MAPK信号转导途径及其在支气管哮喘中的作用

MAPK信号转导途径是参与支气管哮喘(哮喘)发病机制的一条重要受体信号转导机制。在哮喘机体内,通过这一途径诱导肥大细胞促使气道平滑肌增殖,促使胞浆蛋白如磷脂酶A2的磷酸化,促使转录因子和核蛋白如c-fos、c-myc、c-jun和AP-1等磷酸化,进而促进细胞增殖和活化。绝大数生长因子和部分其它细胞因子通过这一途径起作用。这一机制的研究对于哮喘发病机制的深入了解,以及研制相应的拮抗剂治疗哮喘具有重要的意义。     

Th17细胞在过敏性哮喘发病中的作用及其与Notch信号通路的关系

目的探讨辅助性T细胞（Th）17在过敏性哮喘发病中的作用及其与Notch信号通路的关系。方法选择过敏性哮喘患儿40例（哮喘组）和体检儿童40例（健康对照组）。采用流式细胞仪检测其Th17细胞比例,实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞Notch1、Notch4、维甲酸相关孤儿核受体（RORγt）mRNA表达水平,ELISA法检测外周血清IL-17水平。过敏性哮喘患儿Notch1mRNA表达水平分别与Th17细胞比例、RORγtmRNA表达水平和IL-17水平进行相关性分析。结果哮喘组Th17细胞比例、Notch1及RORγtmRNA表达水平、IL-17水平均显著高于健康对照组(均P＜0.05),而两组儿童Notch4mRNA表达水平比较差异无统计学意义（P＞0.05)。哮喘组Notch1mRNA表达水平与Th17细胞比例、RORγtmRNA表达水平、IL-17水平均呈正相关（r=0.780、0.555和0.636,均P＜0.01）。结论Th17细胞在过敏性哮喘中发挥重要作用,Notch1可能通过影响Th17表达参与过敏性哮喘的病理过程。     

地塞米松对急性哮喘大鼠肺组织15-脂氧合酶表达的影响

目的 15-脂氧合酶(15-LO)是一种表达于哮喘肺组织,参与抗炎和促炎物质生成的过氧化物酶。基因队列研究认为它可能对过敏性哮喘起保护作用。本研究通过观察哮喘大鼠肺组织15-LO的表达以及地塞米松对其表达的影响,探讨15-LO在哮喘中的作用。方法将27只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为:正常对照组、哮喘组、地塞米松组。采用卵清白蛋白(OVA)致敏、激发,建立支气管哮喘大鼠气道炎症模型。ELISA法测定肺组织匀浆15-LO蛋白含量;RT-PCR法检测肺组织15-LO mRNA表达水平。结果哮喘组大鼠肺组织匀浆15-LO蛋白含量(2080±73μg/mL)及肺组织15-LO mRNA转录水平(0.51±0.14)均显著低于正常对照组的(2472±106μg/mL)和(0.76±0.15)(P<0.01);地塞米松干预后15-LO蛋白(2562±218μg/mL)及mRNA(1.02±0.34)表达均上调(P<0.01)。结论哮喘大鼠肺组织15-LO表达低下,地塞米松可能部分通过上调哮喘大鼠肺组织15-LO而发挥抗炎作用。     

支气管肺发育不良8例患儿6年临床随访

目的 总结8例支气管肺发育不良(BPD)患儿的6年临床随访结果。 方法 对温州医学院附属育英儿童医院2004年1月至2005年12月出生的8例BPD患儿分别在1、3和6岁龄时联系来院门诊随访或以电话随访,以探讨BPD的中远期随访结局。 结果 1岁龄3例电话随访,5例来院随访;3岁龄2例电话随访,6例来院随访;6岁龄均来院随访。因肺炎或急性支气管炎反复再入院治疗：1岁以内8例22例次,~3岁3例6例次,~6岁1例次。1岁以内4例10例次出现喘息,~3岁3例6例次出现喘息,~6岁2例3例次出现喘息。6岁龄时常规肺通气功能检查5/8例(62.5%)提示小气道功能改变、轻度阻塞性通气功能障碍等;X线胸片检查显示两肺纹理增多增粗、紊乱,不规则实变影3例;毛玻璃样改变和囊泡形成3例;局限性肺气肿2例。 结论 BPD患儿1岁龄时明显增加了再次入院风险,学龄前期趋于减少,但6岁时仍有625%病例提示常规肺通气功能异常,部分病例胸部影像学为毛玻璃样改变、囊泡形成和局限性肺气肿。     

转化生长因子-β/Smad信号通路与支气管哮喘气道重建

气道重建是慢性支气管哮喘的病理生理特征之一。转化生长因子-β/Smad信号通路是导致哮喘气道重建形成的重要信号传导机制之一。该文简要阐述了转化生长因子-β和Smad蛋白的生物学特性,并对受体调节型和抑制型Smad蛋白在哮喘气道重建形成过程中的作用作一综述。     

