非小细胞肺癌紫杉醇化疗耐药前后血清CK18水平的变化

目的 研究血清细胞角蛋白18（CK18）水平与非小细胞肺癌患者紫杉醇化疗耐药的关系.方法 以紫杉醇联合卡铂方案化疗（2～6个周期）第1个周期结束时点RECIST疗效评价为病情稳定或以上的30例非小细胞肺癌患者作为研究对象,采集第1个治疗周期结束时点及出现病情进展（耐药）时点的外周血样本.ELISA双抗体夹心法检测耐药前后患者血清CK18水平.结果 患者耐药前后血清CK18水平分别为（0.356±0.199）ng/mL和（0.566±0.189）ng/mL,差异有统计学意义（P=0.002）;其中4例患者血清CK18水平略有下降（＜20%）,均为化疗第2个周期结束时点疗效评价为病情进展（即耐药）的患者;其余26例患者血清CK18水平表现为升高,且均为接受至少3个周期化疗后发生病情进展的患者;其中20例增高大于20%,最高达947.17%.结论 血清CK18水平与非小细胞肺癌患者紫杉醇化疗耐药有关.血清CK18水平检测可为晚期非小细胞肺癌患者的个性化治疗提供参考依据.     

晚期非小细胞肺癌一线治疗新进展

目的:总结近期晚期非小细胞肺癌一线治疗最新进展.方法:应用Medline和CKNI期刊全文数据库系统,以"晚期非小细胞肺癌、一线治疗、靶向治疗和维持治疗"为关键词,搜索近期发表的大型临床研究,选择以Ⅲ期研究为主的大型多中心随机临床研究.共计纳入文献29篇.结果:随着多项新药临床试验的完成,一线治疗方案和治疗理念有了新的突破--含铂两药化疗模式不再是唯一的一线治疗方法,化疗联合靶向、靶向单药正逐步成为一线治疗的选择.同时,非小细胞肺癌根据不同亚型选择不同的治疗已成为必然趋势.而通过基因突变筛选患者接受靶向治疗不仅提高了治疗的有效率,也避免了不必要的过度治疗.另外维持治疗概念的引入也成为一线治疗疗程模式的一大突破.结论:目前公认的晚期非小细胞肺癌一线治疗标准是含铂的两药联合方案.随着多项新药临床试验的完成,一线治疗方案和治疗理念有了新的突破.     

41例可手术多原发肺癌临床分析

背景与目的：多原发肺癌(multiple primary lung cancers,MPLC)是原发性肺癌中的一种少见类型,但近年临床检出率呈逐渐升高的趋势。本研究对41例MPLC的临床资料进行总结分析,进一步探讨MPLC的诊断、治疗和预后。方法：参照Martini-Melamed诊断标准,对41例MPLC的临床病理资料进行回顾性分析。结果：41例患者中三原发肺癌3例,双原发肺癌38例。同时性MPLC13例,异时性MPLC26例,同时性MPLC+异时性MPLC2例。手术方式以肺叶切除为主(78.8%,67/85),病灶好发于右上叶(41.2%,35/85),病理以腺癌多见(70.6%,60/85),其次为鳞癌(17.6%,15/85)。腺癌亚组中以乳头状为主的病理亚型比率较高(50%,30/60)。分期以I期为主(80%,68/85)。组织病理类型相同的MPLC比例(68.3%,28/41)高于不同病理类型(31.7%,13/41),其中腺癌-腺癌多见(82.1%,23/28)。病灶位于同侧不同肺叶者4例(9.8%),位于双侧肺者37例(90.2%)。MPLC2年总生存(overall survival,OS)率为87.8%(36/41),生存分析显示病理类型相同组较不同组预后好(P=0.037),无淋巴结转移的MPLC较有淋巴结转移组预后好(P=0.02)。结论：MPLC病灶好发于右上叶,病理以腺癌最常见,乳头状为主的病理亚型多见。其早期检出率越来越高,采取积极的手术治疗可获得较为理想的预后。     

