗啡+维拉帕米(浓度20 μmol/L)联合干预心肌细胞;对照组加入等量PBS。实验于2018-05-21经新疆医科大学第一附属医院动物实验医学伦理委员会批准,批准号IACUC201805-K1。 结果与结论：①当不同浓度二乙酰吗啡干预心肌细胞24 h后,心肌细胞形态异常数量亦随其浓度的改变而明显增加,呈剂量依赖性改变。当二乙酰吗啡浓度逐渐升高,细胞存活数量亦逐渐减少,细胞胞质体积缩小,胞膜收缩,伪足减少,细胞核结构模糊。②与对照组相比,当加入二乙酰吗啡干预心肌细胞后,心肌细胞自发性搏动频率和节律差异有显著性意义。静息膜电位负值降低,动作电位中动作电位时程显著增加,动作电位幅度显著减小。③与对照组相比,二乙酰吗啡组中心肌膜电位改变数量明显增加,当加入维拉帕米后,心肌膜电位改变细胞数量有所降低。与对照组相比,心肌膜电位改变细胞数量有所升高。④提示二乙酰吗啡可致离体SD乳鼠心肌细胞形态异常,心肌自发性搏动频率和节律显著增加,心肌细胞膜电位和动作电位发生改变,钙通道阻滞剂维拉帕米对二乙酰吗啡引起的心肌细胞节律异常有一定改善作用。  ORCID: 0000-0002-5113-6050(苏丽萍) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

深度水解蛋白配方乳对早产儿喂养和生长影响的多中心临床对照研究

目的 通过多中心临床对照研究,观察深度水解蛋白配方乳（eHF）对早产儿喂养和生长的影响。方法 随机选取2012 年2 月至2013 年12 月入住国内8 家三甲医院的早产儿,根据喂养方案分组：（1）胎龄结果 纳入研究的早产儿共328 例。胎龄PPPP>0.05）。胎龄32~34 周的观察组发生喂养不耐受后用eHF,生后第2 周血清总胆红素水平低于其相应的对照组（PPP>0.05）。结论 eHF 可促进早产儿胃肠动力功能、加速胆红素代谢和排泄,且未增加EUGR 的发生。     

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎发病机制的研究进展

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）脑炎已经成为脑炎疾病当中最主要的类型。阐明抗NMDAR 脑炎的发病机制对于理解该病,进而进行合理的治疗是非常有必要的。该文从以下几个方面进行综述：（1）抗NMDAR 脑炎发病与肿瘤关系的发现;（2）抗NMDAR 脑炎与肿瘤关系的进一步研究;（3）抗NMDAR 抗体识别的抗原决定部位,患者的自身免疫反应;（4）抗体与受体的作用：（5）不伴有肿瘤的抗NMDAR 脑炎的发病机制。该文向读者展示了这个病从在临床中被发现,到认识它和肿瘤的关系,再到从病理组织、分子水平以及信号传导水平进行研究的过程。展现一个科研思路,告诉读者临床医生是如何在临床中发现问题并逐步深入解决问题。目前的研究已证明抗NMDAR 脑炎是一种和肿瘤尤其是卵巢畸胎瘤密切相关的神经系统自身免疫性疾病。     

长期使用抗癫药物对发育期大鼠脑的影响

目的探讨长期使用抗癫药（AEDs）对发育期大鼠脑的影响,在细胞及分子水平上观察AEDs影响认知功能的机制。方法将生后7 d的Wistar大鼠234只任意分为13组：4种AEDs［苯巴比妥（PB）,丙戊酸（VPA）,拉莫三嗪（LTG）,托吡酯（TPM）］分别分为高、中、低剂量组和对照组,每组18只大鼠。PB 80、 40、20 mg·kg-1和VPA 200、100、50 mg·kg-1分别溶于超纯水腹腔注射每日1次共21 d,LTG 80、40、20 mg·kg-1和TPM 80、40、20 mg·kg-1分别溶于1％纤维素钠灌胃每日1次共21 d,对照组予相同体积1％纤维素钠灌胃每日1次共21 d。从第22天始每组6只大鼠断头取脑,用Annexin-V FITC/PI双标检测细胞凋亡,用实时定量PCR检测脑源性神经营养因子（BDNF）和神经营养物质-3（NT-3）mRNA的表达;余12只大鼠过量麻醉后灌注固定,分别用于BrdU染色和Timm's染色。 结果①4种AEDs均会造成幼鼠脑重减轻,其中VPA高、中、低剂量组大鼠脑重降低最明显,VPA高剂量组导致脑重降低15％。②4种AEDs均引起神经细胞凋亡的增加,其阈值分别为：PB 20 mg·kg-1, VPA 50mg·kg-1, LTG 80 mg·kg-1,TPM 40 mg·kg-1。③实时定量PCR结果显示,4种AEDs可导致海马区BDNF和NT-3 mRNA表达的减少,其阈值分别为PB 40 mg·kg-1、VPA 100 mg·kg-1、LTG 80 mg·kg-1、TPM 40 mg·kg-1。VPA和LTG低剂量组可引起海马齿状回和门区BrdU标记的细胞数增加。Timm's染色结果显示4种AEDs CA3区和颗粒细胞上层Timm评分与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论长期使用AEDs会对发育期大脑造成损害,不同AEDs可引起大脑细胞凋亡增加和海马区神经营养物质表达减少,其阈值有所不同,这可能是造成认知损害的机制之一。VPA和LTG会造成神经发生增加,但不伴有明显的苔藓纤维发芽。     

保留盆腔自主神经根治性宫颈癌切除术对患者直肠和膀胱功能及血清Hcy和IGFⅡ水平的影响

目的探讨保留盆腔自主神经根治性宫颈癌切除术对患者直肠和膀胱功能及血清同型半胱氨酸(Hcy)、胰岛素样生长因子Ⅱ(IGFⅡ)水平的影响。方法回顾性分析2016年1月至2018年5月在抚顺市中医院行保留盆腔自主神经根治性宫颈癌切除术的宫颈癌患者95例,按照治疗方法不同将其分为研究组(n=48)和对照组(n=47)。研究组患者实施保留盆腔自主神经根治性宫颈癌切除术,对照组患者实施不保留盆腔自主神经根治性宫颈癌切除术。比较两组患者术中及术后情况,术后直肠功能、膀胱功能,以及术前、术后的血清Hcy、IGFⅡ水平的变化。结果两组患者的淋巴结切除个数、子宫切除时间、术中出血量比较,差异无统计学意义(P 0.05);研究组患者的手术时间明显高于对照组,住院时间、并发症明显低于对照组,上述差异均具有统计学意义(P 0.05)。研究组患者的排气时间、排便时间、残余尿量50 ml时间、残余尿量100 ml时间明显低于对照组,膀胱最大容积、最大尿流率明显高于对照组,上述差异均具有统计学意义(P 0.05)。两组患者术后Hcy、IGFⅡ水平均较术前降低[(8.64±1.70)μmol/ml vs.(12.33±1.73)μmol/ml]、[(35.39±9.19) pg/ml vs.(47.37±11.43) pg/ml],差异具有统计学意义(P 0.05);研究组患者的术后Hcy、IGFⅡ水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P 0.05)。结论对宫颈癌患者给予保留盆腔自主神经根治性宫颈癌切除术,可缓解疾病的发生、发展,以及疾病的严重程度,降低Hcy、IGFⅡ水平,对直肠功能和膀胱功能具有改善作用。