吸入丙酸氟替卡松治疗儿童哮喘疗效观察

目的 观察吸入丙酸氟替卡松治疗儿童哮喘的疗效及副作用。方法 304例哮喘患儿根据病情严重程度予吸入丙酸氟替卡松125μg/d、250μg/d和375μg/d,分别于初诊时及治疗2、4和12周后,评价其日、夜间哮喘症状计分和变应性鼻炎计分,记录吸入β_2受体激动剂(喘乐宁等)的揿数和应用天数,听诊哮鸣音改善情况。其中对266例于初诊时和治疗12周后监测最高呼气流速(PEFR)值或第1秒用力呼气量(FEV_1)值。结果 经吸入丙酸氟替卡松治疗2、4和12周后与初诊基础值比较,患儿日、夜间哮喘症状计分、变应性鼻炎计分和吸入β_2受体激动剂揿数均有显著性差异(P<0.01),并且这些作用随着治疗时间的延长更加明显;第12周时PEFR值占预计值的百分比或FMV_1值占预计值的百分比和初诊时相比较有显著性差异(P<0.01),吸入β_2受体激动剂天数明显减少,哮鸣音均逐渐减少至消失,且无明显副作用。结论 吸入丙酸氟替卡松治疗不同严重程度的儿童哮喘,疗效好,而且安全。     

儿童支气管异物133例诊治分析

目的总结儿童支气管异物的诊断与治疗体会。方法对133例儿童支气管异物患者的临床资料进行回顾性分析。结果133例患者中，有明确异物误吸史121例，其余12例均误诊，最终经追问病史及相关检查确定为异物。所有经气管镜检查明确为支气管异物患儿，异物经气管镜成功取出。结论对儿童误吸异物史不明确者，在胸透、X线胸片和胸部CT等检查均阴性时，如高度怀疑异物，进行螺旋CT三维重建对儿童支气管异物的诊断有重要意义。     

儿童副鼻窦支气管炎治疗方案探讨

目的探讨儿童副鼻窦支气管炎的治疗方案、分析对儿童慢性咳嗽的认识及诊疗对策。方法对72例儿童副鼻窦支气管炎患儿作全程疗效随访观察,72例中男59例、女13例,随机分成三组:TFH组(29例)用头孢特仑脂(富山龙) N-乙酰半胱氨酸(富露施) 核酪口服液治疗,ZFH组(17例)用阿奇霉素(希舒美) 富露施 核酪口服液治疗,对照组(26例)按常规用药。应用统计学方法分析疗效结果。结果TFH组和ZFH组疗效均优于对照组,且ZFH组优于TFH组。ZFH组和TFH组总有效率分别达100%和79.3%,与对照组比较差异均有统计学意义。以10d为一个疗程,儿童副鼻窦支气管炎的疗程大约需要6～8个疗程(2个月以上)。结论对儿童副鼻窦支气管炎应采用综合性治疗,在抗生素应用的基础上应配合应用祛痰剂和免疫增强剂。ZFH方案是治疗儿童副鼻窦支气管炎的最佳方案。     

哮喘气道重塑大鼠肺组织磷酸化JNK、血清/BALF白介素1β表达变化

目的：研究哮喘气道重塑大鼠肺组织磷酸化c-Jun氨基末端激酶（P-JNK）的表达,血清/支气管肺泡灌洗液（BALF）白介素1β（IL-1β）的含量,探讨P-JNK在哮喘气道重塑中的作用及IL-1β对JNK活化的可能影响。方法：SD大鼠随机分为对照组（C）、哮喘组（A）,复制哮喘气道重塑模型。图像分析技术测定支气管壁厚度（Wat）和平滑肌厚度（Wam）,ELISA法测定血清、BALF中IL-1β含量,免疫组化（IHC）、Western blot检测肺内P-JNK蛋白表达,直线相关分析显示Wat、Wam与P-JNK蛋白（平均吸光度mean absorbance,mA表示）的相关性及P-JNK蛋白与血清、BALFIL-1β浓度的相关性。结果：A组Wat、Wam及血清、BALFIL-1β浓度均较C组增加（均P〈0.01）;A组P-JNK mA及光密度值均较C组增加（均P〈0.01）;Wat、Wam与P-JNK mA均呈显著正相关（均P〈0.01）;P-JNK mA与血清、BALFIL-1β浓度均呈显著正相关（均P〈0.01）。结论：哮喘气道重塑大鼠肺组织P-JNK、血清、BALFIL-1β表达增强,IL-1β可能促进JNK活化。     

信号转导子和转录激活子6及其mRNA在哮喘大鼠气道炎症中的作用

目的：探讨信号转导子和转录激活子6(STAT6)及其mRNA在哮喘大鼠气道炎症中的作用。 方法： 20只二级雄性SD大鼠随机分为2组, 对照组和哮喘组。以卵清白蛋白(OVA) 致敏激发法复制大鼠哮喘模型，每只大鼠左肺留取肺组织，右肺进行支气管肺泡灌洗并留取支气管肺泡灌洗液(BALF)。对BALF进行细胞总数、嗜酸性粒细胞(EOS)计数和分类计数；应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（Sandwich ELISA）法测定BALF和血清中IL-4浓度；采用免疫组化法和原位杂交法测定STAT6蛋白和STAT6 mRNA的表达情况。 结果： (1) BALF和血清中白细胞介素4(IL-4)的浓度哮喘组均显著高于对照组(均P<0.01)；(2)免疫组化和原位杂交显示，哮喘组支气管STAT6蛋白和STAT6 mRNA的表达均显著高于对照组(均P<0.01)，其主要表达细胞是上皮细胞；(3)支气管上皮细胞STAT6蛋白及其mRNA含量分别与BALF中的IL-4浓度、EOS绝对值呈非常显著正相关。 结论： 哮喘大鼠STAT6蛋白和mRNA高表达，上皮细胞是其主要表达细胞，并与IL-4浓度、EOS募集密切相关。