稳定期慢性阻塞性肺疾病患者夜间睡眠特点及长效抗胆碱能药物治疗的影响

目的:研究稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者夜间睡眠的特点以及噻托溴铵粉吸入剂治疗对COPD患者肺功能及夜间睡眠的影响。方法:入选2010年9月至2011年8月18例中到重度肺功能受损的COPD患者,基线肺功能检查第1秒用力呼气容积(FEV1)在预计值参考范围的30%~80%,且支气管舒张实验阴性。其中男17例,女1例,年龄54~78(65.7±6.6)岁,平均体质量指数(BMI)为24.1±2.5(19.6~27.3)。入组后予以患者吸入皮质激素(ICS)单药洗脱2周后,予正规的ICS+长效抗胆碱支气管扩张剂(LAMA)治疗3个月。在基线期和3个月后分别进行肺功能及全夜多导睡眠图(PSG)检测。结果:稳定期无需氧疗的中重度肺功能损害COPD患者夜间低氧并不显著[呼吸紊乱指数(RDI)7.1±7.5,最低指脉搏氧饱和度(SpO2)83.9%±8.4%、SpO2低于90%的时间(7.4±12.2)min、平均SpO294.2%±2.4%],且与基础肺功能相关性不大,RDI主要仍与患者BMI相关(r=0.3,P=0.02),但睡眠期存在明显的微觉醒时间(平均微觉醒指数27.1±16.0)。经短期治疗前后肺功能[FEV1、用力肺活量(FVC)、残气量/肺总量比(RV/TLC)]及夜间睡眠低氧状况(夜间睡眠期RDI、最低SpO2、SpO2低于90%的时间、平均SpO2)变化不明显。但其中患者治疗后微觉醒指数明显下降(27.1±16.0比17.1±13.4,P=0.01)。结论:中重度肺功能损害的稳定期COPD患者夜间存在以微觉醒增多为特征的睡眠紊乱,LAMA治疗能提高COPD患者夜间睡眠质量;短期治疗对肺功能影响不大。     

肺大细胞神经内分泌肿瘤的诊疗现状和研究进展

肺大细胞神经内分泌肿瘤(LCNEC)占原发性肺部肿瘤的1.7％～5.7％,属于神经内分泌肿瘤的一种,发病率较低,常见于老年吸烟男性.LCNEC的恶性程度高,局部及全身转移多见.早期LCNEC的术后复发率高,而进展期LCNEC的标准治疗方案尚未建立,疗效及预后不佳.各种新型治疗手段目前仍处于探索阶段,疗效和安全性尚不明确.现对其相关领域的临床诊疗现状和研究进展作一综述.     

非小细胞肺癌血管内皮Nestin表达与临床病理指标及预后的相关性

目的检测非小细胞肺癌组织血管内皮中Nestin的表达,分析其与非小细胞肺癌患者临床病理指标及预后的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织血管内皮中Nestin的表达。采用Mann-WhitneyU检验及Kruskal-Wallis法检验Nestin标志微血管密度(MVD)与临床病理指标的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线计算无病生存期和生存时间,采用Log-rank检验进行差异检验,采用Cox分析评估各指标与患者生存之间的关系。结果患者组的Nestin-MVD计数水平显著高于对照组(P<0.01)。患者组中,不同病理类型、病理分期、T分期、N分期及血管侵犯情况患者的Nestin-MVD计数的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。其中,腺癌患者的Nestin-MVD中位值(26.6)显著高于鳞癌患者(20.8,P=0.008);Ⅱ期和ⅢA期肺癌患者的Nestin-MVD中位值(23.0、25.1)显著高于ⅠB期患者(15.5,P值均=0.000);T1期和T3期患者的Nestin-MVD中位值(28.6、29.6)显著高于T2期患者(21.3,P值均=0.025);术中有淋巴结转移者(N分期为1～2)的Nestin-MVD中位值(23.7、24.8)显著高于未转移者(17.7,P值均=0.002);存在血管侵犯的肺癌患者的Nestin-MVD中位值(26.6)显著高于无血管侵犯者(21.3,P=0.021)。Nestin-MVD中位值>22.0的患者的中位无病生存期(DFS,16.5个月)、中位生存时间(OS,44.3个月)显著短于Nestin-MVD中位值≤22.0的患者(36.0和58.3个月,P值分别为0.002、0.004),其Nestin-MVD计数与DFS、OS呈负相关(Log-rank值分别为9.679和8.525,P值分别为0.002、0.004)。Cox单因素分析结果显示,病理分期(95%CI为1.222～2.175,P=0.001)、N分期(95%CI为1.175～2.062,P=0.002)、T分期(95%CI为1.050～2.705,P=0.031)、Nestin-MVD计数(95%CI为1.205～2.670,P=0.004)及有无血管侵犯(95%CI为1.007～2.282,P=0.046)均影响患者的OS;而年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、病理类型、分化程度及肿瘤组织有无坏死与患者的生存预后不相关(P值均>0.05)。Cox多因素分析结果显示,病理分期(95%CI为0.100～0.945,P=0.039)、N分期(95%CI为1.537～12.167,P=0.006)、T分期(95%CI为1.646～7.147,P=0.001)、Nestin-MVD计数(95%CI为1.139～2.795,P=0.012)为影响OS的独立危险因素。结论非小细胞肺癌血管内皮Nestin表达与肿瘤血管新生、转移及预后密切相关。     

血管形成与非小细胞肺癌

肿瘤血管形成是指从宿主现存血管内皮建立新生血管的过程。肿瘤的生长一般经历生长缓慢的血管前期和生长迅速的血管期。当实体肿瘤直径大于 1ｍｍ～ 2ｍｍ后 ,它的生长就必须依靠新生血管。新生血管为肿瘤提供营养物质和氧以及排出代谢废物 ,并为肿瘤细胞的播散提供最直接的通道[1] ,而且新生血管对肿瘤生长有旁分泌作用 ,即通过内皮细胞分泌生长因子刺激肿瘤生长[2 ] 。因此新生血管形成是肿瘤发生、发展中的关键环节之一。自 2 0世纪 90年代以来 ,肿瘤血管形成成为国外医学研究的热门话题 ,近几年来国内亦有学者开始关注这方面的研究。在…     

培美曲塞单药或联合化疗治疗晚期复发性非小细胞肺癌68例分析

背景与目的:晚期肺癌一线化疗有效率仅30%～40%.复发或初治无效患者的治疗,需引入新的药物及治疗方法.培美曲塞(alimta)为多靶点抗叶酸化疗药物,于2004年8月被批准用于晚期NSCLC的二线治疗.本研究探讨培美曲塞单药或联合化疗方案治疗晚期复发性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效以及不良反应.方法:经病理学或细胞学确诊的复发性晚期NSCLC患者68例,其中男性45例,女性23例,中位年龄58岁.单药治疗:培美曲塞500 mg/m2,第1天静脉滴注,每3周重复;联合治疗:培美曲塞500mg/m2第1天+顺铂70mg/m2第1天静脉滴注,每3周重复:或培美曲塞500 mg/m2第1天+卡铂300 mg/m2第1天静脉滴注,每3周重复.评价疗效及不良反应.结果:68例中无完全缓解病例,部分缓解2例,稳定41例,进展25例,疾病控制率63%(43/68).中位无疾病进展时间2.9个月,其中鳞癌2.3个月,腺癌3.2个月,其他3.1个月,非鳞癌优于鳞癌,差异有显著性(P=0.0029).主要不良反应为粒细胞下降、贫血和胃肠道反应.结论:培美曲塞单药或联合方案治疗一线治疗失败的难治型NSCLC疗效确切,对非鳞癌更具有治疗优势.不良反应发生率低,耐受性较好.     

肿瘤相关性恶液质:VEGF作用机制的实验研究

背景与目的 VEGF在肿瘤发展中起着重要的作用,是肿瘤治疗的靶点之一.本研究目的是观察VEGF高表达的荷瘤小鼠各脏器的病理改变.并探讨VEGF在肿瘤相关性恶液质发展过程中的作用.方法 将鼠源性纤维肉瘤细胞T241-VEGF和T241-Vector注射至小鼠背侧皮下,制备移植瘤模型,观察荷瘤小鼠一般情况,记录生存时间,检测血红蛋白和红细胞,测定血清hVEGF含量,病理学检查肝脏、脾脏、肾上腺、骨髓情况,共聚焦显微镜观察皮下肿瘤血管形态学变化.结果 VEGF组荷瘤小鼠出现严重的贫血、体重减轻和肝脾肿大等恶液质表现,生存率明显下降.外周血红细胞和血红蛋白明显下降,血清VEGF却明显升高.肝脏、脾脏、肾上腺和骨髓的组织病理学检测异常,移植瘤血管形态迥异.结论 肿瘤分泌的VEGF作用于荷瘤小鼠的多种组织和器官,表现为典型恶液质症状.提示VEGF参与荷瘤小鼠肿瘤相关性恶液质的发生和进展,为临床应用抗VEGF治疗肿瘤相关性恶液质提供了新的理论依据,更为晚期肿瘤患者联合抗VECF治疗奠定了实验基础.